R21/Matrix-M u afrických dětí proti klinické malárii
Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti vakcíny R21/Matrix-M u afrických dětí proti klinické malárii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Půjde o dvojitě zaslepenou, individuálně randomizovanou studii s randomizací 2:1 s vakcínou proti malárii R21/Matrix-M nebo kontrolní vakcínou proti vzteklině (Abhayrab). Studijní skupiny jsou následující:
Standardní očkovací režim, 5-36 měsíců R21/Matrix-M x 3, n = 1600 vakcína proti vzteklině x 3, n = 800
Sezónní očkovací režim, 5-36měsíční děti R21/Matrix-M x 3, n = 1600 vakcína proti vzteklině x 3, n = 800
V každé skupině bude podána posilovací (4.) dávka stejné vakcíny 12 měsíců po třetí dávce. Počáteční sledování bude trvat dva roky po dávce 3, s primární analýzou 12 měsíců po dávce 3.
Bude zváženo prodloužení studie, které umožní delší sledování, jak naznačují údaje o bezpečnosti a účinnosti za 12 měsíců.
2400 účastníků bude zapsáno do standardního očkovacího režimu v: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Keňa; a Bagamoyo, Tanzanie.
Kromě toho bude dalších 2400 účastníků zařazeno do režimu sezónního očkování v Nanoro, Burkina Faso a Bougouni, Mali.
Studijní populace
Standardní očkovací režim:
Děti ve věku 5–36 měsíců trvale žijící ve studijní oblasti, které jsou způsobilé.
Sezónní režim očkování:
Děti ve věku 5–36 měsíců trvale žijící ve studijní oblasti, které jsou způsobilé.
Primární studijní cíle
Účinnost:
- K posouzení ochranné účinnosti R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené Plasmodium falciparum u dětí ve věku 5-36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, 12 měsíců po dokončení základního cyklu (standardní režim očkování).
- K posouzení ochranné účinnosti R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené Plasmodium falciparum u dětí ve věku 5-36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, 12 měsíců po dokončení základního cyklu (sezónní režim očkování).
Bezpečnost:
• Posoudit bezpečnost a reaktogenitu R21/Matrix-M v obou vakcinačních režimech u dětí žijících v endemické oblasti malárie v měsíci následujícím po každé vakcinaci a 12 měsíců po dokončení základního cyklu.
Sekundární cíle
- Účinnost proti klinické malárii po přeočkování
- Účinnost proti asymptomatické infekci P. falciparum.
- Účinnost proti závažnému onemocnění malárie.
- Účinnost podle různých nastavení převodovky.
- Účinnost proti náhlé těžké anémii, potřebě krevní transfuze a hospitalizaci s malárií.
- Bezpečnost a reaktogenita (včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a jakýchkoli úmrtí) po posilovací vakcinaci a po dobu trvání studie.
- Hodnocení humorální imunogenicity pomocí koncentrací protilátek anti-CSP měřených 12 měsíců po dokončení základní série 3 vakcinací a 12 měsíců po posilovací vakcinaci
Tato studie je financována Indickým institutem séra.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni účastníci musí při vstupu do studia splňovat následující kritéria:
- V době prvního očkování je dítěti 5-36 měsíců.
- Podepsaný informovaný souhlas/vytištěný a ověřený informovaný souhlas získaný od rodiče (rodičů)/opatrovníka(ů) dítěte s připojením se k soudu.
- Zkoušející se domnívá, že rodiče/opatrovníci mohou a budou splňovat požadavky protokolu, pokud je dítě zařazeno do studie.
- Dítě má trvalý pobyt ve studované oblasti a pravděpodobně v něm zůstane po dobu trvání zkoušky.
Kritéria vyloučení:
Následující kritéria by měla být zkontrolována v době vstupu do studie. Pokud se někdo hlásí, účastník nesmí být zahrnut:
- Dítě již dříve dostalo vakcínu proti malárii.
- Dítě je zařazeno do dalšího pokusu o intervenční léčbu malárie.
- Dítě má v anamnéze alergické onemocnění nebo reakce, které pravděpodobně zhorší jakákoli složka vakcíny proti malárii nebo kontrolní vakcíny.
- Dítě má v anamnéze alergické reakce, významné příhody zprostředkované IgE nebo anafylaxi po předchozích imunizacích.
- Dítě má velké vrozené vady.
- Dítě má anémii spojenou s klinickými příznaky dekompenzace nebo s hemoglobinem ≤ 5,0 g/dl.
- Dítě dostalo krevní transfuzi do jednoho měsíce od zápisu.
- Dítěti byly podány imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny.
- Dítě má podvýživu vyžadující hospitalizaci.
- Dítě má akutní nebo chronickou, klinicky významnou plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, endokrinní, neurologickou, kožní, jaterní nebo renální funkční abnormalitu stanovenou anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními testy.
- Děti v současné době splňují kritéria WHO pro onemocnění HIV stupně 3 nebo 4 závažnosti. Předchozí anamnéza onemocnění stadia 3 nebo 4 není vyloučena. Poznámka: Nebude se provádět žádné rutinní testování na HIV. Pozitivní diagnózy budou zaznamenány při screeningu, pokud jsou známy.
- Dítě dostalo zkoušený lék nebo vakcínu jinou než studované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo před plánovaným použitím během období studie.
- Dítě se v současné době účastní jiné klinické studie, pokud je pravděpodobné, že to ovlivní interpretaci dat této studie
- Dítě má jakoukoli závažnou chorobu, poruchu nebo situaci, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti na zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek zkoušky či možnost účastníka účastnit se zkoušky. soud.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní režim - Skupina 1-1
R21/Matrix-M v základní sérii a první přeočkování, kontrolní vakcína při druhém a třetím přeočkování, n = 400, 5-36 měsíců
|
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Standardní režim - Skupina 1-2
R21/Matrix-M v základní sérii, první přeočkování a druhá přeočkování, kontrolní vakcína při třetí přeočkování, n = 400, děti ve věku 5–36 měsíců
|
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Standardní režim - Skupina 1-3
R21/Matrix-M v základní sérii a první přeočkování, kontrolní vakcína při druhé přeočkování a R21/Matrix-M při třetí přeočkování, n = 400, 5-36 měsíců
|
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Standardní režim - Skupina 1-4
R21/Matrix-M v základní sérii, první přeočkování, druhá přeočkování a třetí přeočkování, n = 400, děti ve věku 5–36 měsíců
|
Adjuvovaná vakcína proti malárii
|
|
Komparátor placeba: Standardní režim – skupina 2
Kontrolní vakcína v základní sérii, první přeočkování, druhá přeočkování a třetí přeočkování, n=800, děti ve věku 5–36 měsíců
|
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Sezónní režim - skupina 5
Skupina 3-1 pro počáteční část pokusů a první prodloužení-R21/Matrix-M v primární řadě a první posilovač, kontrolní vakcína při druhém a třetím posilovači, n = 400, 5-36 měsíců staré. Pro rozšíření posilovače školního věku byla skupina 3-1 randomizována do dvou skupin: skupina 5 a 6. Skupina 5 obdrží další dávku R21/Matrix-M. |
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Sezónní režim - skupina 3-2
R21/Matrix-M v primární sérii, první posilovač a druhý posilovač, kontrolní vakcína při třetím posilovači, n = 400, 5-36 měsíců. Pro prodloužení posilovače školního věku nebude tato skupina nedostane žádné další očkování a bude následována po další dva roky. |
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Sezónní režim - skupina 3-3
R21/Matrix-M v primární řadě a první posilovač kontrolní vakcína při druhém posilovači a R21/Matrix-M při třetím posilovači, n = 400, 5-36 měsíců staré. Pro prodloužení posilovače školního věku nebude tato skupina nedostane žádné další očkování a bude následována po další dva roky. |
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Sezónní režim - skupina 3-4
R21/Matrix-M v primární sérii, první posilovač, druhý posilovač a třetí posilovač, n = 400, 5-36 měsíců staré. Pro prodloužení posilovače školního věku nebude tato skupina nedostane žádné další očkování a bude následována po další dva roky. |
Adjuvovaná vakcína proti malárii
|
|
Komparátor placeba: Sezónní režim - skupina 4
Kontrolní vakcína v primární sérii, první posilovač, druhý posilovač a třetí posilovač, n = 800, 5-36 měsíců. Pro rozšíření posilovače školního věku obdrží tato skupina další posilovač kontrolní vakcíny. |
Srovnávač placeba
|
|
Experimentální: Sezónní režim - skupina 6
Skupina 3-1 pro počáteční část pokusů a první prodloužení-R21/Matrix-M v primární řadě a první posilovač, kontrolní vakcína při druhém a třetím posilovači, n = 400, 5-36 měsíců staré. Pro rozšíření posilovače školního věku byla skupina 3-1 randomizována do dvou skupin: skupina 5 a 6. Skupina 6 obdrží kontrolní vakcínu. |
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Srovnávač placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: K posouzení ochranné účinnosti R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené Plasmodium falciparum u dětí ve věku 5-36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, 12 měsíců po dokončení primárního cyklu.
Časové okno: 2 roky
|
Primárním výsledkem účinnosti je klinická malárie podle definice primárního případu: přítomnost axilární teploty ≥ 37,5 °C a/nebo historie horečky během posledních 24 hodin a asexuální parazitémie P. falciparum > 5000 parazitů/μl. hodnoceno zvlášť pro sezónní a standardní režimy očkování.
|
2 roky
|
|
Bezpečnost: Posoudit bezpečnost a reaktogenitu R21/Matrix-M v obou režimech očkování u dětí žijících v endemické oblasti malárie v měsíci následujícím po každé vakcinaci a 12 měsíců po dokončení základního cyklu.
Časové okno: 2 roky
|
|
2 roky
|
|
Prodloužení posilovače školy: Pro posouzení ochranné účinnosti R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené Plasmodium falciparum u školních dětí v Burkina Faso a Mali
Časové okno: 12 měsíců a 24 měsíců po posilovači školního věku
|
|
12 měsíců a 24 měsíců po posilovači školního věku
|
|
Prodloužení posilovače školního věku: Posoudit bezpečnost a reaktogenitu dalšího pozdního posilovače R21/Matrix-M, u dětí ve školním věku žijícím v Burkině Faso a Mali, jeden měsíc po očkování
Časové okno: Jeden měsíc po posilovači školního věku
|
To bude měřeno výskytem lokálních a systémových příznaků a příznaků reaktogenity po dobu 7 dnů po posilovači školního věku a výskytem nevyžádaných nežádoucích účinků po dobu 28 dnů po tomto posilovači.
|
Jeden měsíc po posilovači školního věku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost R21/Matrix-M proti klinické malárii podle různých nastavení přenosu (sezónní a standardní očkovací režimy).
Časové okno: 2 roky
|
Klinická malárie je definována (podle definice primárního případu) jako přítomnost axilární teploty ≥37,5°C a/nebo horečky v anamnéze během posledních 24 hodin a asexuální parazitémie P. falciparum >5000 parazitů/μl.
|
2 roky
|
|
Bezpečnost, reaktogenita, humorální imunogenicita a účinnost R21/Matrix-M jako lékové formy s jednou lahvičkou ve srovnání s formulací se dvěma lahvičkami.
Časové okno: 2 roky
|
Bezpečnost a reaktogenita formulace v jedné lahvičce bude hodnocena podle primárního bezpečnostního výsledku (č. 2). Účinnost formulace s jednou lahvičkou bude hodnocena podle primárního výsledku účinnosti (č. 1). Imunogenicita bude hodnocena podle výsledku sekundární imunogenicity (č. 11). |
2 roky
|
|
Ochranná účinnost R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené P. falciparum u dětí ve věku 5–36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, po základním očkování v obou očkovacích režimech a po přeočkování.
Časové okno: 2 roky
|
Klinická malárie je definována (podle definice primárního případu) jako přítomnost axilární teploty ≥37,5°C a/nebo horečky v anamnéze během posledních 24 hodin a asexuální parazitémie P. falciparum >5000 parazitů/μl. |
2 roky
|
|
Účinnost R21/Matrix-M proti asymptomatické infekci malárií P. falciparum v kterémkoli vakcinačním režimu, po základní očkovací sérii a po každé posilovací vakcinaci.
Časové okno: 2 roky
|
Asymptomatická malárie, definovaná jako: Přítomnost axilární teploty <37,5°C a absence horečky v anamnéze během posledních 24 hodin A P. falciparum asexuální parazitémie > 0 parazitů/μl.
|
2 roky
|
|
Účinnost R21/Matrix-M proti závažnému onemocnění malárie v obou režimech očkování, po základní vakcinaci a po každé přeočkování.
Časové okno: 2 roky
|
Těžká malárie, definovaná definicí primárního případu: Přítomnost P. falciparum asexuální parazitémie > 5000 parazitů/μl A jedno nebo více z následujících kritérií závažnosti onemocnění:
|
2 roky
|
|
Účinnost R21/Matrix-M proti závažné anémii a potřebě krevní transfuze v obou režimech očkování po základní vakcinaci a každé přeočkování.
Časové okno: 2 roky
|
Incident těžká anémie podle definice primárního případu: Dokumentovaná Hb < 5,0 g/dl identifikovaná při klinické prezentaci ve spojení s asexuální parazitémií P. falciparum > 5000 parazitů/μl. Náhodná těžká anémie podle definic sekundárních případů:
Prevalentní těžká anémie definovaná jako: Dokumentovaná Hb <5,0 g/dl Převládající středně závažná anémie definovaná jako: Zdokumentovaná Hb < 8,0 g/dl Převládající mírná anémie definovaná jako: Zdokumentovaná Hb <10,0 g/dl |
2 roky
|
|
Účinnost R21/Matrix-M proti hospitalizaci proti malárii po základní vakcinaci a každé přeočkování.
Časové okno: 2 roky
|
Hospitalizace malárie definovaná definicí primárního případu: Lékařská hospitalizace s potvrzenou asexuální parazitémií P. falciparum > 5000 parazitů/μl. Hospitalizace malárie definovaná definicí sekundárního případu: Lékařská hospitalizace, která byla podle názoru hlavního zkoušejícího jediným důvodem nebo hlavním přispívajícím faktorem P. falciparum. |
2 roky
|
|
Bezpečnost a reaktogenita (včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a jakýchkoli úmrtí) po každé posilovací vakcinaci a po dobu trvání studie.
Časové okno: 2 roky
|
Bezpečnost podle primárních výsledných měřítek bezpečnosti, ale musí být posouzena po přeočkování.
|
2 roky
|
|
Humorální imunogenicita koncentrací protilátek anti-CSP měřená 12 měsíců po dokončení základní série 3 vakcinací a 12 měsíců po každé posilovací vakcinaci.
Časové okno: 2 roky
|
|
2 roky
|
|
Prodloužení posilovače školy: účinnost
Časové okno: 6, 12, 18 a 24 měsíců po obdržení posilovače školního věku
|
|
6, 12, 18 a 24 měsíců po obdržení posilovače školního věku
|
|
Prodloužení posilovače školního věku: bezpečnost a reaktogenita
Časové okno: Dva roky po posilovači školního věku
|
Bezpečnost a reaktogenita (včetně závažných nežádoucích účinků (SAE) a jakýchkoli úmrtí) po očkování proti posilovači školního věku a po dobu trvání studie.
|
Dva roky po posilovači školního věku
|
|
Posilovač školního věku: imunogenita
Časové okno: 28 dní po Booster Age Age Age, 1 rok po Booster Age Age Age a 2 roky posilovače po věku
|
|
28 dní po Booster Age Age Age, 1 rok po Booster Age Age Age a 2 roky posilovače po věku
|
|
Prodloužení posilovače školy: dopad
Časové okno: 2 roky po posilovači školního věku
|
|
2 roky po posilovači školního věku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAC078
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na R21/Matrix-M
-
University of OxfordDokončeno
-
International Vaccine InstituteNáborMalárie | Vakcína proti malárii | Invazivní netyfoidní salmonelové onemocněníDemokratická republika Konga
-
University of OxfordWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership... a další spolupracovníciNábor
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Institut...DokončenoMalárie, FalciparumBurkina Faso
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineNational Malaria Control Programme, The GambiaNábor
-
University of OxfordMRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitDokončeno
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Medical...DokončenoMalárie, Plasmodium FalciparumGambie
-
University of OxfordDokončenoMalárie, FalciparumThajsko
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Institut... a další spolupracovníciAktivní, ne náborMalárie, FalciparumBurkina Faso
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)DokončenoPrevence přenosu malárie a klinické malárieMali