Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

R21/Matrix-M u afrických dětí proti klinické malárii

30. června 2023 aktualizováno: University of Oxford

Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti vakcíny R21/Matrix-M u afrických dětí proti klinické malárii

Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti vakcíny R21/Matrix-M u afrických dětí proti klinické malárii

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o dvojitě zaslepenou, individuálně randomizovanou studii s randomizací 2:1 s vakcínou proti malárii R21/Matrix-M nebo kontrolní vakcínou proti vzteklině (Abhayrab). Studijní skupiny jsou následující:

Standardní očkovací režim, 5-36 měsíců R21/Matrix-M x 3, n = 1600 vakcína proti vzteklině x 3, n = 800

Sezónní očkovací režim, 5-36měsíční děti R21/Matrix-M x 3, n = 1600 vakcína proti vzteklině x 3, n = 800

V každé skupině bude podána posilovací (4.) dávka stejné vakcíny 12 měsíců po třetí dávce. Počáteční sledování bude trvat dva roky po dávce 3, s primární analýzou 12 měsíců po dávce 3.

Bude zváženo prodloužení studie, které umožní delší sledování, jak naznačují údaje o bezpečnosti a účinnosti za 12 měsíců.

2400 účastníků bude zapsáno do standardního očkovacího režimu v: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Keňa; a Bagamoyo, Tanzanie.

Kromě toho bude dalších 2400 účastníků zařazeno do režimu sezónního očkování v Nanoro, Burkina Faso a Bougouni, Mali.

Studijní populace

Standardní očkovací režim:

Děti ve věku 5–36 měsíců trvale žijící ve studijní oblasti, které jsou způsobilé.

Sezónní režim očkování:

Děti ve věku 5–36 měsíců trvale žijící ve studijní oblasti, které jsou způsobilé.

Primární studijní cíle

Účinnost:

  • K posouzení ochranné účinnosti R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené Plasmodium falciparum u dětí ve věku 5-36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, 12 měsíců po dokončení základního cyklu (standardní režim očkování).
  • K posouzení ochranné účinnosti R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené Plasmodium falciparum u dětí ve věku 5-36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, 12 měsíců po dokončení základního cyklu (sezónní režim očkování).

Bezpečnost:

• Posoudit bezpečnost a reaktogenitu R21/Matrix-M v obou vakcinačních režimech u dětí žijících v endemické oblasti malárie v měsíci následujícím po každé vakcinaci a 12 měsíců po dokončení základního cyklu.

Sekundární cíle

  • Účinnost proti klinické malárii po přeočkování
  • Účinnost proti asymptomatické infekci P. falciparum.
  • Účinnost proti závažnému onemocnění malárie.
  • Účinnost podle různých nastavení převodovky.
  • Účinnost proti náhlé těžké anémii, potřebě krevní transfuze a hospitalizaci s malárií.
  • Bezpečnost a reaktogenita (včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a jakýchkoli úmrtí) po posilovací vakcinaci a po dobu trvání studie.
  • Hodnocení humorální imunogenicity pomocí koncentrací protilátek anti-CSP měřených 12 měsíců po dokončení základní série 3 vakcinací a 12 měsíců po posilovací vakcinaci

Tato studie je financována Indickým institutem séra.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

4800

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 3 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci musí při vstupu do studia splňovat následující kritéria:

  • V době prvního očkování je dítěti 5-36 měsíců.
  • Podepsaný informovaný souhlas/vytištěný a ověřený informovaný souhlas získaný od rodiče (rodičů)/opatrovníka(ů) dítěte s připojením se k soudu.
  • Zkoušející se domnívá, že rodiče/opatrovníci mohou a budou splňovat požadavky protokolu, pokud je dítě zařazeno do studie.
  • Dítě má trvalý pobyt ve studované oblasti a pravděpodobně v něm zůstane po dobu trvání zkoušky.

Kritéria vyloučení:

Následující kritéria by měla být zkontrolována v době vstupu do studie. Pokud se někdo hlásí, účastník nesmí být zahrnut:

  • Dítě již dříve dostalo vakcínu proti malárii.
  • Dítě je zařazeno do dalšího pokusu o intervenční léčbu malárie.
  • Dítě má v anamnéze alergické onemocnění nebo reakce, které pravděpodobně zhorší jakákoli složka vakcíny proti malárii nebo kontrolní vakcíny.
  • Dítě má v anamnéze alergické reakce, významné příhody zprostředkované IgE nebo anafylaxi po předchozích imunizacích.
  • Dítě má velké vrozené vady.
  • Dítě má anémii spojenou s klinickými příznaky dekompenzace nebo s hemoglobinem ≤ 5,0 g/dl.
  • Dítě dostalo krevní transfuzi do jednoho měsíce od zápisu.
  • Dítěti byly podány imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny.
  • Dítě má podvýživu vyžadující hospitalizaci.
  • Dítě má akutní nebo chronickou, klinicky významnou plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, endokrinní, neurologickou, kožní, jaterní nebo renální funkční abnormalitu stanovenou anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními testy.
  • Děti v současné době splňují kritéria WHO pro onemocnění HIV stupně 3 nebo 4 závažnosti. Předchozí anamnéza onemocnění stadia 3 nebo 4 není vyloučena. Poznámka: Nebude se provádět žádné rutinní testování na HIV. Pozitivní diagnózy budou zaznamenány při screeningu, pokud jsou známy.
  • Dítě dostalo zkoušený lék nebo vakcínu jinou než studované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo před plánovaným použitím během období studie.
  • Dítě se v současné době účastní jiné klinické studie, pokud je pravděpodobné, že to ovlivní interpretaci dat této studie
  • Dítě má jakoukoli závažnou chorobu, poruchu nebo situaci, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti na zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek zkoušky či možnost účastníka účastnit se zkoušky. soud.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní režim – vakcína proti malárii
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5–36 měsíců
Biologický: R21/Matrix-M
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Komparátor placeba: Standardní režim - vakcína proti vzteklině
Vakcína proti vzteklině x 3, n = 800, 5-36 měsíců
Biologický: Vakcína proti vzteklině
Komparátor placeba
Experimentální: Sezónní režim – vakcína proti malárii
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, děti ve věku 5–36 měsíců
Biologický: R21/Matrix-M
Adjuvovaná vakcína proti malárii
Komparátor placeba: Sezónní režim - Vakcína proti vzteklině
Vakcína proti vzteklině x 3, n = 800, děti ve věku 5-36 měsíců
Biologický: Vakcína proti vzteklině
Komparátor placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: K posouzení ochranné účinnosti R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené Plasmodium falciparum u dětí ve věku 5-36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, 12 měsíců po dokončení primárního cyklu.
Časové okno: 2 roky
Primárním výsledkem účinnosti je klinická malárie podle definice primárního případu: přítomnost axilární teploty ≥ 37,5 °C a/nebo historie horečky během posledních 24 hodin a asexuální parazitémie P. falciparum > 5000 parazitů/μl. hodnoceno zvlášť pro sezónní a standardní režimy očkování.
2 roky
Bezpečnost: Posoudit bezpečnost a reaktogenitu R21/Matrix-M v obou režimech očkování u dětí žijících v endemické oblasti malárie v měsíci následujícím po každé vakcinaci a 12 měsíců po dokončení základního cyklu.
Časové okno: 2 roky
  • Výskyt požadovaných známek a symptomů lokální reaktogenity po dobu 7 dnů po vakcinaci.
  • Výskyt požadovaných známek a symptomů systémové reaktogenity po dobu 7 dnů po vakcinaci.
  • Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků po dobu 28 dnů po očkování.
  • Změna od výchozí hodnoty pro bezpečnostní laboratorní opatření, která se považuje za klinicky významná.
  • Výskyt závažných nežádoucích účinků po celou dobu trvání studie.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ochranná účinnost R21/Matrix-M proti klinické malárii způsobené P. falciparum u dětí ve věku 5–36 měsíců žijících v endemické oblasti malárie, po základním očkování v obou očkovacích režimech a po přeočkování.
Časové okno: 2 roky
  • Účinnost proti klinické malárii po základní sérii bez ohledu na režim očkování.
  • Účinnost proti klinické malárii po přeočkování. To bude posuzováno pro sezónní režim očkování, standardní režim očkování a napříč oběma režimy očkování dohromady.

Klinická malárie je definována (podle definice primárního případu) jako přítomnost axilární teploty ≥37,5°C a/nebo horečky v anamnéze během posledních 24 hodin a asexuální parazitémie P. falciparum >5000 parazitů/μl.
2 roky
Účinnost R21/Matrix-M proti asymptomatické infekci malárií P. falciparum v obou režimech očkování, po základní vakcinaci a po přeočkování.
Časové okno: 2 roky
Asymptomatická malárie, definovaná jako: Přítomnost axilární teploty <37,5°C a absence horečky v anamnéze během posledních 24 hodin A P. falciparum asexuální parazitémie > 0 parazitů/μl.
2 roky
Účinnost R21/Matrix-M proti závažnému onemocnění malárie v obou režimech očkování, po základní vakcinaci a po přeočkování.
Časové okno: 2 roky

Těžká malárie, definovaná definicí primárního případu:

Přítomnost P. falciparum asexuální parazitémie > 5000 parazitů/μl

A jedno nebo více z následujících kritérií závažnosti onemocnění:

  • Prostrace
  • Dýchací obtíže
  • Skóre Blantyre coma ≤ 2
  • Záchvaty: 2 nebo více
  • Hypoglykémie < 2,2 mmol/l
  • Acidóza BE ≤-10,0 mmol/l
  • Laktát ≥ 5,0 mmol/l
  • Anémie < 5,0 g/dl A bez jakékoli z následujících diagnóz komorbidity
  • Pneumonie (potvrzeno rentgenem)
  • Meningitida (potvrzená vyšetřením mozkomíšního moku)
  • Sepse (s pozitivní hemokulturou)
  • Gastroenteritida s dehydratací
2 roky
Účinnost R21/Matrix-M proti klinické malárii podle různých nastavení přenosu (sezónní a standardní očkovací režimy).
Časové okno: 2 roky
Klinická malárie je definována (podle definice primárního případu) jako přítomnost axilární teploty ≥37,5°C a/nebo horečky v anamnéze během posledních 24 hodin a asexuální parazitémie P. falciparum >5000 parazitů/μl.
2 roky
Účinnost R21/Matrix-M proti incidentu těžké anémie a potřebě krevní transfuze v obou režimech očkování po základní vakcinaci a posilovací vakcinaci.
Časové okno: 2 roky

Incident těžká anémie podle definice primárního případu: Dokumentovaná Hb < 5,0 g/dl identifikovaná při klinické prezentaci ve spojení s asexuální parazitémií P. falciparum > 5000 parazitů/μl.

Náhodná těžká anémie podle definic sekundárních případů:

  • Dokumentovaná Hb < 5,0 g/dl identifikovaná při klinické prezentaci ve spojení s asexuální parazitémií P. falciparum > 0 parazitů/μl
  • Zdokumentované Hb < 5,0 g/dl zjištěné při klinickém obrazu a požadavku na krevní transfuzi
  • Dokumentovaný Hb < 5,0 g/dl identifikovaný při klinické prezentaci

Prevalentní těžká anémie definovaná jako: Dokumentovaná Hb <5,0 g/dl

Převládající středně závažná anémie definovaná jako: Zdokumentovaná Hb < 8,0 g/dl

Převládající mírná anémie definovaná jako: Zdokumentovaná Hb <10,0 g/dl
2 roky
Účinnost R21/Matrix-M proti hospitalizaci proti malárii po základní vakcinaci a přeočkování.
Časové okno: 2 roky

Hospitalizace malárie definovaná definicí primárního případu: Lékařská hospitalizace s potvrzenou asexuální parazitémií P. falciparum > 5000 parazitů/μl.

Hospitalizace malárie definovaná definicí sekundárního případu: Lékařská hospitalizace, která byla podle názoru hlavního zkoušejícího jediným důvodem nebo hlavním přispívajícím faktorem P. falciparum.
2 roky
Bezpečnost, reaktogenita, humorální imunogenicita a účinnost R21/Matrix-M jako lékové formy s jednou lahvičkou ve srovnání s formulací se dvěma lahvičkami.
Časové okno: 2 roky

Bezpečnost a reaktogenita formulace v jedné lahvičce bude hodnocena podle primárního bezpečnostního výsledku (č. 2).

Účinnost formulace s jednou lahvičkou bude hodnocena podle primárního výsledku účinnosti (č. 1).

Imunogenicita bude hodnocena podle výsledku sekundární imunogenicity (č. 11).
2 roky
Bezpečnost a reaktogenita (včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a jakýchkoli úmrtí) po posilovací vakcinaci a po dobu trvání studie.
Časové okno: 2 roky
Bezpečnost podle primárních výsledných měřítek bezpečnosti, ale bude hodnocena po posilovací vakcinaci.
2 roky
Humorální imunogenicita pomocí koncentrací protilátek anti-CSP měřená 12 měsíců po dokončení základní série 3 vakcinací a 12 měsíců po přeočkování
Časové okno: 2 roky
  • Srovnání imunogenicity (odpovědi protilátek na CSP) u vakcinačních skupin R21/Matrix-M se skupinami s vakcínou proti vzteklině a trvanlivosti odpovědí
  • Sérologie pro kvantifikaci protilátek proti složkám vakcíny (oblasti CS antigenu včetně oblasti opakování NANP a dalších prvků proteinu a také protilátek proti HBsAg).
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

London School of Hygiene and Tropical Medicine
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali
Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN), Nanoro, Burkina Faso
Institut de Recherche en Sciences de la Sante-Direction Regionale de l'Ouest
Ifakara Health Institute Clinical Trial Facility, Bagamoyo Research and Training Centre, PO Box 74, Bagamoyo, Tanzania

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

21. března 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VAC078

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na R21/Matrix-M

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit