R21/Matrix-M u afrykańskich dzieci przeciwko klinicznej malarii
Randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie III fazy mające na celu ocenę skuteczności szczepionki R21/Matrix-M u afrykańskich dzieci przeciwko malarii klinicznej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Będzie to podwójnie ślepe, indywidualnie randomizowane badanie z randomizacją 2:1 ze szczepionką przeciw malarii R21/Matrix-M lub kontrolną szczepionką przeciwko wściekliźnie (Abhayrab). Grupy badawcze są następujące:
Standardowy schemat szczepień, 5-36 miesięcy R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Szczepionka przeciwko wściekliźnie x 3, n = 800
Schemat szczepień sezonowych, dzieci w wieku 5-36 miesięcy R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Szczepionka przeciw wściekliźnie x 3, n = 800
W każdej grupie 12 miesięcy po trzeciej dawce zostanie podana przypominająca (czwarta) dawka tej samej szczepionki. Wstępna obserwacja potrwa dwa lata po trzeciej dawce, z pierwotną analizą po 12 miesiącach od podania trzeciej dawki.
Rozważone zostanie przedłużenie badania, aby umożliwić dłuższą obserwację, jak wskazują 12-miesięczne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.
2400 uczestników zostanie zapisanych do standardowego programu szczepień w: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Kenia; i Bagamoyo w Tanzanii.
Ponadto kolejnych 2400 uczestników zostanie zapisanych do programu szczepień sezonowych w Nanoro w Burkina Faso i Bougouni w Mali.
Badana populacja
Standardowy schemat szczepień:
Kwalifikujące się dzieci w wieku 5-36 miesięcy mieszkające na stałe na badanym obszarze.
Schemat szczepień sezonowych:
Kwalifikujące się dzieci w wieku 5-36 miesięcy mieszkające na stałe na badanym obszarze.
Podstawowe cele studiów
Skuteczność:
- Ocena skuteczności ochronnej R21/Matrix-M przeciwko malarii klinicznej wywołanej przez Plasmodium falciparum u dzieci w wieku 5-36 miesięcy mieszkających na obszarze endemicznym malarii, 12 miesięcy po ukończeniu podstawowego kursu (standardowy schemat szczepień).
- Ocena skuteczności ochronnej R21/Matrix-M przeciwko malarii klinicznej wywołanej przez Plasmodium falciparum u dzieci w wieku 5-36 miesięcy mieszkających na obszarze endemicznym malarii, 12 miesięcy po ukończeniu podstawowego kursu (sezonowy schemat szczepień).
Bezpieczeństwo:
• Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności R21/Matrix-M, w obu systemach szczepień, dzieci żyjących na obszarach endemicznych malarii, w miesiącu następującym po każdym szczepieniu i 12 miesięcy po zakończeniu kursu podstawowego.
Cele drugorzędne
- Skuteczność przeciwko malarii klinicznej po szczepieniu przypominającym
- Skuteczność przeciwko bezobjawowemu zakażeniu P. falciparum.
- Skuteczność przeciwko ciężkiej chorobie malarii.
- Skuteczność w zależności od różnych ustawień transmisji.
- Skuteczność w przypadku wystąpienia ciężkiej niedokrwistości, konieczności transfuzji krwi i hospitalizacji z powodu malarii.
- Bezpieczeństwo i reaktogenność (w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i wszelkie zgony) po szczepieniu przypominającym i podczas trwania badania.
- Ocena immunogenności humoralnej na podstawie stężeń przeciwciał anty-CSP mierzonych 12 miesięcy po zakończeniu podstawowej serii 3 szczepień i 12 miesięcy po szczepieniu uzupełniającym
Ta próba jest finansowana przez Serum Institute of India.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria przy wejściu na studia:
- W momencie pierwszego szczepienia dziecko ma 5-36 miesięcy.
- Podpisana świadoma zgoda/odcisk palca i świadoma zgoda uzyskana od rodziców/opiekunów dziecka na dołączenie do badania.
- Badacz uważa, że rodzice/opiekunowie mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu, jeśli dziecko zostanie włączone do badania.
- Dziecko jest stałym mieszkańcem badanego obszaru i prawdopodobnie pozostanie nim na czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
Poniższe kryteria należy sprawdzić w momencie rozpoczęcia badania. Jeśli ma to zastosowanie, uczestnik nie może być uwzględniony:
- Dziecko otrzymało wcześniej szczepionkę przeciw malarii.
- Dziecko jest włączone do innego badania interwencyjnego dotyczącego malarii.
- Dziecko ma historię choroby alergicznej lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki przeciwko malarii lub szczepionki kontrolnej.
- Dziecko ma historię reakcji alergicznych, istotnych zdarzeń zależnych od IgE lub anafilaksji na poprzednie immunizacje.
- Dziecko ma poważne wady wrodzone.
- Dziecko ma niedokrwistość z objawami klinicznymi objawów dekompensacji lub stężenie hemoglobiny ≤ 5,0 g/dl.
- Dziecko miało transfuzję krwi w ciągu miesiąca od zapisania.
- Dziecko otrzymało immunoglobuliny i/lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowane podanie kandydata na szczepionkę.
- Dziecko jest niedożywione i wymaga hospitalizacji.
- Dziecko ma ostrą lub przewlekłą, istotną klinicznie nieprawidłowość czynnościową płuc, układu krążenia, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, neurologicznego, skóry, wątroby lub nerek, stwierdzoną na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego lub badań laboratoryjnych.
- Dzieci obecnie spełniające kryteria WHO dotyczące zakażenia wirusem HIV w stopniu ciężkości 3 lub 4. Wcześniejsza historia choroby w stadium 3 lub 4 nie jest wykluczeniem. Uwaga: Nie będzie rutynowych testów na obecność wirusa HIV. Pozytywne diagnozy zostaną odnotowane podczas badania przesiewowego, jeśli są znane.
- Dziecko otrzymało badany lek lub szczepionkę inną niż badana szczepionka w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane użycie w okresie badania.
- Dziecko obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym, jeśli może to wpłynąć na interpretację danych z tego badania
- Dziecko cierpi na jakąkolwiek istotną chorobę, zaburzenie lub sytuację, która w opinii Badacza może narazić uczestników na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub może wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu test.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat standardowy - Grupa 1-1
R21/Matrix-M w serii podstawowej i pierwszej dawce przypominającej, szczepionka kontrolna w drugiej i trzeciej dawce przypominającej, n = 400, 5-36 miesięcy
|
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Schemat standardowy - Grupa 1-2
R21/Matrix-M w serii podstawowej, pierwsza dawka przypominająca i druga dawka uzupełniająca, szczepionka kontrolna w trzeciej dawce przypominającej, n = 400, dzieci w wieku 5–36 miesięcy
|
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Schemat standardowy - Grupa 1-3
R21/Matrix-M w dawce podstawowej i pierwszej dawce przypominającej, szczepionka kontrolna w drugiej dawce przypominającej i R21/Matrix-M w trzeciej dawce przypominającej, n = 400, 5-36 miesięcy
|
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Schemat standardowy - Grupa 1-4
R21/Matrix-M w serii podstawowej, pierwsza dawka przypominająca, druga dawka przypominająca i trzecia dawka przypominająca, n = 400, dzieci w wieku 5–36 miesięcy
|
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
|
|
Komparator placebo: Schemat standardowy – grupa 2
Szczepionka kontrolna w serii podstawowej, pierwsza dawka przypominająca, druga dawka przypominająca i trzecia dawka przypominająca, n=800, dzieci w wieku 5–36 miesięcy
|
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Sezonowy reżim - grupa 5
Grupa 3-1 dla początkowej części próby i pierwszego rozszerzenia-R21/Matrix-M w serii pierwotnej i pierwszego wzmacniacza, kontrola szczepionki na drugim i trzecim boosterze, n = 400, 5-36 miesięcy. W przypadku rozszerzenia podwyższania wieku szkolnego grupa 3-1 została losowo przydzielona do dwóch grup: grupy 5 i 6. Grupa 5 otrzyma kolejną dawkę R21/Matrix-M. |
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Sezonowy reżim - grupa 3-2
R21/Matrix-M w serii podstawowej, First Booster i Second Booster, Kontrola szczepionki kontrolnej w trzecim boosterze, n = 400, 5-36 miesięcy. W przypadku rozszerzenia w wieku szkolnym grupa ta nie otrzyma dalszego szczepienia i będzie kontynuowana przez kolejne dwa lata. |
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Sezonowy reżim - grupa 3-3
R21/Matrix-M w pierwotnej serii i pierwszym booster, szczepionka kontrolna w drugim boosterze i R21/Matrix-M w trzecim boosterze, n = 400, 5-36 miesięcy. W przypadku rozszerzenia w wieku szkolnym grupa ta nie otrzyma dalszego szczepienia i będzie kontynuowana przez kolejne dwa lata. |
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Sezonowy reżim - grupa 3-4
R21/Matrix-M w serii podstawowej, First Booster, Second Booster i Third Booster, N = 400, 5-36 miesięcy. W przypadku rozszerzenia w wieku szkolnym grupa ta nie otrzyma dalszego szczepienia i będzie kontynuowana przez kolejne dwa lata. |
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
|
|
Komparator placebo: Sezonowy reżim - grupa 4
Kontrola szczepionki w serii podstawowej, First Booster, Second Booster i Third Booster, n = 800, 5-36 miesięcy. W przypadku rozszerzenia w wieku szkolnym grupa ta otrzyma jeszcze jeden wzmacniacz szczepionki kontrolnej. |
Komparator placebo
|
|
Eksperymentalny: Sezonowy reżim - grupa 6
Grupa 3-1 dla początkowej części próby i pierwszego rozszerzenia-R21/Matrix-M w serii pierwotnej i pierwszego wzmacniacza, kontrola szczepionki na drugim i trzecim boosterze, n = 400, 5-36 miesięcy. W przypadku rozszerzenia podwyższania wieku szkolnego grupa 3-1 została losowo przydzielona do dwóch grup: grupy 5 i 6. Grupa 6 otrzyma szczepionkę kontrolną. |
Szczepionka przeciw malarii z adiuwantem
Komparator placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność: Ocena skuteczności ochronnej R21/Matrix-M przeciwko malarii klinicznej wywołanej przez Plasmodium falciparum u dzieci w wieku 5-36 miesięcy mieszkających na obszarze endemicznym malarii, 12 miesięcy po ukończeniu kursu podstawowego.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności jest malaria kliniczna, zgodnie z pierwotną definicją przypadku: obecność temperatury pachowej ≥37,5°C i/lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin oraz bezpłciowa parazytemia P. falciparum >5000 pasożytów/μl. oceniane oddzielnie dla sezonowych i standardowych schematów szczepień.
|
2 lata
|
|
Bezpieczeństwo: Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności R21/Matrix-M, w obu systemach szczepień, u dzieci żyjących na obszarach endemicznych malarii, w miesiącu następującym po każdym szczepieniu i 12 miesięcy po ukończeniu kursu podstawowego.
Ramy czasowe: 2 lata
|
|
2 lata
|
|
Rozszerzenie podwyższenia wieku szkolnego: Aby ocenić skuteczność ochronną R21/Matrix-M wobec malarii klinicznej spowodowana przez Plasmodium falciparum u dzieci w wieku szkolnym w Burkina Faso i Mali
Ramy czasowe: 12 miesięcy i 24 miesiące po ubiegłym wieku
|
|
12 miesięcy i 24 miesiące po ubiegłym wieku
|
|
Rozszerzenie podwyższania wieku szkolnego: Aby ocenić bezpieczeństwo i reaktogenność dodatkowego późnego wzmacniacza R21/Matrix-M, w wieku szkolnym dzieci mieszkających w Burkina Faso i Mali, miesiąc po szczepieniu
Ramy czasowe: Miesiąc po uboczu wieku szkolnego
|
Zostanie to zmierzone poprzez występowanie objawów i objawów reaktogenności lokalnej i ogólnoustrojowej przez 7 dni po podwyższeniu wieku szkolnego oraz występowanie niezamówionych zdarzeń niepożądanych przez 28 dni po tym wzmacniu.
|
Miesiąc po uboczu wieku szkolnego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność R21/Matrix-M przeciwko malarii klinicznej zgodnie z różnymi ustawieniami transmisji (sezonowe i standardowe schematy szczepień).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Malarię kliniczną definiuje się (zgodnie z definicją przypadku pierwotnego) jako obecność temperatury pachowej ≥37,5°C i/lub gorączkę w ciągu ostatnich 24 godzin oraz pasożyta bezpłciowego P. falciparum >5000 pasożytów/μl.
|
2 lata
|
|
Bezpieczeństwo, reaktogenność, humoralna immunogenność i skuteczność R21/Matrix-M jako preparatu w jednej fiolce w porównaniu z preparatem w dwóch fiolkach.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Bezpieczeństwo i reaktogenność preparatu w jednej fiolce zostaną ocenione zgodnie z głównym wynikiem bezpieczeństwa (nr 2). Skuteczność preparatu z jednej fiolki zostanie oceniona zgodnie z pierwszorzędowym wynikiem skuteczności (nr 1). Immunogenność zostanie oceniona zgodnie z drugorzędowym wynikiem immunogenności (#11). |
2 lata
|
|
Skuteczność ochronna R21/Matrix-M przeciwko malarii klinicznej wywołanej przez P. falciparum u dzieci w wieku 5–36 miesięcy żyjących na obszarach endemicznych malarii, po serii szczepień podstawowych w obu schematach szczepień i po szczepieniach przypominających.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Malarię kliniczną definiuje się (zgodnie z definicją przypadku pierwotnego) jako obecność temperatury pod pachą ≥37,5°C i/lub gorączki w wywiadzie w ciągu ostatnich 24 godzin oraz parazytemii bezpłciowej P. falciparum >5000 pasożytów/µl. |
2 lata
|
|
Skuteczność R21/Matrix-M przeciwko bezobjawowemu zakażeniu malarią P. falciparum w dowolnym schemacie szczepień, po serii szczepień podstawowych i po każdym szczepieniu przypominającym.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Malaria bezobjawowa, definiowana przez: obecność temperatury pod pachami <37,5°C i brak gorączki w ciągu ostatnich 24 godzin ORAZ parazytemię bezpłciową P. falciparum > 0 pasożytów/µl.
|
2 lata
|
|
Skuteczność R21/Matrix-M przeciwko ciężkiej malarii w dowolnym schemacie szczepień, po serii szczepień podstawowych i po każdym szczepieniu przypominającym.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ciężka malaria, zdefiniowana w podstawowej definicji przypadku: Obecność parazytemii bezpłciowej P. falciparum > 5000 pasożytów/μL ORAZ jedno z kilku poniższych kryteriów ciężkości choroby:
|
2 lata
|
|
Skuteczność R21/Matrix-M w zapobieganiu incydentom ciężkiej anemii i konieczności transfuzji krwi w obu schematach szczepień po serii szczepień podstawowych i każdym szczepieniu przypominającym.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Incydentalna ciężka niedokrwistość zgodnie z definicją przypadku pierwotnego: udokumentowana Hb <5,0 g/dl stwierdzona w czasie obrazu klinicznego w związku z parazytemią bezpłciową P. falciparum > 5000 pasożytów/µl. Incydentowa ciężka niedokrwistość zgodnie z definicjami przypadków wtórnych:
Występująca ciężka niedokrwistość zdefiniowana jako: Udokumentowana Hb <5,0 g/dl Występująca umiarkowana niedokrwistość zdefiniowana jako: Udokumentowana Hb <8,0 g/dl Występująca łagodna niedokrwistość zdefiniowana jako: Udokumentowana Hb <10,0 g/dl |
2 lata
|
|
Skuteczność R21/Matrix-M w zapobieganiu hospitalizacji z powodu malarii po serii szczepień podstawowych i każdym szczepieniu przypominającym.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Hospitalizacja z powodu malarii zdefiniowana w podstawowej definicji przypadku: Hospitalizacja medyczna z potwierdzoną parazytemią bezpłciową P. falciparum > 5000 pasożytów/μL. Hospitalizacja z powodu malarii zdefiniowana w definicji przypadku wtórnego: Hospitalizacja medyczna, której w ocenie głównego badacza P. falciparum była jedyną przyczyną lub głównym czynnikiem przyczyniającym się do wystąpienia malarii. |
2 lata
|
|
Bezpieczeństwo i reaktogenność (w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i wszelkie zgony) po każdym szczepieniu przypominającym i przez cały czas trwania badania.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Bezpieczeństwo zgodnie z głównymi miarami wyniku dotyczącymi bezpieczeństwa, ale należy je ocenić po szczepieniu przypominającym.
|
2 lata
|
|
Immunogenność humoralna na podstawie stężenia przeciwciał anty-CSP mierzonego 12 miesięcy po zakończeniu podstawowej serii 3 szczepień i 12 miesięcy po każdym szczepieniu przypominającym.
Ramy czasowe: 2 lata
|
|
2 lata
|
|
Rozszerzenie podwyższenia wieku szkolnego: skuteczność
Ramy czasowe: 6, 12, 18 i 24 miesiące po otrzymaniu wzmacniacza wieku szkolnego
|
|
6, 12, 18 i 24 miesiące po otrzymaniu wzmacniacza wieku szkolnego
|
|
Rozszerzenie podwyższania wieku szkolnego: bezpieczeństwo i reaktogenność
Ramy czasowe: Dwa lata po wieku szkolnym
|
Bezpieczeństwo i reaktogenność (w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i wszelkie zgony) po szczepieniu podwyższającego wieku i przez cały czas trwania badania.
|
Dwa lata po wieku szkolnym
|
|
Booster wieku szkolnego: immunogenność
Ramy czasowe: 28 dni po uboczu w wieku szkolnym, 1 rok po wieku szkolnej i 2 lata po uboczu w wieku szkolnym
|
|
28 dni po uboczu w wieku szkolnym, 1 rok po wieku szkolnej i 2 lata po uboczu w wieku szkolnym
|
|
Rozszerzenie podwyższenia wieku szkolnego: Wpływ
Ramy czasowe: 2 lata po wieku szkolnym
|
|
2 lata po wieku szkolnym
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby przenoszone przez komary
- Infekcje
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby pasożytnicze
- Malaria
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Szczepionki bakteryjne
- Szczepionki
- Szczepionki wirusowe
- Wirusowe szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby
- Szczepionki meningokokowe
- Zapalenie wątroby szczepionek A.
- Szczepionki przeciw wściekliźnie
Inne numery identyfikacyjne badania
- VAC078
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .