R21/Matrix-M 在非洲儿童中对抗临床疟疾
评估 R21/Matrix-M 疫苗在非洲儿童抗临床疟疾功效的 III 期随机对照多中心试验
研究概览
详细说明
这将是一项双盲、单独随机试验，以 2:1 的比例随机分配 R21/Matrix-M 疟疾疫苗或对照狂犬病疫苗 (Abhayrab)。 学习小组如下：
标准疫苗接种制度，5-36 个月大 R21/Matrix-M x 3，n = 1600 狂犬病疫苗 x 3，n = 800
季节性疫苗接种制度，5-36 个月大 R21/Matrix-M x 3，n = 1600 狂犬病疫苗 x 3，n = 800
在每组中，将在第三剂后 12 个月接种同一疫苗的加强剂（第 4 剂）。 初次随访将在第三剂后进行两年，并在第三剂后 12 个月进行初步分析。
如 12 个月的安全性和有效性数据所示，将考虑延长试验以允许更长时间的随访。
将有 2400 名参与者参加以下国家/地区的标准疫苗接种制度：布基纳法索丹德；肯尼亚基利菲；和坦桑尼亚的巴加莫约。
此外，还将招募 2400 名参与者参加布基纳法索纳诺罗和马里布古尼的季节性疫苗接种制度。
研究人群
标准疫苗接种制度：
永久居住在研究区内符合条件的 5-36 个月大的儿童。
季节性疫苗接种制度：
永久居住在研究区内符合条件的 5-36 个月大的儿童。
主要学习目标
功效：
- 评估 R21/Matrix-M 对生活在疟疾流行区的 5-36 个月大的儿童在完成初级课程（标准疫苗接种制度）后 12 个月后对恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护效果。
- 评估 R21/Matrix-M 对恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护效果，研究对象是生活在疟疾流行区的 5-36 个月大的儿童，在完成初级课程（季节性疫苗接种制度）后 12 个月。
安全：
• 评估 R21/Matrix-M 在两种疫苗接种方案中对生活在疟疾流行地区、每次疫苗接种后的一个月以及完成初级课程后的 12 个月内的儿童的安全性和反应原性。
次要目标
- 加强疫苗接种后对临床疟疾的疗效
- 对无症状恶性疟原虫感染的疗效。
- 对严重疟疾的疗效。
- 功效根据不同的传输设置。
- 对突发性严重贫血、输血需求和疟疾住院治疗的疗效。
- 加强疫苗接种后和研究期间的安全性和反应原性（包括严重不良事件 (SAE) 和任何死亡）。
- 通过在 3 次疫苗接种的初级系列完成后 12 个月和加强疫苗接种后 12 个月测量的抗 CSP 抗体浓度评估体液免疫原性
该试验由印度血清研究所资助。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有参与者在进入研究时必须满足以下标准：
- 第一次接种疫苗时，孩子年龄为 5-36 个月。
- 从儿童的父母/监护人处签署知情同意书/拇指印并见证知情同意书以参加试验。
- 研究者认为，如果孩子被纳入研究，父母/监护人能够并且将会遵守方案的要求。
- 该儿童是研究区域的永久居民，并且可能在试验期间一直是该区域的居民。
排除标准：
在进入研究时应检查以下标准。 如果有任何适用，参与者不得包括在内：
- 孩子以前接种过疟疾疫苗。
- 该儿童参加了另一项疟疾干预试验。
- 儿童有过敏性疾病史或可能因疟疾或对照疫苗的任何成分而加剧的反应。
- 儿童有过敏反应史、严重的 IgE 介导事件或对先前免疫接种的过敏反应。
- 孩子有严重的先天缺陷。
- 孩子患有与失代偿症状相关的贫血，或血红蛋白≤ 5.0 g/dL。
- 孩子入组后1个月内输过血。
- 在计划接种候选疫苗之前的三个月内，该儿童已接种过免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 孩子营养不良需要住院。
- 根据病史、体格检查或实验室检查确定，儿童患有急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、胃肠道、内分泌、神经、皮肤、肝或肾功能异常。
- 目前符合世卫组织 HIV 疾病严重程度第 3 或第 4 阶段标准的儿童。 既往有 3 期或 4 期疾病病史并不排除。 注意：不会进行 HIV 常规检测。 如果已知，将在筛选时记录阳性诊断。
- 该儿童在首次接种研究疫苗前 30 天内或在研究期间计划使用前 30 天内接受过研究疫苗以外的研究药物或疫苗。
- 如果可能影响该试验的数据解释，则该儿童目前正在参加另一项临床试验
- 儿童患有任何重大疾病、障碍或情况，研究者认为这些疾病、障碍或情况可能会使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力审判。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：标准制度 - 疟疾疫苗
R21/Matrix-M x 3，n = 1600，5-36 个月大
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辅助疟疾疫苗
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安慰剂比较：标准制度 - 狂犬病疫苗
狂犬病疫苗 x 3，n = 800，5-36 个月大
|
安慰剂比较
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|
实验性的：季节性制度 - 疟疾疫苗
R21/Matrix-M x 3，n = 1600，5-36 个月大
|
辅助疟疾疫苗
|
|
安慰剂比较：季节性制度 - 狂犬病疫苗
狂犬病疫苗 x 3，n = 800，5-36 个月大
|
安慰剂比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效：评估 R21/Matrix-M 对生活在疟疾流行地区的 5-36 个月大儿童在完成初级课程后 12 个月后对恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护功效。
大体时间：2年
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主要疗效结果是临床疟疾，根据主要病例定义：腋温≥37.5°C 和/或最近 24 小时内有发热史，恶性疟原虫无性寄生虫血症 >5000 个寄生虫/μL。这将分别评估季节性和标准疫苗接种制度。
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2年
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安全性：评估 R21/Matrix-M 在两种疫苗接种方案中对居住在疟疾流行地区的儿童在每次疫苗接种后的一个月内以及完成初级课程后的 12 个月内的安全性和反应原性。
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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R21/Matrix-M 对生活在疟疾流行区的 5-36 个月大的儿童在两种疫苗接种方案的初级疫苗接种系列和加强疫苗接种后对恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护作用。
大体时间：2年
|
临床疟疾定义为（根据主要病例定义）腋温≥37.5°C 和/或过去 24 小时内有发热史，以及恶性疟原虫无性寄生虫血症 >5000 个寄生虫/μL。 |
2年
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R21/Matrix-M 在两种疫苗接种方案中对抗无症状恶性疟原虫疟疾感染的功效，主要疫苗系列接种后和加强疫苗接种后。
大体时间：2年
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无症状疟疾，定义如下：腋温 <37.5°C 并且在过去 24 小时内没有发烧史，并且恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 0 个寄生虫/μL。
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2年
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R21/Matrix-M 在两种疫苗接种方案中、初次疫苗接种系列后和加强疫苗接种后对严重疟疾的疗效。
大体时间：2年
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严重疟疾，由主要病例定义定义： 存在恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 5000 个寄生虫/μL 以及以下疾病严重程度标准中的一项或多项：
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2年
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根据不同的传播环境（季节性和标准疫苗接种制度），R21/Matrix-M 对临床疟疾的疗效。
大体时间：2年
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临床疟疾定义为（根据主要病例定义）腋温≥37.5°C 和/或过去 24 小时内有发热史，以及恶性疟原虫无性寄生虫血症 >5000 个寄生虫/μL。
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2年
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R21/Matrix-M 对偶发性严重贫血的功效以及在初次疫苗接种系列和加强疫苗接种后的两种疫苗接种方案中输血的需要。
大体时间：2年
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根据主要病例定义的严重贫血事件：记录的 Hb <5.0 g/dL 在临床表现中确定与 P. falciparum 无性寄生虫血症相关> 5000 寄生虫/μL。 根据次要病例定义的严重贫血事件：
流行的严重贫血定义为：记录的 Hb <5.0 g/dL 普遍存在的中度贫血定义为：记录的 Hb <8.0 g/dL 流行的轻度贫血定义为：记录的 Hb <10.0 g/dl |
2年
|
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R21/Matrix-M 在初级疫苗接种系列和加强疫苗接种后对疟疾住院的疗效。
大体时间：2年
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由主要病例定义定义的疟疾住院：确认恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 5000 个寄生虫/μL 的内科住院。 次要病例定义定义的疟疾住院治疗：根据主要研究者的判断，恶性疟原虫是唯一原因或主要影响因素的医疗住院治疗。 |
2年
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与双瓶制剂相比，R21/Matrix-M 作为单瓶制剂的安全性、反应原性、体液免疫原性和功效。
大体时间：2年
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将根据主要安全结果 (#2) 评估单瓶制剂的安全性和反应原性。 将根据主要疗效结果（#1）评估单瓶制剂的疗效。 将根据次要免疫原性结果 (#11) 评估免疫原性。 |
2年
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加强疫苗接种后和研究期间的安全性和反应原性（包括严重不良事件 (SAE) 和任何死亡）。
大体时间：2年
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安全性根据安全性的主要结果测量，但要在加强疫苗接种后进行评估。
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2年
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在 3 次疫苗接种的初级系列完成后 12 个月和加强疫苗接种后 12 个月测量抗 CSP 抗体浓度的体液免疫原性
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Adrian VS Hill, PhD、Jenner Institute, University of Oxford
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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