R21/Matrix-M 在非洲儿童中对抗临床疟疾
评估 R21/Matrix-M 疫苗在非洲儿童抗临床疟疾功效的 III 期随机对照多中心试验
研究概览
详细说明
这将是一项双盲、单独随机试验，以 2:1 的比例随机分配 R21/Matrix-M 疟疾疫苗或对照狂犬病疫苗 (Abhayrab)。 学习小组如下：
标准疫苗接种制度，5-36 个月大 R21/Matrix-M x 3，n = 1600 狂犬病疫苗 x 3，n = 800
季节性疫苗接种制度，5-36 个月大 R21/Matrix-M x 3，n = 1600 狂犬病疫苗 x 3，n = 800
在每组中，将在第三剂后 12 个月接种同一疫苗的加强剂（第 4 剂）。 初次随访将在第三剂后进行两年，并在第三剂后 12 个月进行初步分析。
如 12 个月的安全性和有效性数据所示，将考虑延长试验以允许更长时间的随访。
将有 2400 名参与者参加以下国家/地区的标准疫苗接种制度：布基纳法索丹德；肯尼亚基利菲；和坦桑尼亚的巴加莫约。
此外，还将招募 2400 名参与者参加布基纳法索纳诺罗和马里布古尼的季节性疫苗接种制度。
研究人群
标准疫苗接种制度：
永久居住在研究区内符合条件的 5-36 个月大的儿童。
季节性疫苗接种制度：
永久居住在研究区内符合条件的 5-36 个月大的儿童。
主要学习目标
功效：
- 评估 R21/Matrix-M 对生活在疟疾流行区的 5-36 个月大的儿童在完成初级课程（标准疫苗接种制度）后 12 个月后对恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护效果。
- 评估 R21/Matrix-M 对恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护效果，研究对象是生活在疟疾流行区的 5-36 个月大的儿童，在完成初级课程（季节性疫苗接种制度）后 12 个月。
安全：
• 评估 R21/Matrix-M 在两种疫苗接种方案中对生活在疟疾流行地区、每次疫苗接种后的一个月以及完成初级课程后的 12 个月内的儿童的安全性和反应原性。
次要目标
- 加强疫苗接种后对临床疟疾的疗效
- 对无症状恶性疟原虫感染的疗效。
- 对严重疟疾的疗效。
- 功效根据不同的传输设置。
- 对突发性严重贫血、输血需求和疟疾住院治疗的疗效。
- 加强疫苗接种后和研究期间的安全性和反应原性（包括严重不良事件 (SAE) 和任何死亡）。
- 通过在 3 次疫苗接种的初级系列完成后 12 个月和加强疫苗接种后 12 个月测量的抗 CSP 抗体浓度评估体液免疫原性
该试验由印度血清研究所资助。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Oxford、英国、OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有参与者在进入研究时必须满足以下标准：
- 第一次接种疫苗时，孩子年龄为 5-36 个月。
- 从儿童的父母/监护人处签署知情同意书/拇指印并见证知情同意书以参加试验。
- 研究者认为，如果孩子被纳入研究，父母/监护人能够并且将会遵守方案的要求。
- 该儿童是研究区域的永久居民，并且可能在试验期间一直是该区域的居民。
排除标准：
在进入研究时应检查以下标准。 如果有任何适用，参与者不得包括在内：
- 孩子以前接种过疟疾疫苗。
- 该儿童参加了另一项疟疾干预试验。
- 儿童有过敏性疾病史或可能因疟疾或对照疫苗的任何成分而加剧的反应。
- 儿童有过敏反应史、严重的 IgE 介导事件或对先前免疫接种的过敏反应。
- 孩子有严重的先天缺陷。
- 孩子患有与失代偿症状相关的贫血，或血红蛋白≤ 5.0 g/dL。
- 孩子入组后1个月内输过血。
- 在计划接种候选疫苗之前的三个月内，该儿童已接种过免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 孩子营养不良需要住院。
- 根据病史、体格检查或实验室检查确定，儿童患有急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、胃肠道、内分泌、神经、皮肤、肝或肾功能异常。
- 目前符合世卫组织 HIV 疾病严重程度第 3 或第 4 阶段标准的儿童。 既往有 3 期或 4 期疾病病史并不排除。 注意：不会进行 HIV 常规检测。 如果已知，将在筛选时记录阳性诊断。
- 该儿童在首次接种研究疫苗前 30 天内或在研究期间计划使用前 30 天内接受过研究疫苗以外的研究药物或疫苗。
- 如果可能影响该试验的数据解释，则该儿童目前正在参加另一项临床试验
- 儿童患有任何重大疾病、障碍或情况，研究者认为这些疾病、障碍或情况可能会使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力审判。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：标准制度 - 第 1-1 组
R21/Matrix-M 在初级系列和第一次加强疫苗接种，对照疫苗在第二次和第三次加强疫苗接种，n = 400，5-36 个月大
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辅助疟疾疫苗
安慰剂比较器
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实验性的：标准制度 - 第 1-2 组
R21/Matrix-M 初级系列、第一加强针和第二加强针、第三加强针对照疫苗，n = 400，5-36 个月大
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辅助疟疾疫苗
安慰剂比较器
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实验性的：标准制度 - 第 1-3 组
R21/Matrix-M 在初级系列和第一次加强接种，对照疫苗在第二次加强注射，R21/Matrix-M 在第三次加强注射，n = 400，5-36 个月大
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辅助疟疾疫苗
安慰剂比较器
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实验性的：标准制度 - 第 1-4 组
R21/Matrix-M 初级系列、第一助推器、第二助推器和第三助推器，n = 400，5-36 个月大
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辅助疟疾疫苗
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安慰剂比较：标准制度 - 第 2 组
初级系列对照疫苗、第一加强针、第二加强针和第三加强针，n = 800，5-36 个月大
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安慰剂比较器
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实验性的：季节性政权 - 第5组
第3-1组的初始部分和第一个扩展-R21/Matrix-M在初级系列中，第一次助推器，在第二和第三助推器上控制疫苗，n = 400，5-36个月大。 对于助推年龄的扩展，第3-1组已被随机分为两组：第5组和第6组。 第5组将获得另一剂R21/矩阵M的剂量。 |
辅助疟疾疫苗
安慰剂比较器
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实验性的：季节性政权 - 第3-2组
R21/Matrix-M初级系列，第一助推器和第二助推器，在第三助推器上控制疫苗，n = 400，5-36个月大。 对于助推年龄的扩展，该小组将不再接受疫苗接种，并将再进行两年。 |
辅助疟疾疫苗
安慰剂比较器
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实验性的：季节性政权-3-3组
R21/Matrix-M在初级系列和第一助推器上，在第二助推器上控制疫苗，在第三助推器上进行R21/Matrix-M，n = 400，5-36个月大。 对于助推年龄的扩展，该小组将不再接受疫苗接种，并将再进行两年。 |
辅助疟疾疫苗
安慰剂比较器
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实验性的：季节性政权 - 第3-4组
R21/Matrix-M初级系列，第一助推器，第二助推器和第三助推器，n = 400，5-36个月大。 对于助推年龄的扩展，该小组将不再接受疫苗接种，并将再进行两年。 |
辅助疟疾疫苗
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安慰剂比较：季节性政权 - 第4组
主要系列中的控制疫苗，第一助推器，第二助推器和第三助推器，n = 800，5-36个月大。 对于学龄儿童扩展，该小组将进一步获得控制疫苗的助推器。 |
安慰剂比较器
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实验性的：季节性政权 - 第6组
第3-1组的初始部分和第一个扩展-R21/Matrix-M在初级系列中，第一次助推器，在第二和第三助推器上控制疫苗，n = 400，5-36个月大。 对于助推年龄的扩展，第3-1组已被随机分为两组：第5组和第6组。 第6组将接收控制疫苗。 |
辅助疟疾疫苗
安慰剂比较器
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效：评估 R21/Matrix-M 对生活在疟疾流行地区的 5-36 个月大儿童在完成初级课程后 12 个月后对恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护功效。
大体时间：2年
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主要疗效结果是临床疟疾，根据主要病例定义：腋温≥37.5°C 和/或最近 24 小时内有发热史，恶性疟原虫无性寄生虫血症 >5000 个寄生虫/μL。这将分别评估季节性和标准疫苗接种制度。
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2年
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安全性：评估 R21/Matrix-M 在两种疫苗接种方案中对居住在疟疾流行地区的儿童在每次疫苗接种后的一个月内以及完成初级课程后的 12 个月内的安全性和反应原性。
大体时间：2年
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2年
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学校年龄助推器的扩展：评估R21/Matrix-M的保护性疗效，以针对布尔基纳Faso和Mali的学龄儿童疟原虫引起的临床疟疾。
大体时间：上学年龄升高12个月零24个月
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上学年龄升高12个月零24个月
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学龄前年龄的扩展：评估R21/Matrix-M的额外后期助推器的安全性和反应生成性，在疫苗接种后一个月，居住在布基纳法索和马里的学龄儿童
大体时间：学龄前一个月后一个月
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这将通过在学龄前7天内出现7天的局部和全身反应症状和症状来衡量，以及此助推器后28天的未经请求的不良事件发生。
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学龄前一个月后一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不同的传播环境（季节性和标准疫苗接种制度），R21/Matrix-M 对临床疟疾的疗效。
大体时间：2年
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临床疟疾定义为（根据主要病例定义）腋温≥37.5°C 和/或过去 24 小时内有发热史，以及恶性疟原虫无性寄生虫血症 >5000 个寄生虫/μL。
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2年
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与双瓶制剂相比，R21/Matrix-M 作为单瓶制剂的安全性、反应原性、体液免疫原性和功效。
大体时间：2年
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将根据主要安全结果 (#2) 评估单瓶制剂的安全性和反应原性。 将根据主要疗效结果（#1）评估单瓶制剂的疗效。 将根据次要免疫原性结果 (#11) 评估免疫原性。 |
2年
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R21/Matrix-M 对生活在疟疾流行区的 5-36 个月大的儿童中由恶性疟原虫引起的临床疟疾的保护功效，在两种疫苗接种方案的初级疫苗接种系列和加强疫苗接种后。
大体时间：2年
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临床疟疾的定义（根据主要病例定义）为腋窝温度≥37.5°C和/或过去24小时内有发热史，且恶性疟原虫无性寄生虫血症>5000个寄生虫/μL。 |
2年
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R21/Matrix-M 在初级疫苗接种系列和每次加强疫苗接种后的任一疫苗接种方案中对无症状恶性疟原虫疟疾感染的功效。
大体时间：2年
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无症状疟疾，定义为：腋窝温度 <37.5°C，且过去 24 小时内无发热史，且恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 0 寄生虫/μL。
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2年
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R21/Matrix-M 在初级疫苗接种系列和每次加强疫苗接种后的任一疫苗接种方案中对严重疟疾疾病的功效。
大体时间：2年
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严重疟疾，由主要病例定义定义： 存在恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 5000 个寄生虫/μL 以及以下疾病严重程度标准之一：
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2年
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R21/Matrix-M 对严重贫血事件的功效以及在初次疫苗接种系列和每次加强疫苗接种后的两种疫苗接种方案中输血的需要。
大体时间：2年
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根据主要病例定义，发生严重贫血：记录的 Hb <5.0 g/dL，在临床表现时确定与恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 5000 个寄生虫/μL 相关。 根据二级病例定义发生严重贫血：
普遍的严重贫血定义为：记录的 Hb <5.0 g/dL 普遍的中度贫血定义为：记录的 Hb <8.0 g/dL 普遍的轻度贫血定义为：记录的 Hb <10.0 g/dl |
2年
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在初级疫苗接种系列和每次加强疫苗接种后，R21/Matrix-M 对疟疾住院治疗的功效。
大体时间：2年
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根据主要病例定义定义的疟疾住院治疗：因确诊的恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 5000 个寄生虫/μL 而住院治疗。 次要病例定义定义的疟疾住院治疗：根据主要研究者的判断，恶性疟原虫是唯一原因或主要影响因素的内科住院治疗。 |
2年
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每次加强疫苗接种后和研究期间的安全性和反应原性（包括严重不良事件 (SAE) 和任何死亡）。
大体时间：2年
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安全性按照主要安全结果指标，但需在加强疫苗接种后进行评估。
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2年
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在完成 3 次疫苗接种的主要系列后 12 个月和每次加强疫苗接种后 12 个月测量抗 CSP 抗体浓度的体液免疫原性。
大体时间：2年
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2年
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学龄前助推器扩展：功效
大体时间：接受学龄助推器后的6、12、18和24个月
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接受学龄助推器后的6、12、18和24个月
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学校年龄助推器扩展：安全性和反应生成性
大体时间：学龄前两年后
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安全性和反应生成性（包括严重的不良事件（SAE）和任何死亡）在学龄前疫苗接种和研究期间。
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学龄前两年后
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学龄前儿童：免疫原性
大体时间：学龄后助推器28天，学龄后1年的助推器和学龄后2岁
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学龄后助推器28天，学龄后1年的助推器和学龄后2岁
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学龄前助推器扩展：影响
大体时间：学龄前2年后
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学龄前2年后
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Adrian VS Hill, PhD、Jenner Institute, University of Oxford
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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