R21/Matrix-M bij Afrikaanse kinderen tegen klinische malaria
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische fase III-studie om de werkzaamheid van het R21/Matrix-M-vaccin bij Afrikaanse kinderen tegen klinische malaria te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een dubbelblinde, individueel gerandomiseerde studie, met 2:1 randomisatie met het R21/Matrix-M malariavaccin of een controlevaccin tegen hondsdolheid (Abhayrab). De studiegroepen zijn als volgt:
Standaard vaccinatieschema, 5-36 maanden oud R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Rabiësvaccin x 3, n = 800
Seizoensgebonden vaccinatieschema, kinderen van 5-36 maanden R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Rabiësvaccin x 3, n = 800
In elke groep wordt 12 maanden na de derde dosis een boosterdosis (vierde dosis) van hetzelfde vaccin toegediend. De initiële follow-up duurt twee jaar na dosis drie, met een primaire analyse 12 maanden na dosis 3.
Verlenging van het onderzoek zal worden overwogen om een langere follow-up mogelijk te maken, zoals blijkt uit de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens over 12 maanden.
2400 deelnemers zullen worden ingeschreven voor het standaard vaccinatieregime in: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Kenia; en Bagamoyo, Tanzania.
Daarnaast zullen nog eens 2400 deelnemers worden ingeschreven voor het seizoensvaccinatieregime in Nanoro, Burkina Faso en Bougouni, Mali.
Studie bevolking
Standaard vaccinatieschema:
Kinderen van 5-36 maanden die permanent in het studiegebied wonen en in aanmerking komen.
Seizoensgebonden vaccinatieschema:
Kinderen van 5-36 maanden die permanent in het studiegebied wonen en in aanmerking komen.
Primaire leerdoelen
Doeltreffendheid:
- Beoordelen van de beschermende werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen klinische malaria veroorzaakt door Plasmodium falciparum, bij kinderen van 5-36 maanden oud die in een malaria-endemisch gebied wonen, 12 maanden na voltooiing van de basisvaccinatie (standaardvaccinatieregime).
- Beoordelen van de beschermende werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen klinische malaria veroorzaakt door Plasmodium falciparum, bij kinderen van 5-36 maanden oud die in een malaria-endemisch gebied wonen, 12 maanden na voltooiing van de basiskuur (seizoensvaccinatieregime).
Veiligheid:
• Beoordelen van de veiligheid en reactogeniciteit van R21/Matrix-M, in beide vaccinatieregimes, van kinderen die in een malaria-endemisch gebied leven, in de maand na elke vaccinatie en 12 maanden na voltooiing van de basiskuur.
Secundaire doelstellingen
- Werkzaamheid tegen klinische malaria na een boostervaccinatie
- Werkzaamheid tegen asymptomatische P. falciparum-infectie.
- Werkzaamheid tegen ernstige malariaziekte.
- Doeltreffendheid volgens verschillende transmissie-instellingen.
- Werkzaamheid tegen incidenten met ernstige bloedarmoede, bloedtransfusievereiste en ziekenhuisopname voor malaria.
- Veiligheid en reactogeniciteit (inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's) en eventuele sterfgevallen) na de boostervaccinatie en voor de duur van het onderzoek.
- Beoordeling van humorale immunogeniciteit door anti-CSP-antilichaamconcentraties gemeten 12 maanden na voltooiing van de primaire reeks van 3 vaccinaties en 12 maanden na boostervaccinatie
Deze proef wordt gefinancierd door het Serum Institute of India.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers moeten bij deelname aan de studie aan de volgende criteria voldoen:
- Het kind is 5-36 maanden oud op het moment van de eerste vaccinatie.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming/duimafdruk en getuige geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder(s)/voogd(en) van het kind om deel te nemen aan het proces.
- De onderzoeker is van mening dat de ouders/verzorgers kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol als het kind wordt ingeschreven in het onderzoek.
- Het kind is een permanente bewoner van het onderzoeksgebied en zal dat waarschijnlijk blijven voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
De volgende criteria moeten worden gecontroleerd op het moment van binnenkomst in de studie. Indien van toepassing, mag de deelnemer niet worden opgenomen:
- Het kind heeft eerder een malariavaccin gekregen.
- Het kind is ingeschreven in een ander malaria-interventieonderzoek.
- Het kind heeft een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het malaria- of controlevaccin.
- Het kind heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties, significante IgE-gemedieerde voorvallen of anafylaxie bij eerdere immunisaties.
- Het kind heeft ernstige aangeboren afwijkingen.
- Het kind heeft bloedarmoede geassocieerd met klinische tekenen van symptomen van decompensatie, of een hemoglobinegehalte van ≤ 5,0 g/dl.
- Het kind heeft binnen een maand na inschrijving een bloedtransfusie gehad.
- Het kind heeft immunoglobulinen en/of bloedproducten gekregen binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin.
- Het kind is ondervoed en moet in het ziekenhuis worden opgenomen.
- Het kind heeft een acute of chronische, klinisch significante pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, huid-, lever- of nierfunctiestoornis, zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests.
- Kinderen die momenteel voldoen aan de WHO-criteria voor hiv-ziekte met een ernstgraad van stadium 3 of 4. Een voorgeschiedenis van stadium 3 of 4 ziekte is geen uitsluiting. Opmerking: er zullen geen routinetesten op HIV plaatsvinden. Positieve diagnoses worden, indien bekend, bij de screening geregistreerd.
- Het kind heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode, een ander onderzoeksgeneesmiddel of vaccin gekregen dan de onderzoeksvaccins.
- Het kind neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek dat mogelijk invloed heeft op de gegevensinterpretatie van dit onderzoek
- Het kind heeft een significante ziekte, stoornis of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek. proces.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Standaardregime - Groep 1-1
R21/Matrix-M bij primaire serie en eerste booster, controlevaccin bij tweede en derde booster, n = 400, 5-36 maanden oud
|
Geadjuveerd malariavaccin
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Standaardregime - Groep 1-2
R21/Matrix-M bij primaire serie, eerste booster en tweede booster, controlevaccin bij derde booster, n = 400, 5-36 maanden oud
|
Geadjuveerd malariavaccin
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Standaardregime - Groep 1-3
R21/Matrix-M bij de primaire serie en eerste booster, controlevaccin bij de tweede booster en R21/Matrix-M bij de derde booster, n = 400, 5-36 maanden oud
|
Geadjuveerd malariavaccin
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Standaardregime - Groep 1-4
R21/Matrix-M in de primaire serie, eerste booster, tweede booster en derde booster, n = 400, 5-36 maanden oud
|
Geadjuveerd malariavaccin
|
|
Placebo-vergelijker: Standaardregime - Groep 2
Controlevaccin bij primaire serie, eerste booster, tweede booster en derde booster, n=800, 5-36 maanden oud
|
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Seizoensgebonden regime - Groep 5
Groep 3-1 voor het eerste deel van de proef en eerste extensie-R21/matrix-M bij primaire series en eerste booster, controle vaccin bij tweede en derde booster, n = 400, 5-36 maanden oud. Voor de uitbreiding van de schoolleeftijd is groep 3-1 gerandomiseerd in twee groepen: groep 5 en 6. Groep 5 ontvangt nog een dosis R21/matrix-M. |
Geadjuveerd malariavaccin
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Seizoensgebonden regime - Groep 3-2
R21/matrix-M bij primaire series, eerste booster en tweede booster, controle vaccin bij Third Booster, n = 400, 5-36 maanden oud. Voor de uitbreiding van de schoolleeftijd ontvangt deze groep geen verdere vaccinatie en wordt nog twee jaar opgevolgd. |
Geadjuveerd malariavaccin
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Seizoensgebonden regime - Groep 3-3
R21/Matrix-M bij primaire series en eerste booster, controlevaccin bij tweede booster en R21/Matrix-M bij Third Booster, N = 400, 5-36 maanden oud. Voor de uitbreiding van de schoolleeftijd ontvangt deze groep geen verdere vaccinatie en wordt nog twee jaar opgevolgd. |
Geadjuveerd malariavaccin
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Seizoensgebonden regime - Groep 3-4
R21/matrix-M bij primaire series, eerste booster, tweede booster en derde booster, n = 400, 5-36 maanden oud. Voor de uitbreiding van de schoolleeftijd ontvangt deze groep geen verdere vaccinatie en wordt nog twee jaar opgevolgd. |
Geadjuveerd malariavaccin
|
|
Placebo-vergelijker: Seizoensgebonden regime - Groep 4
Controle vaccin bij primaire series, First Booster, Second Booster en Third Booster, N = 800, 5-36 maanden oud. Voor de uitbreiding van de schoolleeftijd ontvangt deze groep nog een booster van het controlevaccin. |
Placebo -comparator
|
|
Experimenteel: Seizoensgebonden regime - Groep 6
Groep 3-1 voor het eerste deel van de proef en eerste extensie-R21/matrix-M bij primaire series en eerste booster, controle vaccin bij tweede en derde booster, n = 400, 5-36 maanden oud. Voor de uitbreiding van de schoolleeftijd is groep 3-1 gerandomiseerd in twee groepen: groep 5 en 6. Groep 6 ontvangt een controlevaccin. |
Geadjuveerd malariavaccin
Placebo -comparator
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: het beoordelen van de beschermende werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen klinische malaria veroorzaakt door Plasmodium falciparum, bij kinderen van 5-36 maanden oud die in een malaria-endemisch gebied wonen, 12 maanden na voltooiing van de primaire kuur.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het primaire resultaat van de werkzaamheid is klinische malaria, volgens de definitie van het primaire geval: de aanwezigheid van een okseltemperatuur ≥37,5 °C en/of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur, en P. falciparum aseksuele parasitemie >5000 parasieten/μL. afzonderlijk beoordeeld voor seizoens- en standaardvaccinatieregimes.
|
2 jaar
|
|
Veiligheid: het beoordelen van de veiligheid en de reactogeniciteit van R21/Matrix-M, in beide vaccinatieregimes, van kinderen die in een malaria-endemisch gebied leven, in de maand na elke vaccinatie en 12 maanden na voltooiing van de primaire kuur.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
|
2 jaar
|
|
De uitbreiding van de schoolleeftijd: om de beschermende werkzaamheid van R21/matrix-M te beoordelen tegen klinische malaria veroorzaakt door Plasmodium falciparum bij schoolkinderen in Burkina Faso en Mali
Tijdsspanne: 12 maanden en 24 maanden na schoolleeftijd Booster
|
|
12 maanden en 24 maanden na schoolleeftijd Booster
|
|
De uitbreiding van de schoolleeftijd: om de veiligheid en reactogeniteit te beoordelen van een extra late booster van R21/matrix-M, in schoolleeftijd kinderen die in Burkina Faso en Mali wonen, een maand na vaccinatie
Tijdsspanne: Een maand na de booster van de schoolleeftijd
|
Dit zal worden gemeten door het optreden van lokale en systemische reactogeniteitstekens en symptomen gedurende 7 dagen na de booster van de schoolleeftijd, en het optreden van ongevraagde bijwerkingen gedurende 28 dagen na deze booster.
|
Een maand na de booster van de schoolleeftijd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen klinische malaria volgens verschillende transmissie-instellingen (seizoens- en standaardvaccinatieregimes).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Klinische malaria wordt gedefinieerd (volgens de definitie van het primaire geval) als de aanwezigheid van een okseltemperatuur ≥37,5°C en/of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur, en P. falciparum aseksuele parasitemie >5000 parasieten/μL.
|
2 jaar
|
|
Veiligheid, reactogeniciteit, humorale immunogeniciteit en werkzaamheid van R21/Matrix-M als formulering met één injectieflacon, vergeleken met de formulering met twee injectieflacons.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De veiligheid en reactogeniciteit van de formulering in één injectieflacon zullen worden beoordeeld volgens de primaire veiligheidsuitkomst (#2). De werkzaamheid van de formulering voor één injectieflacon zal worden beoordeeld volgens het primaire werkzaamheidsresultaat (#1). Immunogeniciteit zal worden beoordeeld volgens de uitkomst van de secundaire immunogeniciteit (#11). |
2 jaar
|
|
Beschermende werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen klinische malaria veroorzaakt door P.falciparum, bij kinderen van 5 tot 36 maanden oud die in een malaria-endemisch gebied wonen, na de primaire vaccinatiereeks voor beide vaccinatieregimes en na boostervaccinaties.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Klinische malaria wordt (volgens de primaire gevalsdefinitie) gedefinieerd als de aanwezigheid van een okseltemperatuur ≥37,5°C en/of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur, en aseksuele parasitemie van P. falciparum >5000 parasieten/μl. |
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen asymptomatische P.falciparum-malaria-infectie in beide vaccinatieregimes, na de primaire vaccinatiereeks en na elke boostervaccinatie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Asymptomatische malaria, gedefinieerd door: Aanwezigheid van okseltemperatuur <37,5°C en afwezigheid van koorts in de afgelopen 24 uur EN P. falciparum aseksuele parasitemie > 0 parasieten/μL.
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen ernstige malariaziekte in beide vaccinatieregimes, na de primaire vaccinatiereeks en na elke boostervaccinatie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Ernstige malaria, gedefinieerd door de primaire gevalsdefinitie: Aanwezigheid van aseksuele parasitemie van P. falciparum > 5000 parasieten/μl EN een of meer van de volgende criteria voor de ernst van de ziekte:
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen incidentele ernstige bloedarmoede en de noodzaak van bloedtransfusie in beide vaccinatieregimes na de primaire vaccinatiereeks en elke boostervaccinatie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Incidentele ernstige anemie volgens de primaire casusdefinitie: Gedocumenteerd Hb <5,0 g/dl geïdentificeerd bij klinische presentatie in associatie met aseksuele parasitemie van P. falciparum > 5000 parasieten/μl. Incidentele ernstige bloedarmoede volgens de secundaire casusdefinities:
Prevalente ernstige anemie gedefinieerd als: gedocumenteerde Hb <5,0 g/dl Prevalente matige anemie gedefinieerd als: gedocumenteerde Hb <8,0 g/dl Prevalente milde anemie gedefinieerd als: gedocumenteerd Hb <10,0 g/dl |
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van R21/Matrix-M tegen ziekenhuisopnames voor malaria na de primaire vaccinatiereeks en elke boostervaccinatie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Ziekenhuisopname voor malaria gedefinieerd door de primaire gevalsdefinitie: Medische ziekenhuisopname met bevestigde aseksuele parasitemie van P. falciparum > 5000 parasieten/μl. Ziekenhuisopname voor malaria gedefinieerd door de secundaire gevalsdefinitie: Medische ziekenhuisopname waarbij, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, P. falciparum, de enige reden of belangrijkste bijdragende factor was. |
2 jaar
|
|
Veiligheid en reactogeniciteit (inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's) en eventuele sterfgevallen) na elke boostervaccinatie en voor de duur van het onderzoek.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Veiligheid volgens de primaire uitkomstmaten voor veiligheid, maar moet worden beoordeeld na boostvaccinaties.
|
2 jaar
|
|
Humorale immunogeniciteit door anti-CSP-antilichaamconcentraties gemeten 12 maanden na voltooiing van de primaire serie van 3 vaccinaties en 12 maanden na elke boostervaccinatie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
|
2 jaar
|
|
School Age Booster Extension: Efficacy
Tijdsspanne: 6, 12, 18 en 24 maanden na het ontvangen van een booster op schoolleeftijd
|
|
6, 12, 18 en 24 maanden na het ontvangen van een booster op schoolleeftijd
|
|
School Age Booster Extension: Veiligheid en reactogeniteit
Tijdsspanne: Twee jaar na schoolleeftijd Booster
|
Veiligheid en reactogeniteit (inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's) en eventuele sterfgevallen) na de schoolvervaartvaccinatie en voor de duur van het onderzoek.
|
Twee jaar na schoolleeftijd Booster
|
|
School Age Booster: Immunogenicity
Tijdsspanne: 28 dagen na de schoolleeftijd Booster, 1 jaar na schoolleeftijd Booster en 2 jaar na schoolleeftijd Booster
|
|
28 dagen na de schoolleeftijd Booster, 1 jaar na schoolleeftijd Booster en 2 jaar na schoolleeftijd Booster
|
|
School Age Booster Extension: Impact
Tijdsspanne: 2 jaar na schoolleeftijd Booster
|
|
2 jaar na schoolleeftijd Booster
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VAC078
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .