R21/Matrix-M nei bambini africani contro la malaria clinica

Gruppo 3-1 per la parte iniziale della prova e della prima estensione-R21/matrice-M in serie primarie e primo booster, vaccino controllati al secondo e terzo booster, n = 400, 5-36 mesi.

Per l'estensione del booster in età scolastica, il gruppo 3-1 è stato randomizzato in due gruppi: gruppo 5 e 6. Il gruppo 5 riceverà un'altra dose di R21/Matrix-M.

R21/Matrix-M alla serie primaria, First Booster e Second Booster, Control Vaccine a Third Booster, n = 400, 5-36 mesi.

Per l'estensione del booster dell'età scolastica, questo gruppo non riceverà ulteriori vaccinazioni e sarà seguito per altri due anni.

R21/Matrix-M in serie primarie e primo booster, vaccino controllati al secondo booster e R21/Matrix-M al terzo booster, n = 400, 5-36 mesi.

Per l'estensione del booster dell'età scolastica, questo gruppo non riceverà ulteriori vaccinazioni e sarà seguito per altri due anni.

R21/Matrix-M alla serie primaria, First Booster, Second Booster e Terzo Booster, N = 400, 5-36 mesi.

Per l'estensione del booster dell'età scolastica, questo gruppo non riceverà ulteriori vaccinazioni e sarà seguito per altri due anni.

Controllo vaccino alla serie primaria, primo booster, secondo booster e terzo booster, n = 800, 5-36 mesi.

Per l'estensione del booster dell'età scolastica, questo gruppo riceverà un ulteriore booster del vaccino contro il controllo.

Gruppo 3-1 per la parte iniziale della prova e della prima estensione-R21/matrice-M in serie primarie e primo booster, vaccino controllati al secondo e terzo booster, n = 400, 5-36 mesi.

Per l'estensione del booster in età scolastica, il gruppo 3-1 è stato randomizzato in due gruppi: gruppo 5 e 6. Il gruppo 6 riceverà un vaccino contro il controllo.

• Comparsa di segni e sintomi di reattogenicità locale sollecitata per 7 giorni dopo la vaccinazione.
• Comparsa di segni e sintomi di reattogenicità sistemica sollecitata per 7 giorni dopo la vaccinazione.
• Occorrenza di eventi avversi non richiesti per 28 giorni dopo la vaccinazione.
• Variazione rispetto al basale per le misure di laboratorio di sicurezza ritenute clinicamente significative.
• Occorrenza di eventi avversi gravi per l'intera durata dello studio.

• Per valutare l'efficacia protettiva di un ulteriore booster in ritardo di R21/Matrix-M a 24 mesi contro la malaria clinica, nei bambini in età scolare che in precedenza hanno ricevuto quattro dosi di R21/Matrix-M.
• Per valutare l'efficacia protettiva di R21/Matrix-M a 24 mesi contro la malaria clinica, nei bambini scolastici, che in precedenza hanno ricevuto quattro dosi di R21/Matrix-M.
• Per valutare l'efficacia protettiva di R21/Matrix-M a 12 mesi contro la malaria clinica, nei bambini scolastici, che in precedenza hanno ricevuto una quinta dose un anno dopo la quarta dose, una quinta dose ritardata o sei dosi di R21/Matrix-M.
• Per valutare l'efficacia protettiva di R21/Matrix-M a 12 mesi contro la malaria clinica, nei bambini scolastici che hanno precedentemente ricevuto una quinta dose un anno dopo la quarta dose, una quinta dose ritardata o sei dosi di R21/Matrix-M rispetto a quelli che hanno ricevuto 4 dosi.

La sicurezza e la reattogenicità della formulazione a fiala singola saranno valutate in base all'esito di sicurezza primario (n. 2).

L'efficacia della formulazione a flaconcino singolo sarà valutata in base all'esito primario di efficacia (n. 1).

L'immunogenicità sarà valutata in base all'esito dell'immunogenicità secondaria (#11).

• Efficacia contro la malaria clinica dopo la serie primaria, indipendentemente dal regime vaccinale.
• Efficacia contro la malaria clinica dopo ogni vaccinazione di richiamo. Ciò sarà valutato per il regime di vaccinazione stagionale, per il regime di vaccinazione standard e per entrambi i regimi di vaccinazione insieme.

La malaria clinica è definita (secondo la definizione del caso primario) come la presenza di temperatura ascellare ≥ 37,5°C e/o storia di febbre nelle ultime 24 ore e parassitemia asessuata da P. falciparum > 5000 parassiti/μL.

Malaria grave, definita dalla definizione di caso primario:

Presenza di parassitemia asessuata da P. falciparum > 5000 parassiti/μL

E uno o più dei seguenti criteri di gravità della malattia:

• Prostrazione
• Problema respiratorio
• Punteggio del coma di Blantyre ≤ 2
• Convulsioni: 2 o più
• Ipoglicemia < 2,2 mmol/L
• Acidosi BE ≤-10,0 mmol/L
• Lattato ≥ 5,0 mmol/L
• Anemia < 5,0 g/dL E senza nessuna delle seguenti diagnosi di comorbilità
• Polmonite (confermata dai raggi X)
• Meningite (confermata dall'esame del liquido cerebrospinale)
• Sepsi (con coltura ematica positiva)
• Gastroenterite con disidratazione

Anemia grave incidente secondo la definizione di caso primario: Hb documentata <5,0 g/dL identificata alla presentazione clinica in associazione con parassitemia asessuata da P. falciparum > 5000 parassiti/μL.

Anemia grave incidente secondo le definizioni di caso secondario:

• Hb documentata <5,0 g/dL identificata alla presentazione clinica in associazione con parassitemia asessuata da P. falciparum > 0 parassiti/μL
• Hb documentata <5,0 g/dL identificata alla presentazione clinica e necessità di una trasfusione di sangue
• Hb documentata <5,0 g/dL identificata alla presentazione clinica

Anemia grave prevalente definita come: Hb documentata <5,0 g/dL

Anemia moderata prevalente definita come: Hb documentata <8,0 g/dL

Anemia lieve prevalente definita come: Hb documentata <10,0 g/dl

Ricovero per malaria definito dalla definizione di caso primario: ricovero medico con parassitemia asessuata confermata da P. falciparum > 5000 parassiti/μL.

Ricovero per malaria definito dalla definizione di caso secondario: ricovero medico che, a giudizio dello sperimentatore principale, P. falciparum era l'unica ragione o il principale fattore contribuente.

• Confronto dell'immunogenicità (risposte anticorpali al CSP) nei gruppi vaccinati R21/Matrix-M con quelli dei gruppi vaccinali di controllo e della durata delle risposte
• Sierologia per quantificare gli anticorpi contro i componenti del vaccino (regioni dell'antigene CS inclusa la regione ripetuta NANP e altri elementi della proteina nonché anticorpi contro l'HBsAg).

• Efficacia contro la malaria clinica a 6, 12 e 18 mesi dopo aver ricevuto un booster in età scolare.
• Efficacia contro l'infezione asintomatica di P. falciparum a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo aver ricevuto un booster in età scolare.
• Efficacia contro la grave malattia della malaria a 12 e 24 mesi dopo aver ricevuto un booster in età scolare.
• Efficacia contro l'anemia grave a 12 e 24 mesi dopo aver ricevuto un booster in età scolare.

• Per valutare l'immunogenicità, la grandezza, la qualità e la funzionalità degli anticorpi indotti alla proteina circumspozoite, anticorpi a HBSAG e altri endpoint immunologici esplorativi in tutti i gruppi di vaccinazione.
• Valutare potenziali correlati immunitari indotti dal vaccino dell'efficacia del vaccino.

• Valutazione dell'impatto di un booster in età scolare di R21/Matrix-M sulla frequenza scolastica.
• Valutazione dell'impatto della salute pubblica e dell'efficacia in termini di costi di un booster in età scolare attraverso la modellazione.