R21/Matrix-M nei bambini africani contro la malaria clinica
Uno studio multicentrico controllato randomizzato di fase III per valutare l'efficacia del vaccino R21/Matrix-M nei bambini africani contro la malaria clinica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio in doppio cieco, randomizzato individualmente, con randomizzazione 2:1 con il vaccino contro la malaria R21/Matrix-M o un vaccino contro la rabbia (Abhayrab). I gruppi di studio sono i seguenti:
Regime di vaccinazione standard, 5-36 mesi di età R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vaccino antirabbico x 3, n = 800
Regime di vaccinazione stagionale, 5-36 mesi di età R21/Matrix-M x 3, n = 1600 Vaccino antirabbico x 3, n = 800
In ciascun gruppo verrà somministrata una dose di richiamo (4a) dello stesso vaccino 12 mesi dopo la terza dose. Il follow-up iniziale sarà di due anni dopo la terza dose, con un'analisi primaria a 12 mesi dopo la terza dose.
Si prenderà in considerazione l'estensione dello studio per consentire un follow-up più lungo, come indicato dai dati di sicurezza ed efficacia a 12 mesi.
2400 partecipanti saranno iscritti per il regime vaccinale standard in: Dande, Burkina Faso; Kilifi, Kenia; e Bagamoyo, Tanzania.
Inoltre, altri 2400 partecipanti saranno iscritti al regime di vaccinazione stagionale a Nanoro, Burkina Faso e Bougouni, Mali.
Popolazione di studio
Regime vaccinale standard:
I bambini di età compresa tra 5 e 36 mesi che vivono stabilmente nell'area di studio che sono ammissibili.
Regime vaccinale stagionale:
I bambini di età compresa tra 5 e 36 mesi che vivono stabilmente nell'area di studio che sono ammissibili.
Obiettivi primari dello studio
Efficacia:
- Per valutare l'efficacia protettiva di R21/Matrix-M contro la malaria clinica causata da Plasmodium falciparum, in bambini di 5-36 mesi che vivono in un'area endemica della malaria, 12 mesi dopo il completamento del ciclo primario (regime di vaccinazione standard).
- Per valutare l'efficacia protettiva di R21/Matrix-M contro la malaria clinica causata da Plasmodium falciparum, in bambini di 5-36 mesi che vivono in un'area endemica della malaria, 12 mesi dopo il completamento del ciclo primario (regime di vaccinazione stagionale).
Sicurezza:
• Valutare la sicurezza e la reattogenicità di R21/Matrix-M, in entrambi i regimi di vaccinazione, di bambini che vivono in un'area endemica della malaria, nel mese successivo a ciascuna vaccinazione e 12 mesi dopo il completamento del ciclo primario.
Obiettivi secondari
- Efficacia contro la malaria clinica dopo una vaccinazione di richiamo
- Efficacia contro l'infezione asintomatica da P. falciparum.
- Efficacia contro la malaria grave.
- Efficacia in base alle diverse impostazioni di trasmissione.
- Efficacia contro l'anemia grave incidente, la necessità di trasfusioni di sangue e l'ospedalizzazione per malaria.
- Sicurezza e reattogenicità (inclusi eventi avversi gravi (SAE) ed eventuali decessi) dopo la vaccinazione di richiamo e per la durata dello studio.
- Valutazione dell'immunogenicità umorale mediante concentrazioni di anticorpi anti-CSP misurate 12 mesi dopo il completamento della serie primaria di 3 vaccinazioni e 12 mesi dopo la vaccinazione di richiamo
Questo studio è finanziato dal Serum Institute of India.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri all'ingresso nello studio:
- Il bambino ha 5-36 mesi di età al momento della prima vaccinazione.
- Consenso informato firmato/consenso informato con impronta digitale e testimone ottenuto dai genitori/tutori del bambino per partecipare allo studio.
- Lo sperimentatore ritiene che i genitori/tutori possano e rispetteranno i requisiti del protocollo se il bambino è iscritto allo studio.
- Il bambino è un residente permanente dell'area di studio e probabilmente rimarrà residente per tutta la durata del processo.
Criteri di esclusione:
I seguenti criteri devono essere verificati al momento dell'ingresso nello studio. Se applicabile, il partecipante non deve essere incluso:
- Il bambino ha precedentemente ricevuto un vaccino contro la malaria.
- Il bambino è arruolato in un altro studio di intervento contro la malaria.
- Il bambino ha una storia di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino contro la malaria o di controllo.
- Il bambino ha una storia di reazioni allergiche, eventi significativi IgE-mediati o anafilassi a precedenti vaccinazioni.
- Il bambino ha gravi difetti congeniti.
- Il bambino presenta anemia associata a segni clinici di sintomi di scompenso o un'emoglobina ≤ 5,0 g/dL.
- Il bambino ha avuto una trasfusione di sangue entro un mese dall'arruolamento.
- Al bambino sono state somministrate immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la somministrazione pianificata del vaccino candidato.
- Il bambino ha malnutrizione che richiede il ricovero in ospedale.
- Il bambino ha un'anomalia funzionale polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, endocrina, neurologica, cutanea, epatica o renale acuta o cronica, clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico o dai test di laboratorio.
- Bambini che attualmente soddisfano i criteri dell'OMS per la malattia da HIV di gravità 3 o 4. Una precedente storia di malattia allo stadio 3 o 4 non è un'esclusione. Nota: non ci saranno test di routine per l'HIV. Le diagnosi positive saranno registrate allo screening se note.
- Il bambino ha ricevuto un farmaco sperimentale o un vaccino diverso dai vaccini dello studio nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino dello studio o l'uso pianificato durante il periodo dello studio.
- Il bambino sta attualmente partecipando a un altro studio clinico se è probabile che influisca sull'interpretazione dei dati di questo studio
- Il bambino ha una malattia, un disturbo o una situazione significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o può influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio prova.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Regime Standard - Vaccino contro la malaria
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5-36 mesi
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Vaccino contro la malaria adiuvato
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Comparatore placebo: Regime standard - Vaccino contro la rabbia
Vaccino antirabbico x 3, n = 800, 5-36 mesi
|
Comparatore placebo
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Sperimentale: Regime stagionale - Vaccino contro la malaria
R21/Matrix-M x 3, n = 1600, 5-36 mesi
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Vaccino contro la malaria adiuvato
|
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Comparatore placebo: Regime stagionale - Vaccino contro la rabbia
Vaccino antirabbico x 3, n = 800, 5-36 mesi
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Comparatore placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia: valutare l'efficacia protettiva di R21/Matrix-M contro la malaria clinica causata da Plasmodium falciparum, in bambini di 5-36 mesi che vivono in un'area endemica della malaria, 12 mesi dopo il completamento del corso primario.
Lasso di tempo: 2 anni
|
L'esito primario di efficacia è la malaria clinica, secondo la definizione di caso primario: la presenza di temperatura ascellare ≥37,5°C e/o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore e parassitemia asessuale da P. falciparum >5000 parassiti/μL. valutati separatamente per i regimi vaccinali stagionali e standard.
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2 anni
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Sicurezza: valutare la sicurezza e la reattogenicità di R21/Matrix-M, in entrambi i regimi di vaccinazione, dei bambini che vivono in un'area endemica della malaria, nel mese successivo a ciascuna vaccinazione e 12 mesi dopo il completamento del ciclo primario.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia protettiva di R21/Matrix-M contro la malaria clinica causata da P.falciparum, in bambini di 5-36 mesi che vivono in un'area endemica della malaria, dopo la serie di vaccinazioni primarie attraverso entrambi i regimi di vaccinazione e dopo la vaccinazione di richiamo.
Lasso di tempo: 2 anni
|
La malaria clinica è definita (secondo la definizione del caso primario) come la presenza di temperatura ascellare ≥37,5°C e/o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore, e parassitemia asessuale da P. falciparum >5000 parassiti/μL. |
2 anni
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Efficacia di R21/Matrix-M contro l'infezione da malaria da P.falciparum asintomatica in entrambi i regimi di vaccinazione, dopo la serie di vaccinazioni primarie e dopo la vaccinazione di richiamo.
Lasso di tempo: 2 anni
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Malaria asintomatica, definita da: presenza di temperatura ascellare <37,5°C e assenza di febbre nelle ultime 24 ore E parassitemia asessuale da P. falciparum > 0 parassiti/μL.
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2 anni
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Efficacia di R21/Matrix-M contro la malaria grave in entrambi i regimi di vaccinazione, dopo la serie di vaccinazioni primarie e dopo la vaccinazione di richiamo.
Lasso di tempo: 2 anni
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Malaria grave, definita dalla definizione di caso primario: Presenza di parassitemia asessuale da P. falciparum > 5000 parassiti/μL E uno o più dei seguenti criteri di gravità della malattia:
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2 anni
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Efficacia di R21/Matrix-M contro la malaria clinica secondo diverse impostazioni di trasmissione (regimi di vaccinazione stagionali e standard).
Lasso di tempo: 2 anni
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La malaria clinica è definita (secondo la definizione del caso primario) come la presenza di temperatura ascellare ≥37,5°C e/o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore, e parassitemia asessuale da P. falciparum >5000 parassiti/μL.
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2 anni
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|
Efficacia di R21/Matrix-M contro l'anemia grave incidente e la necessità di trasfusioni di sangue in entrambi i regimi di vaccinazione dopo la serie di vaccinazioni primarie e la vaccinazione di richiamo.
Lasso di tempo: 2 anni
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Anemia grave incidente secondo la definizione di caso primario: Hb documentata <5,0 g/dL identificata alla presentazione clinica in associazione con parassitemia asessuale da P. falciparum > 5000 parassiti/μL. Anemia grave incidente secondo le definizioni di caso secondario:
Anemia grave prevalente definita come: Hb documentata <5,0 g/dL Anemia moderata prevalente definita come: Hb documentata <8,0 g/dL Anemia lieve prevalente definita come: Hb documentata <10,0 g/dl |
2 anni
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Efficacia di R21/Matrix-M contro il ricovero per malaria dopo la serie di vaccinazioni primarie e la vaccinazione di richiamo.
Lasso di tempo: 2 anni
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Ricovero per malaria definito dalla definizione di caso primario: ricovero medico con parassitemia asessuale confermata da P. falciparum > 5000 parassiti/μL. Ricovero per malaria definito dalla definizione di caso secondario: ricovero medico che, a giudizio del ricercatore principale, P. falciparum è stato l'unico motivo o il principale fattore che ha contribuito. |
2 anni
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Sicurezza, reattogenicità, immunogenicità umorale ed efficacia di R21/Matrix-M come formulazione a fiala singola, rispetto alla formulazione a due fiale.
Lasso di tempo: 2 anni
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La sicurezza e la reattogenicità della formulazione a fiala singola saranno valutate in base all'esito di sicurezza primario (n. 2). L'efficacia della formulazione a flaconcino singolo sarà valutata in base all'esito primario di efficacia (n. 1). L'immunogenicità sarà valutata in base all'esito dell'immunogenicità secondaria (#11). |
2 anni
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Sicurezza e reattogenicità (inclusi eventi avversi gravi (SAE) ed eventuali decessi) dopo la vaccinazione di richiamo e per la durata dello studio.
Lasso di tempo: 2 anni
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Sicurezza come da misure di esito primario per la sicurezza, ma da valutare dopo la vaccinazione di richiamo.
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2 anni
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Immunogenicità umorale mediante concentrazioni di anticorpi anti-CSP misurate 12 mesi dopo il completamento della serie primaria di 3 vaccinazioni e 12 mesi dopo la vaccinazione di richiamo
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Adrian VS Hill, PhD, Jenner Institute, University of Oxford
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VAC078
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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