전이성 암에서 베타-글루칸 또는 베타-글루칸 화합물의 코호트 연구

실험 주제/배경:

암 면역 감시는 발암을 억제하고 세포 항상성을 유지하는 중요한 숙주 보호 과정으로 간주됩니다. 숙주와 종양 세포의 상호 작용에서 제거, 평형 및 탈출의 세 가지 필수 단계가 제안되었습니다.

제거 단계에서 암 세포의 작은 부분이 면역 반응에 의해 제거될 수 있습니다. 자연 살해 세포(NK), 수지상 세포(DC), 대식세포, 다형핵 백혈구(호중구, 호산구 및 호염기구를 포함하는 PM), 비만 세포 및 세포독성 T 림프구를 포함하는 직접적인 암 및 선천성 면역계 상호작용은 암세포를 직접 표적으로 합니다. NK 세포, DC, PMN, 비만 세포 및 대식세포는 손상된 세포 및 암세포에 대한 일선 이펙터입니다. NK-T 세포와 γδ T 세포는 세포 독성 효과와 기억을 가진 CD4+ 및 CD8+ T 림프구와 같은 적응 면역 체계의 세포와 긴밀한 상호 작용을 통해 선천적 및 적응적 구성 요소로서의 역할을 합니다. 직접적인 암/선천 면역 체계 상호 작용 외에도 암세포 사멸로 인해 방출되는 많은 분자가 손상 관련 분자 패턴(DAMP)으로 기능하고 선천 면역 세포와 상호 작용할 수 있습니다. 이러한 암 유래 DAMP에는 세포내 분자와 세포자멸 및 괴사 종양 세포에서 방출되는 세포외 기질(ECM) 분자가 모두 포함됩니다.

그러나 암세포는 면역관용을 보이며 탈출단계로 들어간다. 현재, T 세포의 PD-1(programd death-1)과 암세포의 프로그램된 사멸 리간드 1 및 2의 과발현이 암세포의 면역 내성 메커니즘 중 하나로 입증되었다. 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4)는 암 환자의 면역 반응에 대한 또 다른 음성 조절자입니다. 항-PD1, 항-PD-L1, 항-CTLA4 의약품을 포함한 면역 요법이 개발되어 흑색종, 신세포 암종, 두경부암, 비소세포 폐암 등 많은 암 유형에서 임상적 이점을 보여주었습니다. 연구자들이 암 환자의 면역 관용을 깨뜨릴 수 있다면 암을 통제할 수 있음을 보여줍니다.

베타-글루칸(긴 폴리머([1,6] B-d-glucopyranosoyl-[1,3] Bd-glucopyranose, PGG)은 베이커 효모(Saccharomyces cerevisiae)에서 분리됩니다.8 정제된 효모 베타-글루칸 스피어의 제조는 전체 글루칸 입자(Wellmune, WGPs) 형태로 식품 보충제로 상업적으로 이용 가능합니다. 더 많은 노력으로 생체 내에서 생물학적 효과가 광범위하게 연구된 수용성 제약 등급 효모 베타-글루칸이 개발되었습니다. 베타글루칸 입자는 파이어판을 통해 소장의 내강에서 운반된 후 대식세포에 의해 소비됩니다. 대식세포는 베타-글루칸(프로드러그)을 생체 활성 분획으로 분해합니다.

베타글루칸의 두 가지 주요 기능은 면역 자극과 조혈모세포 가동화입니다. 상당한 수의 연구에서 베타-글루칸 기능이 감염 및 암에 대한 숙주 면역 반응을 증가시키는 기능을 한다고 밝혔습니다. 저분자량 WGP는 보체 수용체 3(CR3)을 프라이밍하여 iC3b 옵소닌화된 미생물 또는 종양 세포를 죽임으로써 호중구를 통해 기능을 발휘합니다. 보체(C) 시스템은 선천 면역의 주요 구성 요소이며 숙주 방어에서 중요한 역할을 하지만 T 세포 및 B 세포 반응 모두의 조절을 통해 적응 면역을 강화하기도 합니다. 또한, GPS는 마우스 수지상 세포가 Th1 적응 반응의 강력한 촉진제로서 훨씬 더 많은 양의 IL-12를 방출하지만 더 적은 양의 IL-6 및 TNF를 방출하도록 유도합니다. 종양 세포에 대한 세포 면역은 주로 Th1 면역 반응에 의존합니다.

WGP에 대한 초기 연구는 방사선 조사 및 화학요법제로 인한 골수 손상 후 빠른 조혈 회복을 입증했습니다. WGP의 줄기 세포 동원 효과 및 WGP와 G-CSF의 조합이 연구되었습니다. WGP 베타-글루칸의 단일 용량은 조혈 전구 세포(HPC)를 말초 혈액으로 동원하는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, WGP 베타-글루칸을 G-CSF와 함께 사용했을 때 상가 효과가 나타났습니다. 이 동원 능력은 매트릭스 메탈로프로티나제의 활성을 필요로 합니다. 조혈모세포 동원이 베타글루칸에 의해 강화되기 때문에 WGP는 화학요법 후 환자의 백혈구감소증 기간을 단축할 수 있습니다. WGP로 치료를 받는 환자는 화학 요법 후 감염을 예방하기 위해 더 높은 면역 및 백혈구 수치가 필수적이기 때문에 더 나은 삶의 질(QoL)을 가져야 합니다.

이 제품의 효능을 뒷받침하는 상당한 양의 전임상 및 임상 데이터가 있습니다. FORFIRI/Cetuximab/beta-glucan과 비교하여 FORFIRI + Cetuximab으로 치료한 진행성 대장암에 대한 임상 연구가 ASCO 연례 회의에서 보고되었습니다.23 무진행 생존 중앙값은 표준 치료의 16주에 비해 베타-글루칸 조합의 경우 22주로 38% 증가했습니다. 전체 반응률(완전 반응 + 부분 반응)은 표준 치료의 16%에 비해 베타-글루칸 조합의 경우 30%였습니다.

글루타민은 에너지 형성, 산화 환원 항상성, 거대 분자 합성 및 암세포의 신호 전달에 참여하는 풍부하고 다양한 영양소입니다. 혈장과 골격근의 글루타민 수치는 종양이 있는 쥐에서 감소했지만 글루타민 생산과 아르기닌에서 글루타민으로의 전환은 증가했습니다. 글루타민 보충제는 종양이 있는 쥐의 화학 요법 동안 전신 단백질 분해율을 감소시켰고 암 관련 악액질 환자의 무지방 질량을 증가시켰습니다. 또한 식도암 환자의 방사선 화학 요법 동안 림프구 분열 기능을 강화하고 소화관 투과성을 감소시켰습니다. 그러나 암 성장에서 글루타민의 역할은 모호합니다. 일부 암세포에서는 과잉 글루타민이 류신 및 기타 필수 아미노산과 교환되어 수출됩니다. 이 교환은 세포 성장의 주요 양성 조절자인 세린/트레오닌 키나아제 mTOR의 활성화를 촉진합니다. 반대 연구에서는 정상 세포에서 화학 요법과 방사선 요법에 저항할 수 있는 글루타민 보충 하에서 글루타티온(GSH)이 증가한다는 것을 보여주었습니다. 암 조직에서 글루타민 보충은 종양 내 GSH 저장을 감소시키는 것으로 나타나 치료에 대한 민감성을 유발할 수 있습니다.

테스트 목적:

연구자들은 화학요법 후 골수기능 회복의 효능을 평가하고, 면역세포의 종류를 분석하고, CD4+T세포, CD8+T세포, NK-T세포 등 면역세포의 수를 측정해야 한다. 선천적 면역 반응, 암 반응을 돕습니다. 또한 조사관은 동시 치료가 반응 및 삶의 질을 치료하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 평가하기를 원합니다.

실험 방법:

연구 영양 보충제는 2주 7일부터 사용되었으며 체중 10kg당 1팩 또는 영양소 1개를 사용하여 6주기의 전신화를 완료한 후 2개월 동안 지속되었습니다. 추적 또는 재활 계획: 케이스는 1년 동안 닫힙니다. , 케이스가 종결된 후 1년이 지나면 케이스가 추적됩니다. 2코스 7일째, 21일째, 4코스 7일째, 6코스 22일째, 치료 종료 2개월 후 10 c.c. 백혈구 표면항원검사를 위해 채혈하였으며, 2차 7일차, 4차 치료차, 7일차, 6차차 22일째에 혈액을 채취하였다.

주요효능 또는 평가지표 : 피험자가 임상시험에 참여하였을 때 임상의의 치료는 B형간염 표면항원 및 C형간염 항체 검출을 포함한 전수검사가 필요하며, 2코스 7일째인 21일째, 4차 치료 7일차 6차 치료 22일차에 2주 동안 혈액 10cc를 채취하여 치료 2개월 후 백혈구 표면 항원 검사 완료, 치료 종료 2개월 후 보조 삶의 질 척도 평가(EORTC QLQ-C30 및 QLQ-CX24 대만 중국어 버전 포함)

기본 끝점:

• 1. 화학 요법 종료 전, 종료 후 및 2개월 후 세 그룹의 환자의 백혈구 상태를 평가하고,

T 세포, B 세포 및 NK 세포의 분포 및 성능을 포함합니다.

• 2. 환자의 삶의 질 향상.

보조 끝점

• 1. 예정대로 치료를 받을 것인지, 감염 여부 등 환자 치료의 순조로움.
• 2. 전체 생존 및 악화되지 않은 생존.

통계적 방법:

• 1. 삶의 질 척도 평가(EORTC QLQ-C30 및 QLQ-CX24 대만 중국어 버전 사용)
• 2. 회귀 분석을 사용하여 화학 요법 종료 전, 후 및 2개월 후 세 그룹의 환자의 백혈구를 분석합니다. T 세포, B 세포 및 NK 세포의 분포 및 성능을 포함한 조건.
• 3. 전체 생존 및 비악화 생존의 Kaplan Meunier 생존 곡선 분석.

가능한 피해 기준:

이 영양 보충제의 현재 시험 및 임상 사용 결과에 따르면 명백한 부작용은 발견되지 않았지만 유당 불내증이 있는 환자는 경미한 설사를 경험할 수 있으며 설사를 줄이거나 중단할 수 있습니다. 극소수의 사람에게서 알레르기 반응이나 글루타민산이 나타날 수 있으므로 발진 등의 알레르기 반응이 있는 경우에는 즉시 검사를 중단하십시오.

처리 방법:

피험자가 불편함을 느끼는 경우 피험자의 시험 호스트 의사에게 알려주십시오. 의사는 피험자에게 최선의 치료와 치료를 제공하기 위해 최선을 다할 것입니다. 피험자가 기존 약물로 효과적으로 통제할 수 없는 응급 상황 또는 기타 비정상적인 신체 상태가 있는 경우 즉시 피험자의 의사에게 연락하십시오. 피험자가 정기휴일에 심각한 부작용이나 합병증을 겪게 되면 즉시 피험자가 속한 병원의 응급실로 보내고 응급의사에게 그가 참여한 인체시험의 내용을 알려주시기 바랍니다.