Un estudio de cohorte de beta-glucano o compuesto de beta-glucano en cánceres metastásicos

Experimento tema / fondo:

La vigilancia inmunológica del cáncer se considera un importante proceso de protección del huésped para inhibir la carcinogénesis y mantener la homeostasis celular. En la interacción del huésped y las células tumorales se han propuesto tres fases esenciales: eliminación, equilibrio y escape.

En la etapa de eliminación, una pequeña porción de las células cancerosas puede eliminarse mediante reacciones inmunitarias. La interacción directa entre el cáncer y el sistema inmunitario innato, incluidas las células asesinas naturales (NK), las células dendríticas (DC), los macrófagos, los leucocitos polimorfonucleares (PM, incluidos los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos), los mastocitos y los linfocitos T citotóxicos, se dirigen directamente a las células cancerosas. Las células NK, DC, PMN, mastocitos y macrófagos son efectores de primera línea para las células dañadas y las células cancerosas. Las células NK-T y las células T γδ desempeñan funciones tanto como componentes innatos como adaptativos, a través de interacciones cercanas con células del sistema inmunitario adaptativo, como los linfocitos T CD4+ y CD8+ con efectos citotóxicos y memoria. Además de las interacciones directas entre el cáncer y el sistema inmunitario innato, una gran cantidad de moléculas liberadas debido a la muerte de las células cancerosas pueden funcionar como patrones moleculares asociados al daño (DAMP) e interactuar con las células inmunitarias innatas. Esos DAMP derivados del cáncer incluyen tanto moléculas intracelulares como moléculas de matriz extracelular (ECM) liberadas de células tumorales apoptóticas y necróticas.

Sin embargo, las células cancerosas muestran tolerancia inmunológica y pasan a la etapa de escape. Actualmente, la muerte programada-1 (PD-1) en células T y la sobreexpresión de los ligandos de muerte programada 1 y 2 en células cancerosas se ha demostrado como uno de los mecanismos de inmunotolerancia de las células cancerosas. El antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos -4 (CTLA-4) es otro regulador negativo de la reacción inmunitaria en pacientes con cáncer. La inmunoterapia, incluidos los medicamentos anti-PD1, anti-PD-L1 y anti-CTLA4, se desarrolló y mostró beneficios clínicos en muchos tipos de cáncer, incluido el melanoma, el carcinoma de células renales, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, etc. Nos muestra que si los investigadores pueden romper la tolerancia inmunológica en pacientes con cáncer, el cáncer se puede controlar.

El beta-glucano (polímero largo ([1,6] B-d-glucopiranosoil-[1,3] Bd-glucopiranosa, PGG) se aísla de la levadura de panadería (Saccharomyces cerevisiae).8 La preparación de la esfera de beta-glucano de levadura purificada está disponible comercialmente en forma de partículas de glucano enteras (Wellmune, WGP) como complemento alimenticio. Esfuerzos adicionales dieron como resultado el desarrollo de un beta-glucano de levadura de grado farmacéutico soluble en agua cuyos efectos biológicos se han estudiado ampliamente in vivo. La partícula de beta-glucano es consumida por los macrófagos después de ser transportada desde la luz del intestino delgado a través de las placas de Peyer. El macrófago degrada el beta-glucano (un profármaco) a sus fracciones bioactivas.

Dos funciones principales del beta-glucano son la estimulación inmunológica y la movilización de células madre hematopoyéticas. Un número considerable de estudios han indicado que el beta-glucano funciona para aumentar la respuesta inmunitaria del huésped a la infección y el cáncer. Los WGP de peso molecular pequeño ejercen su función a través de los neutrófilos al cebar el receptor del complemento 3 (CR3) para eliminar las células tumorales o los microorganismos opsonizados con iC3b. El sistema del complemento (C) es un componente importante de la inmunidad innata y desempeña un papel fundamental en la defensa del huésped, pero también mejora la inmunidad adaptativa a través de la regulación de las respuestas de las células T y B. Además, el GPS provoca que las células dendríticas de ratón liberen una cantidad significativamente mayor de IL-12 pero una cantidad menor de IL-6 y TNF, como un potente promotor de las respuestas adaptativas de Th1. La inmunidad celular contra las células tumorales depende principalmente de las respuestas inmunitarias Th1.

Los primeros estudios de WGP demostraron una recuperación hematopoyética rápida después de una lesión de la médula ósea por irradiación y agentes quimioterapéuticos. Se han estudiado los efectos de movilización de células madre de WGP y la combinación de WGP con G-CSF. Se descubrió que una dosis única de betaglucano de WGP moviliza células progenitoras hematopoyéticas (HPC) a la sangre periférica. Además, se observó un efecto aditivo cuando se utilizó WGP beta-glucano junto con G-CSF. Esta capacidad de movilización requiere la actividad de la metaloproteinasa de matriz. Debido a que la movilización de células madre hematopoyéticas se ve reforzada por el beta-glucano, WGP puede acortar el período de leucopenia de los pacientes después de la quimioterapia. Los pacientes que reciben tratamiento con WGP deberían tener una mejor calidad de vida (QoL) porque una mayor inmunidad y un nivel de leucocitos son esenciales para prevenir infecciones después de la quimioterapia.

Se encuentra disponible una cantidad significativa de datos preclínicos y clínicos que respaldan la eficacia de este producto. En la reunión anual de ASCO se informó un estudio clínico de cáncer colorrectal avanzado tratado con FORFIRI más cetuximab en comparación con FORFIRI/cetuximab/beta-glucano.23 La mediana de supervivencia libre de progresión aumentó un 38 % a 22 semanas con la combinación de betaglucano, en comparación con las 16 semanas del tratamiento estándar. La tasa de respuesta general (respuesta completa + respuesta parcial) fue del 30 % con la combinación de betaglucano, en comparación con el 16 % con el tratamiento estándar.

La glutamina es un nutriente abundante y versátil que participa en la formación de energía, la homeostasis redox, la síntesis macromolecular y la señalización en las células cancerosas. Los niveles de glutamina en plasma y músculo esquelético disminuyeron en ratas con tumores, aunque aumentaron la producción de glutamina y la conversión de arginina en glutamina. El suplemento de glutamina redujo la tasa de descomposición de proteínas de todo el cuerpo durante la quimioterapia en ratas con tumores y aumentó la masa libre de grasa en pacientes con caquexia relacionada con el cáncer. También mejoró la función mitogénica de los linfocitos y redujo la permeabilidad del intestino durante la radioquimioterapia en pacientes con cáncer de esófago. Sin embargo, el papel de la glutamina en el crecimiento del cáncer es equívoco. En algunas células cancerosas, el exceso de glutamina se exporta a cambio de leucina y otros aminoácidos esenciales. Este intercambio facilita la activación de la serina/treonina quinasa mTOR, un importante regulador positivo del crecimiento celular. Un estudio opuesto mostró que el glutatión (GSH) aumenta con la suplementación con glutamina que puede resistir la quimioterapia y la radioterapia en células normales. En el tejido canceroso, la suplementación con glutamina parece disminuir las reservas intratumorales de GSH, lo que puede causar sensibilidad al tratamiento.

Propósitos de la prueba:

Los investigadores deben evaluar la eficacia de la recuperación de la función de la médula ósea después de la quimioterapia, analizar el tipo de células inmunitarias y medir la cantidad de células inmunitarias, incluidas las células T CD4 +, las células T CD8 +, las células NK-T, etc., que pueden ayudar a la respuesta inmune innata, respuesta al cáncer. Además, los investigadores quieren evaluar si los tratamientos simultáneos pueden ayudar a tratar la respuesta y la calidad de vida.

Experimento método:

Los suplementos nutricionales del estudio se han utilizado desde el día 7 de la semana 2 y se prolongaron hasta los 2 meses después de completar 6 ciclos de sistematización, utilizando un paquete o un nutriente por cada 10 kg de peso corporal Seguimiento o plan de rehabilitación: El caso se cierra por un año , y el caso se rastrea un año después de que se cierre. El séptimo día del segundo ciclo, el vigésimo primer día, el séptimo día del cuarto ciclo, el vigésimo segundo día del sexto ciclo y dos meses después de finalizar el tratamiento, 10 c.c. de sangre se tomaron para la prueba de antígeno de superficie leucocitaria, y en el segundo curso El séptimo día, el cuarto curso de tratamiento, el séptimo día, el sexto curso del día 22.

Principal eficacia o índice de evaluación: cuando los sujetos se unieron al ensayo, el tratamiento del médico necesita un examen completo, incluida la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C, el séptimo día del segundo curso, el vigésimo primer día y el séptimo día del cuarto curso El día 22 del 6º curso de tratamiento, y tomando 10 cc de sangre durante dos semanas para completar la prueba de antígeno de superficie leucocitaria dos meses después del tratamiento, Y dos meses después del final del tratamiento y asistido en la evaluación de la escala de calidad de vida (con EORTC QLQ-C30 y QLQ-CX24 versión china de Taiwán)

Variable principal:

• 1. Evaluar el estado de los glóbulos blancos de los tres grupos de pacientes antes, después y dos meses después de finalizar la quimioterapia,

Incluyendo la distribución y el rendimiento de las células T, las células B y las células NK.

• 2. Mejora de la calidad de vida de los pacientes.

Criterio de valoración secundario

• 1. La fluidez del tratamiento del paciente, por ejemplo, si se debe recibir el tratamiento según lo programado y si hay una infección.
• 2. Supervivencia global y supervivencia sin deterioro.

Métodos de estadística:

• 1. Evaluación con escala de calidad de vida (con EORTC QLQ-C30 y QLQ-CX24 versión en chino taiwanés)
• 2. Utilice el análisis de regresión para analizar los glóbulos blancos de los tres grupos de pacientes antes, después y dos meses después del final de la quimioterapia. Condiciones, incluida la distribución y el rendimiento de las células T, las células B y las células NK.
• 3. Análisis de la curva de supervivencia de Kaplan Meunier de la supervivencia global y la supervivencia sin deterioro.

Posibles criterios de daño:

De acuerdo con los resultados de los ensayos actuales y el uso clínico de este suplemento nutricional, no se han encontrado efectos secundarios evidentes, pero los pacientes con intolerancia a la lactosa pueden experimentar diarrea leve, que puede reducirse o suspenderse; muy pocas personas pueden producir reacciones alérgicas o al ácido glutámico, si ha habido reacciones alérgicas como sarpullido, retirarse inmediatamente de la prueba.

Método de procesamiento:

Cuando el sujeto tenga alguna molestia, informe al médico anfitrión del ensayo del sujeto, el médico hará todo lo posible para brindarle al sujeto el mejor tratamiento y atención. Si el sujeto tiene alguna emergencia u otra condición física inusual, que no se puede controlar de manera efectiva con los medicamentos existentes, comuníquese con el médico del sujeto de inmediato. Cuando el sujeto experimente efectos secundarios o complicaciones graves en un día feriado regular, envíelo inmediatamente a la sala de emergencias del hospital del sujeto e informe al médico de emergencia sobre el contenido del ensayo en humanos en el que participó.