Une étude de cohorte sur le bêta-glucane ou le composé bêta-glucane dans les cancers métastatiques

Thème/arrière-plan de l'expérience :

La surveillance immunitaire du cancer est considérée comme un processus important de protection de l'hôte pour inhiber la carcinogenèse et maintenir l'homéostasie cellulaire. Dans l'interaction des cellules hôtes et tumorales, trois phases essentielles ont été proposées : l'élimination, l'équilibre et la fuite.

Au stade de l'élimination, une petite partie des cellules cancéreuses peut être éliminée par des réactions immunitaires. Interaction directe entre le cancer et le système immunitaire inné, y compris les cellules tueuses naturelles (NK), les cellules dendritiques (DC), les macrophages, les leucocytes polymorphonucléaires (PM comprenant les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles), les mastocytes et les lymphocytes T cytotoxiques, ciblent directement les cellules cancéreuses. Les cellules NK, les DC, les PMN, les mastocytes et les macrophages sont des effecteurs de première intention des cellules endommagées et des cellules cancéreuses. Les cellules NK-T et les cellules T γδ jouent des rôles à la fois de composants innés et adaptatifs, par des interactions étroites avec les cellules du système immunitaire adaptatif, telles que les lymphocytes T CD4+ et CD8+ à effets cytotoxiques et mémoire. En plus des interactions directes entre le cancer et le système immunitaire inné, un grand nombre de molécules libérées en raison de la mort des cellules cancéreuses peuvent fonctionner comme des modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) et interagir avec les cellules immunitaires innées. Ces DAMP dérivés du cancer comprennent à la fois des molécules intracellulaires et des molécules de matrice extracellulaire (ECM) libérées par des cellules tumorales apoptotiques et nécrotiques.

Cependant, les cellules cancéreuses montrent une tolérance immunitaire et entrent en phase d'évasion. Actuellement, la mort programmée-1 (PD-1) dans les cellules T et la surexpression des ligands de mort programmée 1 et 2 dans les cellules cancéreuses ont été prouvées comme l'un des mécanismes de tolérance immunitaire des cellules cancéreuses. L'antigène cytotoxique associé aux lymphocytes T -4 (CTLA-4) est un autre régulateur négatif de la réaction immunitaire chez les patients cancéreux. L'immunothérapie, y compris les médicaments anti-PD1, anti-PD-L1 et anti-CTLA4, a été développée et a montré des avantages cliniques dans de nombreux types de cancer, notamment le mélanome, le carcinome à cellules rénales, le cancer de la tête et du cou, le cancer du poumon non à petites cellules, etc. Cela nous montre que si les chercheurs peuvent briser la tolérance immunitaire chez les patients atteints de cancer, le cancer peut être contrôlé.

Le bêta-glucane (polymère long ([1,6] B-d-glucopyranosoyl-[1,3] Bd-glucopyranose, PGG) est isolé de la levure de boulanger (Saccharomyces cerevisiae).8 La préparation de sphère de bêta-glucane de levure purifiée est disponible dans le commerce sous la forme de particules de glucane entières (Wellmune, WGPs) en tant que complément alimentaire. Des efforts supplémentaires ont abouti au développement d'un bêta-glucane de levure hydrosoluble de qualité pharmaceutique dont les effets biologiques ont été largement étudiés in vivo. La particule de bêta-glucane est consommée par les macrophages après avoir été transportée de la lumière de l'intestin grêle à travers les plaques de Peyer. Le macrophage dégrade le bêta-glucane (un pro-médicament) en ses fractions bioactives.

Deux fonctions principales du bêta-glucane sont la stimulation immunitaire et la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques. Un nombre substantiel d'études ont indiqué que le bêta-glucane fonctionne pour augmenter la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection et au cancer. Le système du complément (C) est un composant majeur de l'immunité innée et joue un rôle essentiel dans la défense de l'hôte, mais améliore également l'immunité adaptative grâce à la régulation des réponses des lymphocytes T et B. De plus, le GPS incite les cellules dendritiques de souris à libérer une quantité significativement plus élevée d'IL-12 mais une quantité inférieure d'IL-6 et de TNF, en tant que puissant promoteur des réponses adaptatives Th1. L'immunité cellulaire contre les cellules tumorales dépend principalement des réponses immunitaires Th1.

Les premières études sur les WGP ont démontré une récupération hématopoïétique rapide après une lésion de la moelle osseuse due à une irradiation et à des agents chimiothérapeutiques. Les effets de mobilisation des cellules souches du WGP et de la combinaison du WGP avec le G-CSF ont été étudiés. Une dose unique de bêta-glucane WGP s'est avérée capable de mobiliser les cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) vers le sang périphérique. De plus, un effet additif a été observé lorsque le bêta-glucane WGP a été utilisé conjointement avec le G-CSF. Cette capacité de mobilisation nécessite l'activité de la métalloprotéinase matricielle. Parce que la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques est renforcée par le bêta-glucane, le WGP est capable de raccourcir la période de leucopénie des patients après la chimiothérapie. Les patients qui entreprennent un traitement par WGP devraient avoir une meilleure qualité de vie (QoL) car une immunité et un taux de leucocytes plus élevés sont essentiels pour prévenir l'infection après la chimiothérapie.

Une quantité importante de données précliniques et cliniques est disponible pour soutenir l'efficacité de ce produit. Une étude clinique sur le cancer colorectal avancé traité par FORFIRI plus Cetuximab par rapport à FORFIRI/Cetuximab/bêta-glucane a été rapportée lors de la réunion annuelle de l'ASCO.23 La survie médiane sans progression a augmenté de 38 % à 22 semaines avec l'association bêta-glucane, contre 16 semaines pour le traitement standard. Le taux de réponse globale (réponse complète + réponse partielle) était de 30 % avec l'association bêta-glucane, contre 16 % pour le traitement standard.

La glutamine est un nutriment abondant et polyvalent qui participe à la formation d'énergie, à l'homéostasie redox, à la synthèse macromoléculaire et à la signalisation dans les cellules cancéreuses. Les niveaux de glutamine dans le plasma et le muscle squelettique ont diminué chez les rats porteurs de tumeurs, bien que la production de glutamine et la conversion de l'arginine en glutamine aient augmenté. Le supplément de glutamine a réduit le taux de dégradation des protéines du corps entier pendant la chimiothérapie chez les rats porteurs de tumeurs et a augmenté la masse sans graisse chez les patients atteints de cachexie liée au cancer. Il a également amélioré la fonction mitogène des lymphocytes et réduit la perméabilité de l'intestin pendant la radiochimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage. Cependant, le rôle de la glutamine dans la croissance du cancer est équivoque. Dans certaines cellules cancéreuses, l'excès de glutamine est exporté en échange de leucine et d'autres acides aminés essentiels. Cet échange facilite l'activation de la sérine/thréonine kinase mTOR, un régulateur positif majeur de la croissance cellulaire. Une étude opposée a montré que le glutathion (GSH) augmente sous une supplémentation en glutamine qui peut résister à la chimiothérapie et à la radiothérapie dans les cellules normales. Dans les tissus cancéreux, la supplémentation en glutamine semble diminuer les réserves intratumorales de GSH, ce qui peut entraîner une sensibilité au traitement.

Objectifs des tests :

Les chercheurs doivent évaluer l'efficacité de la récupération de la fonction de la moelle osseuse après la chimiothérapie, analyser le type de cellules immunitaires et mesurer le nombre de cellules immunitaires, y compris les cellules T CD4 +, les cellules T CD8 +, les cellules NK-T, etc., qui peuvent aider la réponse immunitaire innée, la réponse au cancer. De plus, les chercheurs veulent évaluer si des traitements simultanés peuvent aider à traiter la réponse et la qualité de vie.

Méthode expérimentale :

Les suppléments nutritionnels de l'étude ont été utilisés depuis le 7e jour de la semaine 2 et ont duré jusqu'à 2 mois après avoir terminé 6 cycles de systématisation, en utilisant un pack ou un nutriment pour 10 kg de poids corporel Suivi ou plan de rééducation : l'affaire est close pendant un an , et le dossier est suivi un an après la clôture du dossier. Le septième jour du deuxième cours, le vingt et unième jour, le septième jour du quatrième cours, le vingt-deuxième jour du sixième cours et deux mois après la fin du traitement, 10 c.c. de sang ont été prélevés pour le test d'antigène de surface des leucocytes, et dans le deuxième cours Le septième jour, le quatrième cours de traitement, le septième jour, le sixième cours du 22e jour.

Indice principal d'efficacité ou d'évaluation : lorsque les sujets rejoignent l'essai, le traitement du clinicien nécessite un examen complet, y compris la détection de l'antigène de surface de l'hépatite B et des anticorps de l'hépatite C, le septième jour du deuxième cycle, le vingt et unième jour, et le septième jour du quatrième cours Le 22e jour du 6e cours de traitement, et en prenant 10 cc de sang pendant deux semaines pour compléter le test d'antigène de surface des leucocytes deux mois après le traitement, Et deux mois après la fin du traitement et assisté à l'évaluation de l'échelle de qualité de vie (avec EORTC QLQ-C30 et QLQ-CX24 version chinoise de Taiwan)

Critère principal :

• 1. Évaluer le statut des globules blancs des trois groupes de patients avant, après et deux mois après la fin de la chimiothérapie,

Y compris la distribution et les performances des cellules T, des cellules B et des cellules NK.

• 2. Amélioration de la qualité de vie des patients.

Critère secondaire

• 1. La douceur du traitement du patient, par exemple s'il faut recevoir le traitement comme prévu et s'il y a une infection.
• 2. Survie globale et survie sans détérioration.

Méthodes statistiques:

• 1. Évaluation avec l'échelle de qualité de vie (avec EORTC QLQ-C30 et QLQ-CX24 version chinoise taïwanaise)
• 2. Utiliser l'analyse de régression pour analyser les globules blancs des trois groupes de patients avant, après et deux mois après la fin de la chimiothérapie. Conditions, y compris la distribution et la performance des lymphocytes T, des lymphocytes B et des cellules NK.
• 3. Analyse de la courbe de survie de Kaplan Meunier de la survie globale et de la survie sans détérioration.

Critères de préjudice possibles :

Selon les résultats des essais en cours et l'utilisation clinique de ce complément nutritionnel, aucun effet secondaire évident n'a été trouvé, mais les patients présentant une intolérance au lactose peuvent présenter une légère diarrhée, qui peut être réduite ou interrompue ; très peu de personnes peuvent produire des réactions allergiques ou de l'acide glutamique, s'il y a eu des réactions allergiques telles qu'une éruption cutanée, retirez immédiatement du test.

Méthode de traitement:

Lorsque le sujet ressent un quelconque inconfort, veuillez en informer le médecin hôte de l'essai du sujet, le médecin fera de son mieux pour donner au sujet le meilleur traitement et les meilleurs soins. Si le sujet a une urgence ou une autre condition physique inhabituelle, qui ne peut pas être efficacement contrôlée avec les médicaments existants, veuillez contacter immédiatement le médecin du sujet. Lorsque le sujet rencontre des effets secondaires graves ou des complications lors de vacances régulières, veuillez l'envoyer immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital du sujet et informer le médecin urgentiste du contenu de l'essai humain auquel il a participé.