Um estudo de coorte de beta-glucano ou composto de beta-glucano em cânceres metastáticos

Tema/plano de fundo do experimento:

A vigilância imune do câncer é considerada um importante processo de proteção do hospedeiro para inibir a carcinogênese e manter a homeostase celular. Na interação entre o hospedeiro e as células tumorais, três fases essenciais têm sido propostas: eliminação, equilíbrio e escape.

No estágio de eliminação, uma pequena porção de células cancerígenas pode ser eliminada por reações imunes. Câncer direto e interação do sistema imunológico inato, incluindo células assassinas naturais (NK), células dendríticas (DC), macrófagos, leucócitos polimorfonucleares (PM incluindo neutrófilos, eosinófilos e basófilos), mastócitos e linfócitos T citotóxicos, atingem diretamente as células cancerígenas. Células NK, DC, PMN, mastócitos e macrófagos são efetores de primeira linha para células danificadas e células cancerígenas. As células NK-T e as células T γδ desempenham papéis tanto como componentes inatos quanto adaptativos, por meio de interações estreitas com células do sistema imune adaptativo, como linfócitos T CD4+ e CD8+ com efeitos citotóxicos e memória. Além das interações diretas entre o câncer e o sistema imunológico inato, um grande número de moléculas liberadas devido à morte das células cancerígenas pode funcionar como padrões moleculares associados a danos (DAMP) e interagir com as células imunes inatas. Esses DAMP derivados do câncer incluem moléculas intracelulares e moléculas da matriz extracelular (ECM) liberadas de células tumorais apoptóticas e necróticas.

No entanto, as células cancerígenas mostram tolerância imunológica e entram no estágio de escape. Atualmente, a superexpressão de morte programada-1 (PD-1) em células T e ligantes de morte programada 1 e 2 em células cancerígenas foi comprovada como um dos mecanismos de tolerância imunológica das células cancerígenas. O antígeno associado ao linfócito T citotóxico -4 (CTLA-4) é outro regulador negativo da reação imune em pacientes com câncer. A terapia imunológica, incluindo medicamentos anti-PD1, anti-PD-L1 e anti-CTLA4, desenvolveu e mostrou benefícios clínicos em muitos tipos de câncer, incluindo melanoma, carcinoma de células renais, câncer de cabeça e pescoço, câncer de pulmão de células não pequenas, etc. Isso nos mostra que, se os investigadores conseguirem quebrar a tolerância imunológica em pacientes com câncer, o câncer pode ser controlado.

O beta-glucano (polímero longo ([1,6] B-d-glucopiranosoil-[1,3] Bd-glucopiranose, PGG) é isolado da levedura de padeiro (Saccharomyces cerevisiae).8 A preparação da esfera de beta-glucana de levedura purificada está disponível comercialmente na forma de partículas de glucana inteiras (Wellmune, WGPs) como um suplemento alimentar. Outros esforços resultaram no desenvolvimento de um beta-glucano de levedura de grau farmacêutico, solúvel em água, cujos efeitos biológicos foram extensivamente estudados in vivo. A partícula de beta-glucana é consumida por macrófagos após ser transportada do lúmen do intestino delgado através das placas de Peyer. O macrófago degrada o beta-glucano (um pró-fármaco) em suas frações bioativas.

Duas funções principais do beta-glucano são a estimulação imunológica e a mobilização de células-tronco hematopoiéticas. Um número substancial de estudos indicou que o beta-glucano funciona para aumentar a resposta imune do hospedeiro à infecção e ao câncer WGPs de pequeno peso molecular exercem sua função através de neutrófilos, iniciando o receptor de complemento 3 (CR3) para matar microorganismos ou células tumorais opsonizados por iC3b. O sistema complemento (C) é um componente importante da imunidade inata e desempenha um papel crítico na defesa do hospedeiro, mas também aumenta a imunidade adaptativa por meio da regulação das respostas das células T e B. Além disso, o GPS induz células dendríticas de camundongos a liberar uma quantidade significativamente maior de IL-12, mas uma quantidade menor de IL-6 e TNF, como um potente promotor de respostas adaptativas Th1. A imunidade celular contra células tumorais depende principalmente das respostas imunes Th1.

Estudos iniciais de WGPs demonstraram uma rápida recuperação hematopoiética após lesão da medula óssea por irradiação e agentes quimioterápicos. Os efeitos mobilizadores de células-tronco de WGP e a combinação de WGP com G-CSF foram estudados. Verificou-se que uma dose única de WGP beta-glucana mobiliza células progenitoras hematopoiéticas (HPCs) para o sangue periférico. Além disso, um efeito aditivo foi observado quando WGP beta-glucano foi usado em conjunto com G-CSF. Essa capacidade de mobilização requer a atividade da metaloproteinase da matriz. Como a mobilização das células-tronco hematopoiéticas é aumentada pelo beta-glucano, o WGP é capaz de encurtar o período de leucopenia dos pacientes após a quimioterapia. Pacientes em tratamento com WGP devem ter melhor qualidade de vida (QV), pois maior imunidade e nível de leucócitos são essenciais para prevenir infecções após a quimioterapia.

Uma quantidade significativa de dados pré-clínicos e clínicos está disponível apoiando a eficácia deste produto. Um estudo clínico de câncer colorretal avançado tratado com FORFIRI mais Cetuximabe em comparação com FORFIRI/Cetuximabe/beta-glucano foi relatado na reunião anual da ASCO.23 A sobrevida livre de progressão mediana aumentou 38% para 22 semanas com a combinação beta-glucana, em comparação com 16 semanas para o tratamento padrão. A taxa de resposta geral (resposta completa + resposta parcial) foi de 30% com a combinação beta-glucana, em comparação com 16% para o tratamento padrão.

A glutamina é um nutriente abundante e versátil que participa da formação de energia, homeostase redox, síntese macromolecular e sinalização em células cancerígenas. Os níveis de glutamina no plasma e no músculo esquelético diminuíram em ratos portadores de tumor, embora a produção de glutamina e a conversão de arginina em glutamina tenham aumentado. O suplemento de glutamina reduziu a taxa de degradação de proteínas de todo o corpo durante a quimioterapia em ratos portadores de tumor e aumentou a massa livre de gordura em pacientes com caquexia relacionada ao câncer. Também melhorou a função mitogênica dos linfócitos e reduziu a permeabilidade do intestino durante a radioquimioterapia em pacientes com câncer de esôfago. No entanto, o papel da glutamina no crescimento do câncer é ambíguo. Em algumas células cancerígenas, o excesso de glutamina é exportado em troca de leucina e outros aminoácidos essenciais. Essa troca facilita a ativação da serina/treonina quinase mTOR, um importante regulador positivo do crescimento celular. Um estudo oposto mostrou que a glutationa (GSH) aumenta sob suplementação de glutamina que pode resistir à quimioterapia e radioterapia em células normais. No tecido canceroso, a suplementação de glutamina parece diminuir os estoques intratumorais de GSH, o que pode causar sensibilidade ao tratamento.

Objetivos do teste:

Os investigadores precisam avaliar a eficácia da recuperação da função da medula óssea após a quimioterapia, analisar o tipo de células imunes e medir o número de células imunes, incluindo células T CD4 +, células T CD8 +, células NK-T, etc., que podem ajudar a resposta imune inata, resposta ao câncer. Além disso, os investigadores querem avaliar se os tratamentos simultâneos podem ajudar a tratar a resposta e a qualidade de vida.

Método experimental:

Os suplementos nutricionais do estudo foram usados ​​desde o 7º dia da Semana 2 e duraram até 2 meses após completar 6 ciclos de sistematização, usando um pacote ou um nutriente para cada 10 kg de peso corporal Plano de rastreamento ou reabilitação: O caso é encerrado por um ano , e o caso é rastreado um ano após o encerramento do caso. No sétimo dia do segundo curso, no vigésimo primeiro dia, no sétimo dia do quarto curso, no vigésimo segundo dia do sexto curso e dois meses após o final do tratamento, 10 c.c. de sangue foram tomadas para o teste de antígeno de superfície leucocitária, e no segundo curso O sétimo dia, o quarto curso de tratamento, o sétimo dia, o sexto curso do 22º dia.

Eficácia principal ou índice de avaliação: Quando os sujeitos aderiram ao estudo, o tratamento do clínico precisa de um exame completo, incluindo a detecção do antígeno de superfície da hepatite B e do anticorpo da hepatite C, no sétimo dia do segundo curso, no vigésimo primeiro dia e no sétimo dia do quarto curso No 22º dia do 6º curso de tratamento, e tomando 10cc de sangue por duas semanas para completar o teste de antígeno de superfície leucocitária dois meses após o tratamento, E dois meses após o final do tratamento e assistido em a avaliação da escala de qualidade de vida (com EORTC QLQ-C30 e QLQ-CX24 versão chinesa de Taiwan)

Ponto final primário:

• 1. Avaliar o estado dos glóbulos brancos dos três grupos de pacientes antes, depois e dois meses após o término da quimioterapia,

Incluindo a distribuição e desempenho de células T, células B e células NK.

• 2. Melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

Ponto final secundário

• 1. A suavidade do tratamento do paciente, como receber o tratamento conforme programado e se há uma infecção.
• 2. Sobrevida global e sobrevida sem deterioração.

Métodos estatísticos:

• 1. Avaliação com Escala de Qualidade de Vida (com EORTC QLQ-C30 e QLQ-CX24 versão chinesa taiwanesa)
• 2. Use a análise de regressão para analisar os glóbulos brancos dos três grupos de pacientes antes, depois e dois meses após o término da quimioterapia. Condições, incluindo a distribuição e desempenho de células T, células B e células NK.
• 3. Análise da curva de sobrevivência Kaplan Meunier de sobrevivência global e sobrevivência sem deterioração.

Possíveis critérios de dano:

De acordo com os resultados dos ensaios atuais e do uso clínico deste suplemento nutricional, não foram encontrados efeitos colaterais óbvios, mas os pacientes com intolerância à lactose podem apresentar diarreia leve, que pode ser reduzida ou interrompida; muito poucas pessoas podem produzir reações alérgicas ou ácido glutâmico, se houver reações alérgicas como erupção cutânea, retire-se imediatamente do teste.

Método de processamento:

Quando o sujeito sentir algum desconforto, informe o médico anfitrião do estudo, o médico fará o possível para dar ao sujeito o melhor tratamento e cuidados. Se o sujeito tiver qualquer emergência ou outra condição física incomum, que não possa ser controlada de forma eficaz com os medicamentos existentes, entre em contato com o médico do sujeito imediatamente. Quando o sujeito encontrar efeitos colaterais graves ou complicações em um feriado regular, envie-o imediatamente ao pronto-socorro do hospital do sujeito e informe o médico de emergência sobre o conteúdo do teste em humanos do qual ele participou.