En kohorteundersøgelse af beta-glucan eller beta-glucanforbindelse i metastatiske kræftformer

Eksperiment tema/baggrund:

Kræftimmunovervågning anses for at være en vigtig værtsbeskyttelsesproces til at hæmme carcinogenese og opretholde cellulær homeostase. I samspillet mellem værts- og tumorceller er tre essentielle faser blevet foreslået: eliminering, ligevægt og flugt.

I eliminationsstadiet kan en lille del af kræftcellerne elimineres ved immunreaktioner. Direkte cancer og medfødt immunsysteminteraktion inklusive naturlige dræberceller (NK), dendritiske celler (DC), makrofager, polymorfonukleære leukocytter (PM inklusive neutrofiler, eosinofiler og basofiler), mastceller og cytotoksiske T-lymfocytter, er direkte målrettet mod cancerceller. NK-celler, DC, PMN, mastceller og makrofager er førstelinjeeffektorer til beskadigede celler og cancerceller. NK-T-celler og γδ T-celler spiller roller som både medfødte og adaptive komponenter gennem tætte interaktioner med celler i det adaptive immunsystem, såsom CD4+ og CD8+ T-lymfocytter med cytotoksiske effekter og hukommelse. Ud over direkte kræft/medfødte immunsysteminteraktioner kan et stort antal molekyler, der frigives på grund af cancercelledød, fungere som skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP) og interagere med medfødte immunceller. Disse cancer-afledte DAMP omfatter både intracellulære molekyler og ekstracellulære matrix (ECM) molekyler frigivet fra apoptotiske og nekrotiske tumorceller.

Kræftceller viser dog immuntolerance og går ind for at undslippe stadiet. I øjeblikket blev programmeret død-1 (PD-1) i T-celler og programmeret dødsligander 1 og 2 i overekspression af cancerceller bevist som en af ​​mekanismerne for immuntolerance af cancerceller. Det cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen -4 (CTLA-4) er en anden negativ regulator af immunreaktion hos cancerpatienter. Immunterapi, herunder anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 medicin, udviklede og viste kliniske fordele i mange cancertyper, herunder melanom, nyrecellekræft, hoved- og halskræft, ikke-småcellet lungekræft osv. Det viser os, at hvis efterforskere kan bryde immuntolerance hos kræftpatienter, kan kræft kontrolleres.

Beta-glucan (lang polymer ([1,6] B-d-glucopyranosoyl-[1,3] Bd-glucopyranose, PGG) er isoleret fra bagegær (Saccharomyces cerevisiae).8 Fremstilling af oprenset gær beta-glucan-sfære er kommercielt tilgængelig i form af hele glucanpartikler (Wellmune, WGP'er) som et kosttilskud. Yderligere indsats resulterede i udviklingen af ​​en vandopløselig, farmaceutisk kvalitet gær beta-glucan, hvis biologiske virkninger er blevet grundigt undersøgt in vivo. Beta-glucan-partikler forbruges af makrofager efter at være blevet transporteret fra tyndtarmens lumen gennem Peyers plastre. Makrofagen nedbryder beta-glucanen (et prodrug) til dets bioaktive fraktioner.

To hovedfunktioner af beta-glucan er immunstimulering og hæmatopoietisk stamcellemobilisering. Et betydeligt antal undersøgelser har indikeret, at beta-glucan virker til at øge værtens immunrespons på infektion og cancer WGP'er med lille molekylvægt udøver deres funktion gennem neutrofiler ved at prime komplementreceptor 3 (CR3) til at dræbe iC3b-opsoniserede mikroorganismer eller tumorceller. Komplementsystemet (C) er en vigtig komponent i medfødt immunitet og spiller en kritisk rolle i værtsforsvaret, men forbedrer også adaptiv immunitet gennem regulering af både T- og B-celleresponser. Desuden fremkalder GPS muse-dendritiske celler til at frigive en signifikant højere mængde af IL-12, men en lavere mængde af IL-6 og TNF, som en potent promotor af Th1 adaptive responser. Cellulær immunitet mod tumorceller er hovedsageligt afhængig af Th1-immunresponser.

Tidlige undersøgelser af WGP'er viste en hurtig hæmatopoietisk genopretning efter knoglemarvsskade fra bestråling og kemoterapeutiske midler. Stamcellemobiliserende virkninger af WGP og kombinationen af ​​WGP med G-CSF er blevet undersøgt. En enkelt dosis WGP beta-glucan blev fundet at mobilisere hæmatopoietiske progenitorceller (HPC'er) til det perifere blod. Desuden blev der set en additiv effekt, når WGP beta-glucan blev brugt sammen med G-CSF. Denne mobiliseringsevne kræver aktiviteten af ​​matrixmetalloproteinase. Fordi hæmatopoietisk stamcellemobilisering forstærkes af beta-glucan, er WGP i stand til at forkorte leukopeniperioden for patienter efter kemoterapi. Patienter i behandling med WGP bør have en bedre livskvalitet (QoL), fordi højere immunitet og leukocytniveau er afgørende for at forhindre infektion efter kemoterapi.

En betydelig mængde prækliniske og kliniske data er tilgængelige, der understøtter dette produkts effektivitet. En klinisk undersøgelse af fremskreden kolorektal cancer behandlet med FORFIRI plus Cetuximab sammenlignet med FORFIRI/Cetuximab/beta-glucan er blevet rapporteret på ASCOs årsmøde.23 Median progressionsfri overlevelse steg 38 % til 22 uger med beta-glucan-kombinationen sammenlignet med 16 uger for standardbehandlingen. Den samlede responsrate (komplet respons + delvis respons) var 30 % med beta-glucan-kombination sammenlignet med 16 % for standardbehandlingen.

Glutamin er et rigeligt og alsidigt næringsstof, der deltager i energidannelse, redox-homeostase, makromolekylær syntese og signalering i kræftceller. Glutaminniveauer i plasma og skeletmuskulatur var faldet hos tumorbærende rotter, selvom glutaminproduktionen og omdannelsen af ​​arginin til glutamin var øget. Glutamintilskud reducerede helkropsproteinnedbrydningshastigheden under kemoterapi hos tumorbærende rotter og øgede fedtfri masse hos cancerrelaterede kakeksipatienter. Det forbedrede også den mitogene lymfocytfunktion og reducerede permeabiliteten af ​​tarmen under radiokemoterapi hos esophageal cancerpatienter. Glutamins rolle i kræftvækst er imidlertid tvetydig. I nogle kræftceller eksporteres overskydende glutamin i bytte for leucin og andre essentielle aminosyrer. Denne udveksling letter aktiveringen af ​​serin/threoninkinasen mTOR, en væsentlig positiv regulator af cellevækst. En modsat undersøgelse viste, at glutathion (GSH) stiger under glutamintilskud, der kan modstå kemoterapi og strålebehandling i normale celler. I kræftvæv ser glutamintilskud ud til at reducere intratumorale GSH-lagre, hvilket kan forårsage følsomhed over for behandling.

Test formål:

Efterforskere er nødt til at evaluere effektiviteten af ​​genopretning af knoglemarvsfunktion efter kemoterapi, analysere typen af ​​immunceller og måle antallet af immunceller, herunder CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, NK-T-celler osv., som kan hjælpe medfødt immunrespons, kræftrespons. Derudover ønsker efterforskerne at vurdere, om samtidige behandlinger kan hjælpe med at behandle respons og livskvalitet.

Eksperimentmetode:

Undersøgelseskosttilskud er blevet brugt siden den 7. dag i uge 2 og varede i 2 måneder efter at have afsluttet 6 systemiseringscyklusser, hvor der blev brugt én pakke eller ét næringsstof for hver 10 kg kropsvægt Sporings- eller genoptræningsplan: Sagen er lukket i et år , og sagen spores et år efter, at sagen er afsluttet. På den syvende dag af det andet kursus, på den enogtyvende dag, på den syvende dag af det fjerde kursus, på den toogtyvende dag af det sjette kursus og to måneder efter behandlingens afslutning, 10 c.c. blod blev taget til leukocytoverfladeantigentesten, og i det andet forløb Den syvende dag, det fjerde behandlingsforløb, den syvende dag, det sjette forløb på den 22. dag.

Vigtigste effekt- eller evalueringsindeks: Når forsøgspersonerne deltog i forsøget, kræver klinikerens behandling en fuldstændig undersøgelse, inklusive påvisning af hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C antistof, på den syvende dag af det andet kursus, den enogtyvende dag, og den syvende dag i det fjerde kursus På den 22. dag i det 6. behandlingsforløb og tage 10 cc blod i to uger for at fuldføre leukocytoverfladeantigentesten to måneder efter behandlingen, og to måneder efter behandlingens afslutning og assisteret i vurderingen af ​​livskvalitetsskalaen (med EORTC QLQ-C30 og QLQ-CX24 Taiwan kinesisk version)

Primært endepunkt:

• 1. Vurder de hvide blodlegemers status for de tre grupper af patienter før, efter og to måneder efter afslutningen af ​​kemoterapi,

Inklusive fordelingen og ydeevnen af ​​T-celler, B-celler og NK-celler.

• 2. Forbedring af patienternes livskvalitet.

Sekundært endepunkt

• 1. Glatheden af ​​patientbehandlingen, såsom om der skal modtages behandling som planlagt, og om der er en infektion.
• 2. Samlet overlevelse og overlevelse uden forringelse.

Statistiske metoder:

• 1. Evaluering med livskvalitetsskala (med EORTC QLQ-C30 og QLQ-CX24 Taiwanesisk kinesisk version)
• 2. Brug regressionsanalyse til at analysere de hvide blodlegemer i de tre grupper af patienter før, efter og to måneder efter afslutningen af ​​kemoterapi. Betingelser, herunder fordelingen og ydeevnen af ​​T-celler, B-celler og NK-celler.
• 3. Kaplan Meunier overlevelseskurveanalyse af samlet overlevelse og ikke-forringelse overlevelse.

Kriterier for mulige skader:

Ifølge resultaterne af aktuelle forsøg og klinisk brug af dette kosttilskud er der ikke fundet nogen åbenlyse bivirkninger, men patienter med laktoseintolerance kan opleve mild diarré, som kan reduceres eller seponeres; meget få mennesker kan fremkalde allergiske reaktioner eller glutaminsyre, hvis der har været allergiske reaktioner såsom udslæt, skal du straks trække dig fra testen.

Behandlingsmetode:

Hvis forsøgspersonen har ubehag, skal du fortælle forsøgspersonens værtslæge, lægen vil gøre sit bedste for at give forsøgspersonen den bedste behandling og pleje. Hvis forsøgspersonen har en nødsituation eller anden usædvanlig fysisk tilstand, som ikke kan kontrolleres effektivt med eksisterende lægemidler, bedes du straks kontakte forsøgspersonens læge. Når forsøgspersonen møder alvorlige bivirkninger eller komplikationer på en almindelig ferie, bedes du straks sende det til skadestuen på forsøgspersonens hospital og informere akutlægen om indholdet af det menneskelige forsøg, han deltog i.