Uno studio di coorte sul composto beta-glucano o beta-glucano nei tumori metastatici

Tema/sfondo dell'esperimento:

La sorveglianza immunitaria del cancro è considerata un importante processo di protezione dell'ospite per inibire la carcinogenesi e mantenere l'omeostasi cellulare. Nell'interazione tra cellule ospiti e cellule tumorali sono state proposte tre fasi essenziali: eliminazione, equilibrio e fuga.

Nella fase di eliminazione, una piccola parte delle cellule tumorali può essere eliminata dalle reazioni immunitarie. Cancro diretto e interazione del sistema immunitario innato tra cui cellule natural killer (NK), cellule dendritiche (DC), macrofagi, leucociti polimorfonucleati (PM inclusi neutrofili, eosinofili e basofili), mastociti e linfociti T citotossici, prendono di mira direttamente le cellule tumorali. Cellule NK, DC, PMN, mastociti e macrofagi sono effettori di prima linea per le cellule danneggiate e le cellule tumorali. Le cellule NK-T e le cellule T γδ svolgono ruoli sia come componenti innate che adattative, attraverso strette interazioni con le cellule del sistema immunitario adattativo, come i linfociti T CD4+ e CD8+ con effetti citotossici e memoria. Oltre alle interazioni dirette cancro/sistema immunitario innato, un gran numero di molecole rilasciate a causa della morte delle cellule tumorali, possono funzionare come modelli molecolari associati al danno (DAMP) e interagire con le cellule immunitarie innate. Quelle DAMP derivate dal cancro includono sia molecole intracellulari che molecole di matrice extracellulare (ECM) rilasciate da cellule tumorali apoptotiche e necrotiche.

Tuttavia, le cellule tumorali mostrano tolleranza immunitaria e vanno in fase di fuga. Attualmente, la morte programmata-1 (PD-1) nelle cellule T e i ligandi di morte programmata 1 e 2 nella sovraespressione delle cellule tumorali è stato dimostrato come uno dei meccanismi di tolleranza immunitaria delle cellule tumorali. L'antigene citotossico associato ai linfociti T -4 (CTLA-4) è un altro regolatore negativo della reazione immunitaria nei pazienti oncologici. La terapia immunitaria comprendente farmaci anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, ha sviluppato e mostrato benefici clinici in molti tipi di cancro, tra cui melanoma, carcinoma a cellule renali, carcinoma della testa e del collo, carcinoma polmonare non a piccole cellule, ecc. Ci mostra che se gli investigatori possono rompere la tolleranza immunitaria nei malati di cancro, il cancro può essere controllato.

Il beta-glucano (polimero lungo ([1,6] B-d-glucopiranosoil-[1,3] Bd-glucopiranosio, PGG) è isolato dal lievito di Baker (Saccharomyces cerevisiae).8 La preparazione della sfera di beta-glucano di lievito purificato è disponibile in commercio sotto forma di particelle intere di glucano (Wellmune, WGPs) come integratore alimentare. Ulteriori sforzi hanno portato allo sviluppo di un beta-glucano di lievito di grado farmaceutico solubile in acqua i cui effetti biologici sono stati ampiamente studiati in vivo. La particella di beta-glucano viene consumata dai macrofagi dopo essere stata trasportata dal lume dell'intestino tenue attraverso i cerotti di Peyer. Il macrofago degrada il beta-glucano (un profarmaco) nelle sue frazioni bioattive.

Due funzioni principali del beta-glucano sono la stimolazione immunitaria e la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche. Un numero considerevole di studi ha indicato che il beta-glucano funziona per aumentare la risposta immunitaria dell'ospite alle infezioni e al cancro I WGP di piccolo peso molecolare esercitano la loro funzione attraverso i neutrofili innescando il recettore del complemento 3 (CR3) per uccidere i microrganismi opsonizzati iC3b o le cellule tumorali. Il sistema del complemento (C) è un componente importante dell'immunità innata e svolge un ruolo fondamentale nella difesa dell'ospite, ma migliora anche l'immunità adattativa attraverso la regolazione delle risposte delle cellule T e B. Inoltre, il GPS induce le cellule dendritiche di topo a rilasciare una quantità significativamente maggiore di IL-12 ma una quantità inferiore di IL-6 e TNF, come potente promotore delle risposte adattative Th1. L'immunità cellulare contro le cellule tumorali dipende principalmente dalle risposte immunitarie Th1.

I primi studi sui WGP hanno dimostrato un rapido recupero ematopoietico in seguito a lesioni del midollo osseo da irradiazione e agenti chemioterapici. Sono stati studiati gli effetti di mobilizzazione delle cellule staminali del WGP e la combinazione di WGP con G-CSF. È stato scoperto che una singola dose di WGP beta-glucano mobilizza le cellule progenitrici ematopoietiche (HPC) nel sangue periferico. Inoltre, è stato osservato un effetto additivo quando il beta-glucano WGP è stato utilizzato in combinazione con G-CSF. Questa capacità di mobilizzazione richiede l'attività della metalloproteinasi di matrice. Poiché la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche è potenziata dal beta-glucano, il WGP è in grado di abbreviare il periodo di leucopenia dei pazienti dopo la chemioterapia. I pazienti che intraprendono il trattamento con WGP dovrebbero avere una migliore qualità della vita (QoL) perché un'immunità e un livello di leucociti più elevati sono essenziali per prevenire l'infezione dopo la chemioterapia.

È disponibile una quantità significativa di dati preclinici e clinici a sostegno dell'efficacia di questo prodotto. Nel meeting annuale dell'ASCO è stato presentato uno studio clinico sul carcinoma colorettale avanzato trattato con FORFIRI più Cetuximab rispetto a FORFIRI/Cetuximab/beta-glucano.23 La sopravvivenza libera da progressione mediana è aumentata del 38% a 22 settimane con la combinazione beta-glucano, rispetto alle 16 settimane per lo standard di cura. Il tasso di risposta globale (risposta completa + risposta parziale) è stato del 30% con la combinazione beta-glucano, rispetto al 16% per lo standard di cura.

La glutammina è un nutriente abbondante e versatile che partecipa alla formazione di energia, all'omeostasi redox, alla sintesi macromolecolare e alla segnalazione nelle cellule tumorali. I livelli di glutammina nel plasma e nel muscolo scheletrico erano diminuiti nei ratti portatori di tumore, sebbene la produzione di glutammina e la conversione dell'arginina in glutammina fossero aumentate. L'integrazione di glutammina ha ridotto il tasso di degradazione proteica di tutto il corpo durante la chemioterapia nei ratti portatori di tumore e ha aumentato la massa magra nei pazienti con cachessia correlata al cancro. Ha anche migliorato la funzione mitogenica dei linfociti e ridotto la permeabilità dell'intestino durante la radiochemioterapia nei pazienti affetti da cancro esofageo. Tuttavia, il ruolo della glutammina nella crescita del cancro è equivoco. In alcune cellule tumorali, la glutammina in eccesso viene esportata in cambio di leucina e altri amminoacidi essenziali. Questo scambio facilita l'attivazione della serina/treonina chinasi mTOR, un importante regolatore positivo della crescita cellulare. Uno studio opposto ha dimostrato che il glutatione (GSH) aumenta con l'integrazione di glutammina che può resistere alla chemioterapia e alla radioterapia nelle cellule normali. Nel tessuto tumorale, l'integrazione di glutammina sembra ridurre le riserve intratumorali di GSH, il che può causare sensibilità al trattamento.

Scopi del test:

Gli investigatori devono valutare l'efficacia del recupero della funzione del midollo osseo dopo la chemioterapia, analizzare il tipo di cellule immunitarie e misurare il numero di cellule immunitarie, comprese le cellule T CD4 +, le cellule T CD8 +, le cellule NK-T, ecc., che possono aiutare la risposta immunitaria innata, la risposta al cancro. Inoltre, gli investigatori vogliono valutare se i trattamenti simultanei possono aiutare a curare la risposta e la qualità della vita.

Metodo sperimentale:

Gli integratori nutrizionali dello studio sono stati utilizzati dal 7° giorno della settimana 2 e sono durati fino a 2 mesi dopo aver completato 6 cicli di sistematizzazione, utilizzando una confezione o un nutriente per ogni 10 kg di peso corporeo Monitoraggio o piano di riabilitazione: il caso è chiuso per un anno e il caso viene monitorato un anno dopo la sua chiusura. Il settimo giorno del secondo corso, il ventunesimo giorno, il settimo giorno del quarto corso, il ventiduesimo giorno del sesto corso, e due mesi dopo la fine del trattamento, 10 c.c. di sangue sono stati prelevati per il test dell'antigene di superficie dei leucociti, e nel secondo ciclo Il settimo giorno, il quarto ciclo di trattamento, il settimo giorno, il sesto corso del 22° giorno.

Efficacia principale o indice di valutazione: quando i soggetti si sono uniti allo studio, il trattamento del medico richiede un esame completo, compreso il rilevamento dell'antigene di superficie dell'epatite B e dell'anticorpo dell'epatite C, il settimo giorno del secondo ciclo, il ventunesimo giorno e il settimo giorno del quarto ciclo Il 22° giorno del 6° ciclo di trattamento, e prelevando 10 cc di sangue per due settimane per completare il test dell'antigene di superficie dei leucociti due mesi dopo il trattamento, e due mesi dopo la fine del trattamento e assistito in la valutazione della scala della qualità della vita (con EORTC QLQ-C30 e QLQ-CX24 Taiwan versione cinese)

Punto finale principale:

• 1. Valutare lo stato dei globuli bianchi dei tre gruppi di pazienti prima, dopo e due mesi dopo la fine della chemioterapia,

Compresa la distribuzione e le prestazioni delle cellule T, delle cellule B e delle cellule NK.

• 2. Miglioramento della qualità della vita dei pazienti.

Punto finale secondario

• 1. La fluidità del trattamento del paziente, ad esempio se ricevere il trattamento come programmato e se c'è un'infezione.
• 2. Sopravvivenza globale e sopravvivenza senza deterioramento.

Metodi statistici:

• 1. Valutazione con Quality of Life Scale (con EORTC QLQ-C30 e QLQ-CX24 versione cinese taiwanese)
• 2. Utilizzare l'analisi di regressione per analizzare i globuli bianchi dei tre gruppi di pazienti prima, dopo e due mesi dopo la fine della chemioterapia. Condizioni, inclusa la distribuzione e le prestazioni delle cellule T, delle cellule B e delle cellule NK.
• 3. Analisi della curva di sopravvivenza di Kaplan Meunier della sopravvivenza globale e della sopravvivenza senza deterioramento.

Possibili criteri di danno:

Secondo i risultati degli studi in corso e dell'uso clinico di questo integratore alimentare, non sono stati riscontrati effetti collaterali evidenti, ma i pazienti con intolleranza al lattosio possono manifestare una lieve diarrea, che può essere ridotta o interrotta; pochissime persone possono produrre reazioni allergiche o acido glutammico, se ci sono state reazioni allergiche come eruzioni cutanee, ritirarsi immediatamente dal test.

Metodo di elaborazione:

Quando il soggetto ha qualche disagio, si prega di informare il medico ospitante della sperimentazione del soggetto, il medico farà del suo meglio per fornire al soggetto il trattamento e la cura migliori. Se il soggetto ha un'emergenza o un'altra condizione fisica insolita, che non può essere efficacemente controllata con i farmaci esistenti, si prega di contattare immediatamente il medico del soggetto. Quando il soggetto incontra gravi effetti collaterali o complicazioni durante una normale vacanza, si prega di inviarlo immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale del soggetto e informare il medico di emergenza del contenuto della sperimentazione umana a cui ha partecipato.