Eine Kohortenstudie zu Beta-Glucan oder Beta-Glucan-Verbindung bei metastasierendem Krebs

Versuchsthema / Hintergrund:

Die Krebs-Immunüberwachung gilt als wichtiger Wirtsschutzprozess zur Hemmung der Karzinogenese und zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase. Bei der Interaktion von Wirts- und Tumorzellen wurden drei wesentliche Phasen vorgeschlagen: Eliminierung, Gleichgewicht und Flucht.

In der Eliminationsphase kann ein kleiner Teil der Krebszellen durch Immunreaktionen eliminiert werden. Direkte Wechselwirkungen zwischen Krebs und angeborenem Immunsystem, einschließlich natürlicher Killerzellen (NK), dendritischer Zellen (DC), Makrophagen, polymorphkerniger Leukozyten (PM einschließlich Neutrophile, Eosinophile und Basophile), Mastzellen und zytotoxische T-Lymphozyten, zielen direkt auf Krebszellen ab. NK-Zellen, DC, PMN, Mastzellen und Makrophagen sind First-Line-Effektoren für geschädigte Zellen und Krebszellen. NK-T-Zellen und γδ-T-Zellen spielen eine Rolle sowohl als angeborene als auch als adaptive Komponenten durch enge Wechselwirkungen mit Zellen des adaptiven Immunsystems, wie z. B. CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten mit zytotoxischen Wirkungen und Gedächtnis. Zusätzlich zu direkten Wechselwirkungen zwischen Krebs und angeborenem Immunsystem kann eine große Anzahl von Molekülen, die aufgrund des Todes von Krebszellen freigesetzt werden, als schadensassoziierte molekulare Muster (DAMP) fungieren und mit angeborenen Immunzellen interagieren. Diese von Krebs stammenden DAMP umfassen sowohl intrazelluläre Moleküle als auch Moleküle der extrazellulären Matrix (ECM), die von apoptotischen und nekrotischen Tumorzellen freigesetzt werden.

Krebszellen zeigen jedoch Immuntoleranz und gehen in die Escape-Phase. Derzeit wurde der programmierte Tod-1 (PD-1) in T-Zellen und die programmierten Todesliganden 1 und 2 in der Überexpression von Krebszellen als einer der Mechanismen der Immuntoleranz von Krebszellen nachgewiesen. Das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen -4 (CTLA-4) ist ein weiterer negativer Regulator der Immunreaktion bei Krebspatienten. Immuntherapien, einschließlich Anti-PD1-, Anti-PD-L1- und Anti-CTLA4-Medikamente, wurden entwickelt und zeigten klinischen Nutzen bei vielen Krebsarten, einschließlich Melanom, Nierenzellkarzinom, Kopf-Hals-Krebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs usw. Es zeigt uns, dass Krebs bekämpft werden kann, wenn Forscher die Immuntoleranz bei Krebspatienten brechen können.

Beta-Glucan (langes Polymer ([1,6] B-d-Glucopyranosoyl-[1,3] Bd-Glucopyranose, PGG) wird aus Bäckerhefe (Saccharomyces cerevisiae) isoliert.8 Die Zubereitung von gereinigten Hefe-Beta-Glucan-Sphären ist im Handel in Form von ganzen Glucan-Partikeln (Wellmune, WGPs) als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich. Weitere Bemühungen führten zur Entwicklung eines wasserlöslichen Hefe-Beta-Glucans in pharmazeutischer Qualität, dessen biologische Wirkungen umfassend in vivo untersucht wurden. Beta-Glucan-Partikel werden von Makrophagen verbraucht, nachdem sie aus dem Lumen des Dünndarms durch Peyer-Plaques transportiert wurden. Der Makrophage baut das Beta-Glucan (ein Prodrug) zu seinen bioaktiven Fraktionen ab.

Zwei Hauptfunktionen von Beta-Glucan sind die Immunstimulation und die Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen. Eine beträchtliche Anzahl von Studien hat gezeigt, dass Beta-Glucan dazu dient, die Immunantwort des Wirts auf Infektionen und Krebs zu verstärken. WGPs mit geringem Molekulargewicht üben ihre Funktion durch Neutrophile aus, indem sie den Komplementrezeptor 3 (CR3) vorbereiten, um iC3b-opsonisierte Mikroorganismen oder Tumorzellen abzutöten. Das Komplement (C)-System ist eine Hauptkomponente der angeborenen Immunität und spielt eine entscheidende Rolle bei der Wirtsabwehr, verstärkt aber auch die adaptive Immunität durch die Regulierung sowohl der T- als auch der B-Zell-Antworten. Darüber hinaus veranlassen GPS dendritische Mauszellen dazu, eine signifikant höhere Menge an IL-12, aber eine geringere Menge an IL-6 und TNF als potenten Promotor von adaptiven Th1-Antworten freizusetzen. Die zelluläre Immunität gegen Tumorzellen hängt hauptsächlich von Th1-Immunantworten ab.

Frühe Studien von WGPs zeigten eine schnelle hämatopoetische Erholung nach einer Knochenmarkverletzung durch Bestrahlung und Chemotherapeutika. Die stammzellmobilisierenden Wirkungen von WGP und die Kombination von WGP mit G-CSF wurden untersucht. Es wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis von WGP-Beta-Glucan hämatopoetische Vorläuferzellen (HPCs) in das periphere Blut mobilisiert. Darüber hinaus wurde ein additiver Effekt beobachtet, wenn WGP-Beta-Glucan in Verbindung mit G-CSF verwendet wurde. Diese Mobilisierungsfähigkeit erfordert die Aktivität der Matrix-Metalloproteinase. Da die Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen durch Beta-Glucan verstärkt wird, ist WGP in der Lage, die Leukopenie-Periode von Patienten nach einer Chemotherapie zu verkürzen. Patienten, die sich einer Behandlung mit WGP unterziehen, sollten eine bessere Lebensqualität (QoL) haben, da eine höhere Immunität und ein höherer Leukozytenspiegel wesentlich sind, um eine Infektion nach einer Chemotherapie zu verhindern.

Es liegen zahlreiche vorklinische und klinische Daten vor, die die Wirksamkeit dieses Produkts belegen. Auf der ASCO-Jahrestagung wurde über eine klinische Studie zu fortgeschrittenem Darmkrebs berichtet, die mit FORFIRI plus Cetuximab im Vergleich zu FORFIRI/Cetuximab/Beta-Glucan behandelt wurde.23 Das mediane progressionsfreie Überleben stieg mit der Beta-Glucan-Kombination um 38 % auf 22 Wochen, verglichen mit 16 Wochen bei der Standardbehandlung. Die Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen) betrug 30 % bei der Beta-Glucan-Kombination, verglichen mit 16 % bei der Standardbehandlung.

Glutamin ist ein reichlich vorhandener und vielseitiger Nährstoff, der an der Energiebildung, der Redox-Homöostase, der makromolekularen Synthese und der Signalübertragung in Krebszellen beteiligt ist. Die Glutaminspiegel im Plasma und in der Skelettmuskulatur waren bei tumortragenden Ratten verringert, obwohl die Glutaminproduktion und die Umwandlung von Arginin in Glutamin erhöht waren. Eine Glutamin-Ergänzung reduzierte die Ganzkörper-Proteinabbaurate während der Chemotherapie bei Tumor-tragenden Ratten und erhöhte die fettfreie Masse bei krebsbedingten Kachexie-Patienten. Es verbesserte auch die mitogene Funktion der Lymphozyten und verringerte die Durchlässigkeit des Darms während der Radiochemotherapie bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs. Die Rolle von Glutamin beim Krebswachstum ist jedoch nicht eindeutig. In einigen Krebszellen wird überschüssiges Glutamin im Austausch gegen Leucin und andere essentielle Aminosäuren exportiert. Dieser Austausch erleichtert die Aktivierung der Serin/Threonin-Kinase mTOR, einem wichtigen positiven Regulator des Zellwachstums. Eine entgegengesetzte Studie zeigte, dass Glutathion (GSH) unter einer Glutamin-Supplementierung ansteigt, die einer Chemotherapie und Strahlentherapie in normalen Zellen widerstehen kann. In Krebsgewebe scheint eine Glutaminergänzung die intratumoralen GSH-Speicher zu verringern, was zu einer Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung führen kann.

Testzwecke:

Die Ermittler müssen die Wirksamkeit der Wiederherstellung der Knochenmarkfunktion nach einer Chemotherapie bewerten, die Art der Immunzellen analysieren und die Anzahl der Immunzellen messen, einschließlich CD4 + -T-Zellen, CD8 + -T-Zellen, NK-T-Zellen usw., die dies können Hilfe angeborene Immunantwort, Krebsreaktion. Darüber hinaus möchten die Ermittler beurteilen, ob gleichzeitige Behandlungen zur Behandlung des Ansprechens und der Lebensqualität beitragen können.

Experimentiermethode:

Nahrungsergänzungsmittel der Studie wurden seit dem 7. Tag der 2. Woche verwendet und dauerten bis zu 2 Monate nach Abschluss von 6 Zyklen der Systemisierung, wobei eine Packung oder ein Nährstoff pro 10 kg Körpergewicht verwendet wurde. Nachverfolgungs- oder Rehabilitationsplan: Der Fall ist für ein Jahr abgeschlossen , und der Fall wird ein Jahr nach Abschluss des Falls nachverfolgt. Am siebten Tag des zweiten Zyklus, am einundzwanzigsten Tag, am siebten Tag des vierten Zyklus, am zweiundzwanzigsten Tag des sechsten Zyklus und zwei Monate nach Beendigung der Behandlung 10 c.c. Blut wurde für den Leukozyten-Oberflächenantigentest entnommen, und im zweiten Kurs Der siebte Tag, der vierte Behandlungszyklus, der siebte Tag, der sechste Kurs des 22. Tages.

Hauptwirksamkeits- oder Bewertungsindex: Wenn die Probanden an der Studie teilnehmen, muss die Behandlung des Arztes am siebten Tag des zweiten Zyklus, am einundzwanzigsten Tag und, vollständig untersucht werden, einschließlich des Nachweises des Hepatitis-B-Oberflächenantigens und des Hepatitis-C-Antikörpers am siebten Tag des vierten Behandlungszyklus Am 22. Tag des 6. Behandlungszyklus und Entnahme von 10 ml Blut für zwei Wochen, um den Leukozyten-Oberflächenantigentest zwei Monate nach der Behandlung abzuschließen, und zwei Monate nach dem Ende der Behandlung und unterstützt die Bewertung der Lebensqualitätsskala (mit EORTC QLQ-C30 und QLQ-CX24 Taiwan-chinesische Version)

Primärer Endpunkt:

• 1. Beurteilen Sie den Status der weißen Blutkörperchen der drei Patientengruppen vor, nach und zwei Monate nach dem Ende der Chemotherapie,

Einschließlich der Verteilung und Leistung von T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen.

• 2. Verbesserung der Lebensqualität der Patienten.

Sekundärer Endpunkt

• 1. Die reibungslose Behandlung des Patienten, z. B. ob die Behandlung wie geplant erfolgt und ob eine Infektion vorliegt.
• 2. Gesamtüberleben und Überleben ohne Verschlechterung.

Statistische Methoden:

• 1. Bewertung mit Lebensqualitätsskala (mit EORTC QLQ-C30 und QLQ-CX24 taiwanesisch-chinesische Version)
• 2. Verwenden Sie die Regressionsanalyse, um die weißen Blutkörperchen der drei Patientengruppen vor, nach und zwei Monate nach dem Ende der Chemotherapie zu analysieren. Bedingungen, einschließlich der Verteilung und Leistung von T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen.
• 3. Kaplan-Meunier-Überlebenskurvenanalyse des Gesamtüberlebens und des Überlebens ohne Verschlechterung.

Mögliche Schadenskriterien:

Gemäß den Ergebnissen aktueller Studien und der klinischen Anwendung dieses Nahrungsergänzungsmittels wurden keine offensichtlichen Nebenwirkungen festgestellt, aber bei Patienten mit Laktoseintoleranz kann es zu leichtem Durchfall kommen, der reduziert oder abgesetzt werden kann; Sehr wenige Personen können allergische Reaktionen oder Glutaminsäure hervorrufen. Wenn allergische Reaktionen wie Hautausschlag aufgetreten sind, brechen Sie den Test sofort ab.

Verarbeitungsmethode:

Wenn der Proband irgendwelche Beschwerden hat, informieren Sie bitte den behandelnden Arzt des Probanden, der Arzt wird sein Bestes geben, um dem Probanden die beste Behandlung und Pflege zukommen zu lassen. Wenn der Proband einen Notfall oder einen anderen ungewöhnlichen körperlichen Zustand hat, der mit vorhandenen Medikamenten nicht wirksam kontrolliert werden kann, wenden Sie sich bitte sofort an den Arzt des Probanden. Wenn bei dem Probanden während eines regulären Urlaubs schwerwiegende Nebenwirkungen oder Komplikationen auftreten, senden Sie diese bitte unverzüglich an die Notaufnahme des Krankenhauses des Probanden und informieren Sie den Notarzt über den Inhalt der Studie am Menschen, an der er teilgenommen hat.