En kohortstudie av beta-glukan eller beta-glukanforbindelse i metastatisk kreft

Eksperiment tema / bakgrunn:

Kreftimmunovervåking anses å være en viktig vertsbeskyttelsesprosess for å hemme karsinogenese og opprettholde cellulær homeostase. I samspillet mellom verts- og tumorceller har tre essensielle faser blitt foreslått: eliminering, likevekt og rømning.

I eliminasjonsstadiet kan en liten del av kreftcellene elimineres ved immunreaksjoner. Direkte kreft og medfødt immunsysteminteraksjon inkludert naturlige drepeceller (NK), dendrittiske celler (DC), makrofager, polymorfonukleære leukocytter (PM inkludert nøytrofiler, eosinofiler og basofiler), mastceller og cytotoksiske T-lymfocytter, er direkte målrettet mot kreftceller. NK-celler, DC, PMN, mastceller og makrofager er førstelinjeeffektorer til skadede celler og kreftceller. NK-T-celler og γδ T-celler spiller roller som både medfødte og adaptive komponenter, gjennom nære interaksjoner med celler i det adaptive immunsystemet, som CD4+ og CD8+ T-lymfocytter med cytotoksiske effekter og hukommelse. I tillegg til direkte interaksjoner mellom kreft og medfødt immunsystem, kan et stort antall molekyler som frigjøres på grunn av kreftcelledød, fungere som skadeassosierte molekylære mønstre (DAMP) og samhandle med medfødte immunceller. De kreft-avledede DAMP inkluderer både intracellulære molekyler og ekstracellulære matrise (ECM) molekyler frigjort fra apoptotiske og nekrotiske tumorceller.

Imidlertid viser kreftceller immuntoleranse og går inn for å unnslippe stadium. For tiden ble programmert død-1 (PD-1) i T-celler og programmerte dødsligander 1 og 2 i kreftceller overekspresjon bevist som en av mekanismene for immuntoleranse av kreftceller. Det cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigenet -4 (CTLA-4) er en annen negativ regulator av immunreaksjon hos kreftpasienter. Immunterapi inkludert anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 medisiner, utviklet og viste klinisk fordel i mange krefttyper, inkludert melanom, nyrecellekreft, hode- og nakkekreft, ikke-småcellet lungekreft, etc. Det viser oss at hvis etterforskere kan bryte immuntoleransen hos kreftpasienter, kan kreft kontrolleres.

Beta-glukan (lang polymer ([1,6] B-d-glukopyranosoyl-[1,3] Bd-glukopyranose, PGG) er isolert fra bakergjær (Saccharomyces cerevisiae).8 Fremstilling av renset gjær beta-glukan sfære er kommersielt tilgjengelig i form av hele glukanpartikler (Wellmune, WGPs) som et kosttilskudd. Ytterligere innsats resulterte i utviklingen av en vannløselig, farmasøytisk gjær beta-glukan hvis biologiske effekter har blitt grundig studert in vivo. Beta-glukan partikkel konsumeres av makrofager etter å ha blitt transportert fra lumen i tynntarmen gjennom Peyers plaster. Makrofagen bryter ned beta-glukanet (et pro-medikament) til dets bioaktive fraksjoner.

To hovedfunksjoner til beta-glukan er immunstimulering og hematopoetisk stamcellemobilisering. Et betydelig antall studier har indikert at beta-glukan fungerer for å øke vertens immunrespons mot infeksjon og kreft Småmolekylære WGPs utøver sin funksjon gjennom nøytrofiler ved å prime komplementreseptor 3 (CR3) for å drepe iC3b-opsoniserte mikroorganismer eller tumorceller. Komplementsystemet (C) er en viktig komponent i medfødt immunitet og spiller en kritisk rolle i vertsforsvaret, men forbedrer også adaptiv immunitet gjennom regulering av både T- og B-celleresponser. Videre fremkaller GPS muse-dendrittiske celler for å frigjøre en betydelig høyere mengde IL-12, men en lavere mengde IL-6 og TNF, som en potent promoter for Th1-adaptive responser. Cellulær immunitet mot tumorceller er hovedsakelig avhengig av Th1-immunresponser.

Tidlige studier av WGPs viste en rask hematopoetisk utvinning etter benmargsskade fra bestråling og kjemoterapeutiske midler. Stamcellemobiliserende effekter av WGP og kombinasjonen av WGP med G-CSF er studert. En enkelt dose WGP beta-glukan ble funnet å mobilisere hematopoietiske stamceller (HPC) til det perifere blodet. Dessuten ble det sett en additiv effekt når WGP beta-glukan ble brukt sammen med G-CSF. Denne mobiliseringsevnen krever aktiviteten til matriksmetalloproteinase. Fordi hematopoetisk stamcellemobilisering forsterkes av beta-glukan, er WGP i stand til å forkorte leukopeniperioden til pasienter etter kjemoterapi. Pasienter som tar behandling med WGP bør ha en bedre livskvalitet (QoL) fordi høyere immunitet og leukocyttnivå er avgjørende for å forhindre infeksjon etter kjemoterapi.

En betydelig mengde prekliniske og kliniske data er tilgjengelig som støtter effekten av dette produktet. En klinisk studie av avansert kolorektal kreft behandlet med FORFIRI pluss Cetuximab sammenlignet med FORFIRI/Cetuximab/beta-glukan er rapportert i ASCOs årsmøte.23 Median progresjonsfri overlevelse økte 38 % til 22 uker med beta-glukan-kombinasjonen, sammenlignet med 16 uker for standardbehandling. Den totale responsraten (fullstendig respons + delvis respons) var 30 % med beta-glukan kombinasjon, sammenlignet med 16 % for standardbehandlingen.

Glutamin er et rikelig og allsidig næringsstoff som deltar i energidannelse, redokshomeostase, makromolekylær syntese og signalering i kreftceller. Glutaminnivåer i plasma og skjelettmuskulatur ble redusert hos tumorbærende rotter, selv om glutaminproduksjonen og omdannelsen av arginin til glutamin ble økt. Glutamintilskudd reduserte proteinnedbrytningshastigheten for hele kroppen under kjemoterapi hos tumorbærende rotter og øker fettfri masse hos kreftrelaterte kakeksipasienter. Det forbedret også den mitogene lymfocyttfunksjonen og reduserte permeabiliteten i tarmen under radiokjemoterapi hos kreftpasienter i spiserøret. Imidlertid er glutamins rolle i kreftvekst tvetydig. I noen kreftceller eksporteres overflødig glutamin i bytte mot leucin og andre essensielle aminosyrer. Denne utvekslingen letter aktivering av serin/treoninkinasen mTOR, en viktig positiv regulator av cellevekst. En motsatt studie viste at glutation (GSH) øker under glutamintilskudd som kan motstå kjemoterapi og strålebehandling i normale celler. I kreftvev ser det ut til at glutamintilskudd reduserer intratumorale GSH-lagre, noe som kan forårsake følsomhet for behandling.

Testformål:

Etterforskere må evaluere effekten av gjenoppretting av benmargsfunksjon etter kjemoterapi, analysere typen immunceller og måle antall immunceller, inkludert CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, NK-T-celler, etc., som kan hjelpe medfødt immunrespons, kreftrespons. I tillegg ønsker etterforskerne å vurdere om samtidige behandlinger kan bidra til å behandle respons og livskvalitet.

Eksperimentmetode:

Studiernæringstilskudd har blitt brukt siden den 7. dagen i uke 2 og varte i 2 måneder etter fullført 6 sykluser med systemisering, ved bruk av en pakke eller ett næringsstoff for hver 10 kg kroppsvekt Sporing eller rehabiliteringsplan: Saken er avsluttet i ett år , og saken spores ett år etter at saken er avsluttet. På den syvende dagen av det andre kurset, på den tjueførste dagen, på den syvende dagen av det fjerde kurset, på den tjueandre dagen av det sjette kurset, og to måneder etter avsluttet behandling, 10 c.c. blod ble tatt for leukocyttoverflateantigentesten, og i det andre kurset Den syvende dagen, den fjerde behandlingen, den syvende dagen, den sjette kursen den 22. dagen.

Hovedeffekt- eller evalueringsindeks: Når forsøkspersonene ble med i studien, trenger klinikerens behandling en fullstendig undersøkelse, inkludert påvisning av hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-antistoff, på den syvende dagen av det andre kurset, den tjueførste dagen, og den syvende dagen av det fjerde kurset På den 22. dagen av det sjette behandlingsforløpet, og ta 10 cc blod i to uker for å fullføre leukocyttoverflateantigentesten to måneder etter behandlingen, og to måneder etter behandlingens slutt og bidro til vurderingen av livskvalitetsskalaen (med EORTC QLQ-C30 og QLQ-CX24 Taiwan kinesisk versjon)

Primært endepunkt:

• 1. Vurder statusen for hvite blodlegemer til de tre gruppene av pasienter før, etter og to måneder etter avsluttet kjemoterapi,

Inkludert distribusjon og ytelse av T-celler, B-celler og NK-celler.

• 2. Forbedring av pasientenes livskvalitet.

Sekundært endepunkt

• 1. Glattheten i pasientbehandlingen, for eksempel om man skal motta behandling som planlagt og om det er en infeksjon.
• 2. Total overlevelse og overlevelse uten forverring.

Statistiske metoder:

• 1. Evaluering med livskvalitetsskala (med EORTC QLQ-C30 og QLQ-CX24 Taiwanesisk kinesisk versjon)
• 2. Bruk regresjonsanalyse for å analysere de hvite blodcellene til de tre gruppene av pasienter før, etter og to måneder etter avsluttet kjemoterapi. Forhold, inkludert distribusjon og ytelse av T-celler, B-celler og NK-celler.
• 3. Kaplan Meunier overlevelseskurveanalyse av total overlevelse og ikke-forverring overlevelse.

Kriterier for mulig skade:

I følge resultatene av nåværende studier og klinisk bruk av dette kosttilskuddet er det ikke funnet noen åpenbare bivirkninger, men pasienter med laktoseintoleranse kan oppleve mild diaré, som kan reduseres eller seponeres; svært få mennesker kan gi allergiske reaksjoner eller glutaminsyre, hvis det har vært allergiske reaksjoner som utslett, må du umiddelbart trekke deg fra testen.

Behandlingsmetode:

Når forsøkspersonen har noe ubehag, vennligst informer forsøkspersonens lege for prøveverten, legen vil gjøre sitt beste for å gi forsøkspersonen den beste behandlingen og omsorgen. Hvis forsøkspersonen har en nødsituasjon eller annen uvanlig fysisk tilstand som ikke kan kontrolleres effektivt med eksisterende legemidler, vennligst kontakt pasientens lege umiddelbart. Når forsøkspersonen møter alvorlige bivirkninger eller komplikasjoner på en vanlig ferie, vennligst send det umiddelbart til legevakten på pasientens sykehus og informer legevakten om innholdet i den menneskelige studien han deltok i.