En kohortstudie av beta-glukan eller beta-glukanförening vid metastaserande cancer

Experimentets tema/bakgrund:

Cancerimmunövervakning anses vara en viktig värdskyddsprocess för att hämma karcinogenes och för att upprätthålla cellulär homeostas. I interaktionen mellan värd- och tumörceller har tre väsentliga faser föreslagits: eliminering, jämvikt och flykt.

I elimineringsstadiet kan en liten del av cancercellerna elimineras genom immunreaktioner. Direkt interaktion mellan cancer och medfödd immunsystem inklusive naturliga mördarceller (NK), dendritiska celler (DC), makrofager, polymorfonukleära leukocyter (PM inklusive neutrofiler, eosinofiler och basofiler), mastceller och cytotoxiska T-lymfocyter, riktar sig direkt mot cancerceller. NK-celler, DC, PMN, mastceller och makrofager är första linjens effektorer för skadade celler och cancerceller. NK-T-celler och γδ T-celler spelar roller som både medfödda och adaptiva komponenter, genom nära interaktioner med celler i det adaptiva immunsystemet, såsom CD4+ och CD8+ T-lymfocyter med cytotoxiska effekter och minne. Förutom direkt interaktion mellan cancer och medfödda immunsystem kan ett stort antal molekyler som frigörs på grund av cancercellsdöd fungera som skadeassocierade molekylära mönster (DAMP) och interagera med medfödda immunceller. Dessa cancerhärledda DAMP inkluderar både intracellulära molekyler och extracellulära matrix (ECM) molekyler frisatta från apoptotiska och nekrotiska tumörceller.

Men cancerceller visar immuntolerans och går in för att fly stadium. För närvarande har programmerad död-1 (PD-1) i T-celler och programmerad dödligand 1 och 2 i överuttryck av cancerceller visat sig vara en av mekanismerna för immuntolerans av cancerceller. Det cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigenet -4 (CTLA-4) är en annan negativ regulator av immunreaktionen hos cancerpatienter. Immunterapi inklusive anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 läkemedel, utvecklade och visade klinisk nytta i många cancertyper, inklusive melanom, njurcellscancer, huvud- och halscancer, icke-småcellig lungcancer, etc. Det visar oss att om utredare kan bryta immuntolerans hos cancerpatienter kan cancer kontrolleras.

Beta-glukan (lång polymer ([1,6] B-d-glukopyranosoyl-[1,3] Bd-glukopyranos, PGG) isoleras från bagerijäst (Saccharomyces cerevisiae).8 Beredning av renad jäst beta-glukansfär är kommersiellt tillgänglig i form av hela glukanpartiklar (Wellmune, WGPs) som kosttillskott. Ytterligare ansträngningar resulterade i utvecklingen av en vattenlöslig beta-glukan av jäst av farmaceutisk kvalitet vars biologiska effekter har studerats in vivo. Beta-glukanpartiklar förbrukas av makrofager efter att ha transporterats från tunntarmens lumen genom Peyers plåster. Makrofagen bryter ned beta-glukanen (en prodrug) till dess bioaktiva fraktioner.

Två huvudfunktioner hos beta-glukan är immunstimulering och hematopoetisk stamcellsmobilisering. Ett stort antal studier har indikerat att beta-glukan fungerar för att öka värdens immunsvar mot infektion och cancer Småmolekylära WGPs utövar sin funktion genom neutrofiler genom att primera komplementreceptor 3 (CR3) för att döda iC3b-opsoniserade mikroorganismer eller tumörceller. Komplementsystemet (C) är en viktig komponent i medfödd immunitet och spelar en avgörande roll i värdförsvaret, men förstärker också adaptiv immunitet genom reglering av både T- och B-cellssvar. Dessutom framkallar GPS dendritiska musceller för att frigöra en signifikant högre mängd IL-12 men en lägre mängd IL-6 och TNF, som en potent promotor för adaptiva Th1-svar. Cellulär immunitet mot tumörceller är främst beroende av Th1-immunsvar.

Tidiga studier av WGP visade en snabb hematopoetisk återhämtning efter benmärgsskada från bestrålning och kemoterapeutiska medel. Stamcellsmobiliserande effekter av WGP och kombinationen av WGP med G-CSF har studerats. En engångsdos av WGP beta-glukan visade sig mobilisera hematopoetiska progenitorceller (HPC) till det perifera blodet. Dessutom sågs en additiv effekt när WGP beta-glukan användes tillsammans med G-CSF. Denna mobiliseringsförmåga kräver aktiviteten av matrismetalloproteinas. Eftersom mobilisering av hematopoetiska stamceller förstärks av beta-glukan, kan WGP förkorta leukopeniperioden hos patienter efter kemoterapi. Patienter som genomgår behandling med WGP bör ha en bättre livskvalitet (QoL) eftersom högre immunitet och leukocytnivå är avgörande för att förhindra infektion efter kemoterapi.

En betydande mängd prekliniska och kliniska data finns tillgängliga som stödjer effekten av denna produkt. En klinisk studie av avancerad kolorektal cancer behandlad med FORFIRI plus Cetuximab jämfört med FORFIRI/Cetuximab/beta-glukan har rapporterats vid ASCOs årsmöte.23 Medianprogressionsfri överlevnad ökade med 38 % till 22 veckor med beta-glukankombinationen, jämfört med 16 veckor för standardvården. Den totala svarsfrekvensen (fullständig respons + partiell respons) var 30 % med beta-glukankombination, jämfört med 16 % för standardvård.

Glutamin är ett rikligt och mångsidigt näringsämne som deltar i energibildning, redoxhomeostas, makromolekylär syntes och signalering i cancerceller. Glutaminnivåerna i plasma och skelettmuskulaturen minskade hos tumörbärande råttor, även om glutaminproduktionen och omvandlingen av arginin till glutamin ökade. Glutamintillskott minskade hela kroppens proteinnedbrytningshastighet under kemoterapi hos tumörbärande råttor och ökade fettfri massa hos cancerrelaterade kakexipatienter. Det förbättrade också lymfocyternas mitogena funktion och minskade permeabiliteten i tarmen under radiokemoterapi hos patienter med matstrupscancer. Glutamins roll i cancertillväxten är dock tvetydig. I vissa cancerceller exporteras överskott av glutamin i utbyte mot leucin och andra essentiella aminosyror. Detta utbyte underlättar aktivering av serin/treoninkinaset mTOR, en viktig positiv regulator av celltillväxt. En motsatt studie visade att glutation (GSH) ökar under glutamintillskott som kan motstå kemoterapi och strålbehandling i normala celler. I cancervävnad verkar glutamintillskott minska intratumorala GSH-lager, vilket kan orsaka känslighet för behandling.

Testsyften:

Utredarna måste utvärdera effektiviteten av återhämtning av benmärgsfunktion efter kemoterapi, analysera typen av immunceller och mäta antalet immunceller, inklusive CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, NK-T-celler, etc., som kan hjälpa medfödda immunsvar, cancersvar. Dessutom vill utredarna bedöma om samtidiga behandlingar kan hjälpa till att behandla svar och livskvalitet.

Experimentmetod:

Studienäringstillskott har använts sedan den 7:e dagen i vecka 2 och varade i 2 månader efter att ha slutfört 6 cykler av systemisering, med en förpackning eller ett näringsämne för varje 10 kg kroppsvikt Spårning eller rehabiliteringsplan: Ärendet är stängt i ett år , och ärendet spåras ett år efter att ärendet avslutats. På den sjunde dagen av den andra kursen, den tjugoförsta dagen, den sjunde dagen av den fjärde kursen, på den tjugoandra dagen av den sjätte kursen och två månader efter behandlingens slut, 10 c.c. blod togs för leukocytytantigentestet, och i den andra kuren Den sjunde dagen, den fjärde behandlingen, den sjunde dagen, den sjätte kuren på den 22:a dagen.

Huvudsaklig effekt eller utvärderingsindex: När försökspersonerna gick med i studien behöver läkarens behandling en fullständig undersökning, inklusive detektering av hepatit B-ytantigen och hepatit C-antikropp, den sjunde dagen av den andra behandlingen, den tjugoförsta dagen, och den sjunde dagen av den fjärde kuren På den 22:a dagen av den 6:e behandlingskuren, och ta 10 cc blod under två veckor för att slutföra leukocytytantigentestet två månader efter behandlingen, och två månader efter behandlingens slut och hjälpte till att bedömningen av livskvalitetsskalan (med EORTC QLQ-C30 och QLQ-CX24 Taiwan kinesisk version)

Primär slutpunkt:

• 1. Bedöm statusen för vita blodkroppar för de tre grupperna av patienter före, efter och två månader efter avslutad kemoterapi,

Inklusive distribution och prestanda av T-celler, B-celler och NK-celler.

• 2. Förbättring av patienternas livskvalitet.

Sekundär slutpunkt

• 1. Jämnheten i patientbehandlingen, till exempel om man ska få behandling som planerat och om det finns en infektion.
• 2. Total överlevnad och ingen försämring överlevnad.

Statistiska metoder:

• 1. Utvärdering med livskvalitetsskala (med EORTC QLQ-C30 och QLQ-CX24 Taiwanesisk kinesisk version)
• 2. Använd regressionsanalys för att analysera de vita blodkropparna hos de tre grupperna av patienter före, efter och två månader efter avslutad kemoterapi. Tillstånd, inklusive distribution och prestanda av T-celler, B-celler och NK-celler.
• 3. Kaplan Meunier överlevnadskurva analys av total överlevnad och icke-försämrad överlevnad.

Möjliga skadekriterier:

Enligt resultaten från aktuella prövningar och klinisk användning av detta näringstillskott har inga uppenbara biverkningar hittats, men patienter med laktosintolerans kan uppleva mild diarré, som kan minskas eller avbrytas; mycket få personer kan ge allergiska reaktioner eller glutaminsyra, om det har förekommit allergiska reaktioner som hudutslag, avbryt omedelbart testet.

Bearbetningsmetod:

Om försökspersonen har något obehag, tala om för försökspersonens värdläkare, läkaren kommer att göra sitt bästa för att ge försökspersonen den bästa behandlingen och vården. Om försökspersonen har något akut eller annat ovanligt fysiskt tillstånd som inte kan kontrolleras effektivt med befintliga läkemedel, kontakta patientens läkare omedelbart. När patienten stöter på allvarliga biverkningar eller komplikationer på en vanlig semester, vänligen skicka det omedelbart till akutmottagningen på patientens sjukhus och informera akutläkaren om innehållet i den mänskliga prövningen han deltog i.