재발성 난소암, 원발성 복막암 및 나팔관암 환자에서 GRN-300의 인체 최초 평가.
Ph 1/1B 재발성 난소암, 원발성 복막암 및 나팔관암에서 염 유도성 키나제 억제제인 GRN-300의 단독 및 파클리탁셀 병용의 안전성, 약동학 및 효능 평가.
이 연구는 단일 제제 GRN-300 또는 파클리탁셀과의 병용 투여를 기반으로 두 부분으로 구성됩니다.
파트 1(Phase IA)은 28일의 치료로 구성된 각 주기로 염 유도성 키나아제 억제제인 경구 GRN-300을 하루에 두 번 지속적으로 투여하는 내약성을 테스트합니다. 투여 주기의 수는 각 용량 수준의 내약성과 용량 제한 독성(DLT) 또는 부작용의 심각도 및 발생에 따라 달라집니다.
파트 2(IB상)는 GRN-300과 매월 4주 중 3주(x 3)의 주간 파클리탁셀 병용의 연속 28일 주기의 내약성을 테스트합니다.
연구의 전체 기간은 등록 비율 및 등록 대상자 수에 따라 약 48개월이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1부: 1A상
주요 목표:
해당되는 경우 연구 모집단에서 GRN-300의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 제2상 용량(RP2D) 결정.
지속성 또는 재발성, 국소 절제 불가능 또는 전이성 난소, 나팔관, 원발성 복막암 또는 기타 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 경구 GRN-300 요법의 반복 28일 주기의 안전성 및 내약성을 조사합니다.
보조 목표:
정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함.
다음을 결정하여 GRN-300 단일 요법의 임상 활성을 추정합니다.
- 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 갖는 피험자의 백분율로 정의된 RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가당 전체 반응률(ORR)
- RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가당 질병 통제율(DCR)은 CR, PR 또는 안정 질병(SD) ≥ 4개월(4주기, 각각 28일)의 BOR을 갖는 대상체의 백분율로 정의됩니다.
파트 2: 1B상
주요 목표:
연구 모집단에서 매월 4주 중 3주(x 3) 제공되는 매주 파클리탁셀과 조합된 GRN-300의 RP2D의 결정.
지속성 또는 재발성, 국소 절제 불가능 또는 전이성, 난소암, 난관암 및 원발성 복막암 환자에서 매주 파클리탁셀 x 3과 병용하여 매일 경구 GRN-300 요법의 반복 28일 주기의 안전성 및 내약성을 조사하기 위해, 파클리탁셀 치료가 적절한 경우.
보조 목표:
정상 상태에서 각각의 단일 용량 투여 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함.
다음을 결정하여 파클리탁셀과 조합된 GRN-300의 임상 활성을 추정하기 위해:
- 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 갖는 피험자의 백분율로 정의된 RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가당 전체 반응률(ORR)
- CR, PR 또는 SD ≥ 4개월(4주기, 각각 28일)의 BOR을 갖는 피험자의 백분율로 정의된 RECIST v.1.1을 사용한 조사자당 DCR 평가.
두 연구 부분에 대한 탐색적 번역 목표:
- 지속적인 GRN-300 및 매주 파클리탁셀 x 3을 받은 피험자에 대해 RECIST v1.1을 사용하여 조사자 평가당 무진행 생존(PFS)을 추정합니다.
- 표적 참여 및 치료 반응의 탐색적 바이오마커 평가
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 파트 1 용량 증량 코호트: 지속성 또는 재발성, 국소 절제 불가능 또는 전이성 난소, 원발성 복막 또는 나팔관 상피암, 또는 표준 요법으로 진행되었고 더 이상 효과적인 요법이 없는 다른 조직학의 진행성 고형 종양의 진단 사용할 수 있습니다
- 파트 1 용량 증량 코호트 / 파트 2 용량 증량 코호트 / 파트 2 용량 증량 코호트: 지속성 또는 재발성, 국소 비절제 불가능 또는 전이성 난소, 원발성 복막 또는 나팔관 상피암의 진단. 더 이상 효과적인 치료법이 없는 사람. 다른 조직학의 진행성 고형 종양이 있는 환자는 이 코호트에 등록할 수 없습니다.
- 파트 2 용량 증량 코호트 / 파트 2 용량 증량 코호트: 종양에 대한 파클리탁셀 치료가 지시되어야 함
- 병리학 평가에 의한 원래 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인이 필요합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 정의된 바와 같이 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 이전 치료: 환자는 지속성, 재발성, 국소적으로 절제 불가능하거나 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 한 번의 2차 치료를 받았어야 하지만 이전 치료를 여러 번 받았을 수도 있습니다.
- 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성은 스크리닝 시 NCI-CTCAE v5.0 등급 1보다 크지 않아야 합니다.
- 연구 약물의 최초 투여 후 최소 3개월 동안 생존할 것으로 예상되는 환자.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 점수 0-1.
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능.
제외 기준:
- 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 대수술을 받은 환자.
- 파트 2 파클리탁셀 병용에서 제외된 파클리탁셀에 알려진 과민증이 있는 환자만 해당).
- 연구 등록 전 21일 이내에 임의의 세포독성 화학요법 또는 조사 약물, 생물학적 제제 또는 장치의 사용.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
- 알려진 CNS 전이 또는 연수막 질환.
- 경구 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장관 기능 장애(예: 간헐적 또는 만성 장폐색, 짧은 창자 등).
- 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자.
- 연구자의 판단에 따라 참여의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 의학적 동반이환
- QTc >480msec는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 파트 1(상 1a): 단일 암, 오픈 라벨(GRN-300 단일 에이전트)
연구의 파트 1은 GRN-300의 하루 2회 연속 경구 투여의 안전성을 결정할 것이며, 각 주기는 28일의 치료로 구성됩니다.
투여 주기의 수는 각 용량 수준의 내약성과 부작용 및 DLT의 심각도 및 발생에 따라 달라집니다.
단일 약제로서 GRN-300의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 2상 권장 용량(RP2D)이 결정될 것입니다.
파트 1의 전체 기간은 등록률과 등록 대상자 수에 따라 약 24-36개월입니다.
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염 유도성 키나제(SIK) 억제제
다른 이름들:
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실험적: 파트 2(1b상): 단일 암, 오픈 라벨(GRN-300 + 파클리탁셀)
이 연구는 GRN-300의 하루 2회 연속 경구 투여의 안전성을 결정할 것이며, 각 주기는 28일 주기 동안 매주 x 3개의 파클리탁셀 정맥 투여와 함께 28일 치료로 구성됩니다. 투여 주기의 수는 각 용량 수준의 내약성과 부작용 및 DLT의 심각도 및 발생에 따라 달라집니다. 파클리탁셀과 조합된 GRN-300의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)이 결정될 것이다. 파트 2의 전체 기간은 등록률과 등록된 피험자 수에 따라 약 12-18개월입니다. 파트 2는 파트 1에서 단일 에이전트 GRN-300의 MTD 및 RP2D를 결정한 후 시작됩니다. 연구의 전체 기간은 등록률 및 등록된 피험자 수에 따라 약 36-48개월이 될 것입니다. |
미세소관 억제제
다른 이름들:
염 유도성 키나제(SIK) 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1(상 1A) - 연구 모집단의 DLT 평가를 기반으로 GRN-300 단일 제제의 MTD 및 RP2D 결정.
기간: 24개월
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• 연구 모집단에서 GRN-300의 권장 2상 투여량(RP2D) 결정.
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24개월
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1부(1A상) - CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 24개월
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• 재발성 또는 전이성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 또는 기타 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수를 기준으로 매일 경구 GRN-300 요법의 반복 28일 주기의 안전성을 조사합니다. CTCAE v5.0에서 평가한 이벤트.
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24개월
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파트 2(상 1B) - 연구 모집단의 DLT 평가에 기초한 파클리탁셀을 사용한 GRN-300의 MTD 및 RP2D 결정
기간: 24개월
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• 연구 모집단에서 매주 파클리탁셀과 병용한 GRN-300의 권장 2상 투여량(RP2D) 결정.
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24개월
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2부(1B상) - CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 24개월
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• 재발성 또는 전이성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 또는 기타 진행성 고형 종양이 있는 대상자에서 매주 파클리탁셀 x 3과 병용하여 매일 경구 GRN-300 요법의 반복 28일 주기의 안전성을 조사하기 위해 CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1(상 1A) - GRN-300 단독요법 PK 프로파일(Cmax)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함. - 최대 혈장 농도(Cmax) |
24개월
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파트 1(상 1A) - GRN-300 단독요법 PK 프로파일(tmax)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함. - Cmax까지의 시간(tmax) |
24개월
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파트 1(상 1A) - GRN-300 단일요법 PK 프로파일(t1/2)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함. - 말기 반감기(t1/2) |
24개월
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파트 1(상 1A) - GRN-300 단독요법 PK 프로파일(AUC0-t)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함. - 0에서 마지막 측정 가능 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 |
24개월
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파트 1(상 1A) - GRN-300 단일요법 PK 프로파일(AUC0-Inf)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함. - 0에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-Inf) |
24개월
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파트 1(상 1A) - GRN-300 단독요법 PK 프로파일(CL/F)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함. - 겉보기 구강 클리어런스(CL/F) |
24개월
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파트 1(상 1A) - GRN-300 단일요법 PK 프로파일(Vz/F)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 단일 용량의 경구 투여 후 GRN-300의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함. - 최종 유통 단계에서의 겉보기 유통량(Vz/F) |
24개월
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파트 1(상 1A) - 단일 제제 GRN-300(ORR)의 임상 활성 추정
기간: 24개월
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• RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가당 전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 갖는 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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24개월
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파트 1(상 1A) - 단일 제제 GRN-300(DCR)의 임상 활성 추정
기간: 24개월
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• CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)의 BOR이 4개월 이상(4주기, 각각 28일)인 피험자의 백분율로 정의된 RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가당 질병 통제율(DCR)
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24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀 PK 프로필(Cmax)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 각각의 단일 용량을 투여한 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함. - 최대 혈장 농도(Cmax) |
24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀 PK 프로파일(tmax)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 각각의 단일 용량을 투여한 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함. - Cmax까지의 시간(tmax) |
24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀 PK 프로필(t1/2)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 각각의 단일 용량을 투여한 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함. - 말기 반감기(t1/2) |
24개월
|
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀 PK 프로필(AUC0-t)의 결정.
기간: 24개월
|
• 정상 상태에서 각각의 단일 용량을 투여한 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함. - 0에서 마지막 측정 가능 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 |
24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀 PK 프로파일(AUC0-Inf)의 결정.
기간: 24개월
|
• 정상 상태에서 각각의 단일 용량을 투여한 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함. - 0에서 무한대까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0-Inf) |
24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀 PK 프로파일(CL/F)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 각각의 단일 용량을 투여한 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함. - 겉보기 구강 클리어런스(CL/F) |
24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀 PK 프로파일(Vz/F)의 결정.
기간: 24개월
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• 정상 상태에서 각각의 단일 용량을 투여한 후 GRN-300 및 파클리탁셀의 PK 프로파일을 평가하기 위함. - 최종 유통 단계에서의 겉보기 유통량(Vz/F) |
24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀(ORR)의 임상 활성 추정.
기간: 24개월
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• RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가당 전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 갖는 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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24개월
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파트 2(상 1B) - GRN-300 + 파클리탁셀(DCR)의 임상 활성 추정.
기간: 24개월
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• CR, PR 또는 SD의 BOR이 4개월 이상(4주기, 각각 28일)인 피험자의 백분율로 정의된 RECIST v.1.1을 사용한 조사자당 DCR 평가
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24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1 및 2: 무진행 생존(PFS)
기간: 48개월
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• 지속적인 GRN-300 단일 제제 또는 매주 파클리탁셀 x 3의 조합을 투여받은 피험자에 대해 RECIST v1.1을 사용하여 조사자 평가당 무진행 생존(PFS)을 추정하기 위해
|
48개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Siqing Fu, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GRN300-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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