Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

First-in-Human Evaluation GRN-300 u subjektů s recidivující rakovinou vaječníků, primární peritoneální rakoviny a rakoviny vejcovodů.

19. ledna 2024 aktualizováno: Green3Bio, Inc.

Ph 1/1B Hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti GRN-300, inhibitoru kinázy indukovatelného solí, samotného a v kombinaci s paklitaxelem, u recidivujících nádorů vaječníků, primárních peritoneálních a vejcovodů.

Studie se skládá ze dvou částí založených na podávání samostatného přípravku GRN-300 nebo v kombinaci s paclitaxelem.

Část 1 (Fáze IA) bude testovat snášenlivost kontinuálního podávání dvakrát denně perorálního GRN-300, inhibitoru kinázy indukovatelného solí, přičemž každý cyklus sestává z 28 dnů léčby. Počet podávaných cyklů bude záviset na snášenlivosti každé úrovně dávky a závažnosti a výskytu toxicit omezujících dávku (DLT) nebo nežádoucích účinků.

Část 2 (Fáze IB) bude testovat snášenlivost kontinuálních 28denních cyklů GRN-300 v kombinaci s týdenním paklitaxelem podávaným 3 ze 4 týdnů v měsíci (x 3).

Celková doba trvání studie bude přibližně 48 měsíců, v závislosti na míře zápisu a počtu zapsaných subjektů.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1: Fáze 1A

Primární cíle:

Stanovení maximální tolerované dávky (MTD), pokud je to vhodné, a doporučené dávky fáze II (RP2D) GRN-300 ve studované populaci.

Zkoumat bezpečnost a snášenlivost opakovaných 28denních cyklů perorální terapie GRN-300 u subjektů s přetrvávajícími nebo recidivujícími, lokálně neresekovatelnými nebo metastatickými vaječníky, vejcovody a primárním peritoneálním karcinomem nebo jinými pokročilými solidními nádory.

Sekundární cíle:

Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

Odhadnout klinickou aktivitu monoterapie GRN-300 stanovením následujícího:

  • Celková míra odpovědi (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 definovaná jako procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
  • Míra kontroly onemocnění (DCR) na hodnocení zkoušejícím pomocí RECIST v1.1 definovaná jako procento subjektů s BOR CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) ≥ 4 měsíce (4 cykly, každý po 28 dnech).

Část 2: Fáze 1B

Primární cíle:

Stanovení RP2D GRN-300 v kombinaci s týdenním paklitaxelem podávaným 3 ze 4 týdnů za měsíc (x 3) ve studované populaci.

Ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti opakovaných 28denních cyklů denní perorální terapie GRN-300 v kombinaci s týdenním paklitaxelem x 3 u subjektů s perzistentním nebo recidivujícím, lokálně neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem vaječníků, vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem, kde je vhodná léčba paklitaxelem.

Sekundární cíle:

Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

Odhadnout klinickou aktivitu GRN-300 v kombinaci s paclitaxelem stanovením následujícího:

  • Celková míra odpovědi (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 definovaná jako procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
  • DCR na hodnocení zkoušejícím pomocí RECIST v.1.1 definované jako procento subjektů s BOR CR, PR nebo SD ≥ 4 měsíce (4 cykly, každý po 28 dnech).

Průzkumné překladové cíle pro obě části studie:

  • Odhadnout přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 pro subjekty, které dostávaly kontinuálně GRN-300 a týdenní paklitaxel x 3.
  • Vyhodnoťte průzkumné biomarkery zapojení cíle a odpověď na léčbu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

73

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Část 1 kohorty s eskalací dávky: Diagnostika perzistentního nebo recidivujícího, lokálně neresekabilního nebo metastazujícího ovariálního, primárního peritoneálního nebo vejcovodového epiteliálního karcinomu nebo pokročilých solidních tumorů jakékoli jiné histologie, které progredovaly standardní léčbou a pro které není žádná další účinná léčba je k dispozici
  • Část 1 kohorta s expanzí dávky / Část 2 kohorty s eskalací dávky / Část 2 kohorta s expanzí dávky: Diagnostika perzistujícího nebo recidivujícího, lokálně neresekovatelného nebo metastazujícího karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního nebo epiteliálního karcinomu vejcovodů, u kterých došlo k progresi standardní terapie a pro u kterých není dostupná žádná další účinná terapie. Pacienti s pokročilými solidními nádory jakékoli jiné histologie nebudou způsobilí k zařazení do těchto kohort.
  • Část 2 kohorty s eskalací dávky / Část 2 kohorty s expanzí dávky: měla by být indikována léčba nádoru paklitaxelem
  • Je vyžadováno histologické nebo cytologické potvrzení původního nádoru posouzením patologie.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi, jak je definováno v RECIST 1.1.
  • Předchozí léčba: Pacienti museli podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu druhé linie pro přetrvávající, recidivující, lokálně neresekovatelné nebo metastatické onemocnění, ale mohli podstoupit libovolný počet předchozích léčeb.
  • Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby by při screeningu neměla být vyšší než NCI-CTCAE v5.0 stupeň 1.
  • Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí minimálně tři měsíce po prvním podání studovaného léku.
  • Skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny před zahájením studie.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na paklitaxel vyloučeni pouze z části 2 kombinace paklitaxelu).
  • Použití jakékoli cytotoxické chemoterapie nebo hodnocených léků, biologických látek nebo zařízení během 21 dnů před zařazením do studie.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
  • Známé metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění.
  • Gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit perorální absorpci léčiva (např. intermitentní nebo chronická střevní obstrukce, krátké střevo atd.).
  • Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do šesti měsíců od zahájení studijní léčby.
  • Jiné lékařské komorbidity, které by podle úsudku zkoušejícího zvýšily rizika účasti
  • QTc > 480 ms bude ze studie vyloučeno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 (Fáze 1a): Jedno rameno, otevřený štítek (GRN-300 s jedním agentem)
Část 1 studie určí bezpečnost kontinuálního dvakrát denně orálního dávkování GRN-300, přičemž každý cyklus sestává z 28 dnů léčby. Počet podávaných cyklů bude záviset na snášenlivosti každé dávkové hladiny a závažnosti a výskytu vedlejších účinků a DLT. Bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) GRN-300 jako samostatné látky. Celková doba trvání části 1 bude přibližně 24–36 měsíců v závislosti na počtu zapsaných studentů a počtu zapsaných předmětů.
Lék: GRN-300
Inhibitor kinázy indukovatelné solí (SIK).
Ostatní jména:
  • Inhibitor SIK2/3
Experimentální: Část 2 (Fáze 1b): Jednoramenné, otevřené označení (GRN-300 plus paclitaxel)

Studie určí bezpečnost kontinuálního dvakrát denně orálního dávkování GRN-300, s každým cyklem sestávajícím z 28 dnů léčby, v kombinaci s intravenózně podávaným paclitaxelem týdně x 3 během každého 28denního cyklu. Počet podávaných cyklů bude záviset na snášenlivosti každé dávkové hladiny a závažnosti a výskytu vedlejších účinků a DLT. Bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) GRN-300 v kombinaci s paklitaxelem. Celková doba trvání části 2 bude přibližně 12–18 měsíců v závislosti na počtu zapsaných studentů a počtu zapsaných předmětů. Část 2 začne po stanovení MTD a RP2D jednočinného GRN-300 v části 1.

Celková doba trvání studie bude přibližně 36-48 měsíců v závislosti na míře zapsání a počtu zapsaných subjektů.
Lék: Paklitaxel
Inhibitor mikrotubulů
Ostatní jména:
  • Taxan
Lék: GRN-300
Inhibitor kinázy indukovatelné solí (SIK).
Ostatní jména:
  • Inhibitor SIK2/3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení MTD a RP2D GRN-300 s jedním činidlem na základě hodnocení DLT ve studované populaci.
Časové okno: 24 měsíců
• Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) GRN-300 ve studované populaci.
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0.
Časové okno: 24 měsíců
• Zkoumat bezpečnost opakovaných 28denních cyklů denní perorální terapie GRN-300 u subjektů s rekurentním nebo metastatickým karcinomem vaječníků, vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem nebo jinými pokročilými solidními tumory, na základě počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou události hodnocené pomocí CTCAE v5.0.
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení MTD a RP2D GRN-300 s paclitaxelem na základě hodnocení DLT ve studované populaci
Časové okno: 24 měsíců
• Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) GRN-300 v kombinaci s týdenním paklitaxelem ve studované populaci.
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0.
Časové okno: 24 měsíců
• Prozkoumat bezpečnost opakovaných 28denních cyklů denní perorální terapie GRN-300 v kombinaci s týdenním paklitaxelem x 3 u subjektů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem vaječníků, vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem nebo jinými pokročilými solidními tumory, na základě počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení PK profilu GRN-300 v monoterapii (Cmax).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

- Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení PK profilu GRN-300 v monoterapii (tmax).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

- Čas do Cmax (tmax)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení PK profilu GRN-300 v monoterapii (t1/2).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

- Terminální poločas (t1/2)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení PK profilu GRN-300 v monoterapii (AUC0-t).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

- Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení profilu PK monoterapie GRN-300 (AUC0-Inf).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

- Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do nekonečna (AUC0-Inf)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení profilu PK monoterapie GRN-300 (CL/F).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

- zdánlivé ústní povolení (CL/F)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Stanovení profilu PK monoterapie GRN-300 (Vz/F).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil GRN-300 po perorálním podání jedné dávky a v ustáleném stavu.

- Zjevný distribuční objem během konečné distribuční fáze (Vz/F)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Odhad klinické aktivity jediné látky GRN-300 (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
• Celková míra odpovědi (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 definovaná jako procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
24 měsíců
Část 1 (Fáze 1A) - Odhad klinické aktivity jediné látky GRN-300 (DCR)
Časové okno: 24 měsíců
• Míra kontroly onemocnění (DCR) na hodnocení zkoušejícím pomocí RECIST v1.1 definovaná jako procento subjektů s BOR CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) ≥ 4 měsíce (4 cykly, každý po 28 dnech)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení profilu GRN-300 plus paklitaxel PK (Cmax).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

- Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení profilu GRN-300 plus paklitaxel PK (tmax).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

- Čas do Cmax (tmax)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení profilu GRN-300 plus paklitaxel PK (t1/2).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

- Terminální poločas (t1/2)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení profilu GRN-300 plus paklitaxel PK (AUC0-t).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

- Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení profilu GRN-300 plus paklitaxel PK (AUC0-Inf).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

- Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do nekonečna (AUC0-Inf)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení profilu GRN-300 plus paklitaxel PK (CL/F).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

- zdánlivé ústní povolení (CL/F)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Stanovení profilu GRN-300 plus paklitaxel PK (Vz/F).
Časové okno: 24 měsíců

• Vyhodnotit PK profil GRN-300 a paclitaxelu po podání jedné dávky každého z nich a v ustáleném stavu.

- Zdánlivý distribuční objem během konečné distribuční fáze (Vz/F)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Odhad klinické aktivity GRN-300 plus paclitaxel (ORR).
Časové okno: 24 měsíců
• Celková míra odpovědi (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 definovaná jako procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
24 měsíců
Část 2 (Fáze 1B) - Odhad klinické aktivity GRN-300 plus paclitaxel (DCR).
Časové okno: 24 měsíců
• DCR na hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v.1.1 definované jako procento subjektů s BOR CR, PR nebo SD ≥ 4 měsíce (4 cykly, každý po 28 dnech)
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 48 měsíců
• Odhadnout přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 u subjektů, které dostávaly kontinuálně GRN-300 v monoterapii nebo v kombinaci s týdenním paklitaxelem x 3
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Green3Bio, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Siqing Fu, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GRN300-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádory vaječníků

Klinické studie na Paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit