GRN-300 在复发性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌患者中的首次人体评估。
Ph 1/1B 评估 GRN-300 的安全性、药代动力学和疗效，GRN-300 是一种盐诱导激酶抑制剂，单独和与紫杉醇联合治疗复发性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌。
该研究由两部分组成，基于单剂 GRN-300 的给药或与紫杉醇的组合。
第 1 部分（IA 期）将测试每天两次连续口服 GRN-300（一种盐诱导激酶抑制剂）的耐受性，每个周期包括 28 天的治疗。 给药周期数将取决于每个剂量水平的耐受性以及剂量限制性毒性 (DLT) 或不良事件的严重性和发生率。
第 2 部分（IB 期）将测试连续 28 天周期的 GRN-300 与每月 4 周中的 3 周（x 3）联合每周紫杉醇的耐受性。
研究的总持续时间将约为 48 个月，具体取决于注册率和注册受试者的数量。
研究概览
详细说明
第 1 部分：第 1A 阶段
主要目标：
确定研究人群中 GRN-300 的最大耐受剂量 (MTD)（如果适用）和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
研究在患有持续性或复发性、局部不可切除或转移性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌或其他晚期实体瘤的受试者中重复 28 天周期口服 GRN-300 治疗的安全性和耐受性。
次要目标：
评估 GRN-300 口服单剂量后稳态的药代动力学 (PK) 曲线。
通过确定以下内容来估计 GRN-300 单一疗法的临床活性：
- 研究者使用 RECIST v1.1 评估的总体缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的受试者百分比
- 研究者使用 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR) 定义为 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) ≥ 4 个月（4 个周期，每个周期 28 天）的受试者百分比。
第 2 部分：第 1B 阶段
主要目标：
在研究人群中确定 GRN-300 的 RP2D 与每周 4 周中每周给予 3 周的紫杉醇 (x 3)。
研究在患有持续性或复发性、局部不可切除或转移性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的受试者中，每天口服 GRN-300 疗法与每周 3 次紫杉醇联合治疗的重复 28 天周期的安全性和耐受性，适合使用紫杉醇治疗的地方。
次要目标：
评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。
通过确定以下内容来评估 GRN-300 联合紫杉醇的临床活性：
- 研究者使用 RECIST v1.1 评估的总体缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的受试者百分比
- 每个研究者使用 RECIST v.1.1 评估的 DCR 定义为 BOR 为 CR、PR 或 SD ≥ 4 个月（4 个周期，每个周期 28 天）的受试者的百分比。
两个研究部分的探索性转化目标：
- 使用 RECIST v1.1 评估接受连续 GRN-300 和每周紫杉醇 x 3 的受试者的无进展生存期 (PFS)。
- 评估目标参与和治疗反应的探索性生物标志物
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 第 1 部分剂量递增队列：持续性或复发性、局部不可切除或转移性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管上皮癌，或任何其他组织学的晚期实体瘤的诊断，这些肿瘤在标准治疗中取得进展且无进一步有效治疗可用
- 第 1 部分剂量扩展队列/第 2 部分剂量递增队列/第 2 部分剂量扩展队列：标准治疗取得进展的持续性或复发性、局部不可切除或转移性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管上皮癌的诊断，以及没有进一步有效的治疗方法。 患有任何其他组织学的晚期实体瘤的患者将没有资格参加这些队列。
- 第 2 部分剂量递增队列/第 2 部分剂量扩展队列：应指示紫杉醇治疗肿瘤
- 需要通过病理学评估对原始肿瘤进行组织学或细胞学确认。
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种可以在至少一个维度上准确测量的病变，如 RECIST 1.1 所定义。
- 既往治疗：患者必须至少接受过一次针对持续性、复发性、局部不可切除或转移性疾病的二线治疗，但可能接受过任意数量的既往治疗。
- 先前治疗中任何未解决的毒性在筛选时不应超过 NCI-CTCAE v5.0 1 级。
- 首次服用研究药物后预计至少能存活三个月的患者。
- ECOG PS 评分为 0-1。
- 骨髓、肝肾功能充足。
排除标准：
- 在开始研究药物前 ≤ 4 周内接受过大手术的患者。
- 已知对紫杉醇过敏的患者仅排除在第 2 部分紫杉醇组合之外）。
- 在参加研究前 21 天内使用过任何细胞毒性化学疗法或研究药物、生物制剂或设备。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 已知的 CNS 转移或软脑膜疾病。
- 可能影响口服药物吸收的胃肠功能障碍（例如，间歇性或慢性肠梗阻、短肠等）。
- 在研究治疗开始后六个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
- 研究者判断会增加参与风险的其他医学合并症
- QTc >480 毫秒被排除在研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分（第 1a 阶段）：单臂，开放标签（GRN-300 单剂）
研究的第 1 部分将确定每天连续两次口服 GRN-300 的安全性，每个周期由 28 天的治疗组成。
给药周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和 DLT 的严重性和发生率。
将确定 GRN-300 作为单一药物的最大耐受剂量（ MTD ）和推荐的 2 期剂量（ RP2D ）。
第 1 部分的总持续时间约为 24-36 个月，具体取决于入学率和入学科目的数量。
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一种盐诱导激酶 (SIK) 抑制剂
其他名称：
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实验性的：第 2 部分（第 1b 期）：单臂，开放标签（GRN-300 加紫杉醇）
该研究将确定每天连续两次口服给药 GRN-300 的安全性，每个周期包括 28 天的治疗，并在每个 28 天的周期中每周一次静脉注射紫杉醇 x 3。 给药周期的数量将取决于每个剂量水平的耐受性以及副作用和 DLT 的严重性和发生率。 将确定 GRN-300 联合紫杉醇的最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。 第 2 部分的总持续时间约为 12-18 个月，具体取决于入学率和入学科目的数量。 第 2 部分将在第 1 部分中确定单剂 GRN-300 的 MTD 和 RP2D 之后开始。 研究的总持续时间约为 36-48 个月，具体取决于入组率和入组受试者数量。 |
微管抑制剂
其他名称：
一种盐诱导激酶 (SIK) 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分（第 1A 阶段）——根据对研究人群中 DLT 的评估，确定 GRN-300 单药的 MTD 和 RP2D。
大体时间：24个月
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• 确定研究人群中GRN-300 的推荐II 期剂量(RP2D)。
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24个月
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第 1 部分（第 1A 阶段）- 由 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间：24个月
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• 根据出现治疗相关不良反应的参与者人数，研究复发性或转移性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌或其他晚期实体瘤受试者每天口服 GRN-300 重复 28 天周期治疗的安全性CTCAE v5.0 评估的事件。
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24个月
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第 2 部分（第 1B 阶段）——根据对研究人群中 DLT 的评估，用紫杉醇确定 GRN-300 的 MTD 和 RP2D
大体时间：24个月
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• 确定研究人群中GRN-300 每周联合紫杉醇的推荐II 期剂量(RP2D)。
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24个月
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第 2 部分（第 1B 阶段）- 由 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间：24个月
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• 研究复发或转移性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌或其他晚期实体瘤受试者每日口服 GRN-300 联合每周 3 次紫杉醇治疗的重复 28 天周期的安全性，基于数量参与者的治疗相关不良事件由 CTCAE v5.0 评估。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分（1A 期）- GRN-300 单一疗法 PK 曲线 (Cmax) 的确定。
大体时间：24个月
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• 评估GRN-300 单剂量口服后稳态的药代动力学(PK) 曲线。 - 最大血浆浓度 (Cmax) |
24个月
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第 1 部分（1A 期）- GRN-300 单一疗法 PK 曲线 (tmax) 的确定。
大体时间：24个月
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• 评估GRN-300 单剂量口服后稳态的药代动力学(PK) 曲线。 - 达到 Cmax 的时间 (tmax) |
24个月
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第 1 部分（1A 期）- 确定 GRN-300 单一疗法 PK 曲线 (t1/2)。
大体时间：24个月
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• 评估GRN-300 单剂量口服后稳态的药代动力学(PK) 曲线。 - 终末半衰期 (t1/2) |
24个月
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第 1 部分（1A 期）- 确定 GRN-300 单一疗法 PK 曲线 (AUC0-t)。
大体时间：24个月
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• 评估GRN-300 单剂量口服后稳态的药代动力学(PK) 曲线。 - 从零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t) |
24个月
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第 1 部分（1A 期）- 确定 GRN-300 单一疗法 PK 曲线 (AUC0-Inf)。
大体时间：24个月
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• 评估GRN-300 单剂量口服后稳态的药代动力学(PK) 曲线。 - 血浆浓度-时间曲线下的面积从零到无穷大 (AUC0-Inf) |
24个月
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第 1 部分（1A 期）- GRN-300 单一疗法 PK 曲线 (CL/F) 的确定。
大体时间：24个月
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• 评估GRN-300 单剂量口服后稳态的药代动力学(PK) 曲线。 - 表观口服清除率 (CL/F) |
24个月
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第 1 部分（1A 期）- GRN-300 单一疗法 PK 曲线 (Vz/F) 的确定。
大体时间：24个月
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• 评估GRN-300 单剂量口服后稳态的药代动力学(PK) 曲线。 - 终末分布期的表观分布容积 (Vz/F) |
24个月
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第 1 部分（1A 期）- 单一药物 GRN-300 (ORR) 临床活性的估计
大体时间：24个月
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• 研究者使用 RECIST v1.1 评估的总体缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的受试者百分比
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24个月
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第 1 部分（第 1A 阶段）- 单一药物 GRN-300 (DCR) 临床活性的估计
大体时间：24个月
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• 研究者使用 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR) 定义为 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) ≥ 4 个月（4 个周期，每个周期 28 天）的受试者百分比
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24个月
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第 2 部分（1B 期）- 确定 GRN-300 加紫杉醇 PK 曲线 (Cmax)。
大体时间：24个月
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• 评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。 - 最大血浆浓度 (Cmax) |
24个月
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第 2 部分（1B 期）- 确定 GRN-300 加紫杉醇 PK 曲线 (tmax)。
大体时间：24个月
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• 评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。 - 达到 Cmax 的时间 (tmax) |
24个月
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第 2 部分（1B 期）- 确定 GRN-300 加紫杉醇 PK 曲线 (t1/2)。
大体时间：24个月
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• 评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。 - 终末半衰期 (t1/2) |
24个月
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第 2 部分（1B 期）- 确定 GRN-300 加紫杉醇 PK 曲线 (AUC0-t)。
大体时间：24个月
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• 评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。 - 从零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t) |
24个月
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第 2 部分（1B 期）- 确定 GRN-300 加紫杉醇 PK 曲线 (AUC0-Inf)。
大体时间：24个月
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• 评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。 - 血浆浓度时间曲线下的面积从零到无穷大 (AUC0-Inf) |
24个月
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第 2 部分（1B 期）- 确定 GRN-300 加紫杉醇 PK 曲线 (CL/F)。
大体时间：24个月
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• 评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。 - 表观口服清除率 (CL/F) |
24个月
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第 2 部分（1B 期）- 确定 GRN-300 加紫杉醇 PK 曲线 (Vz/F)。
大体时间：24个月
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• 评估 GRN-300 和紫杉醇在单剂量给药后和稳态时的 PK 曲线。 - 终末分布期的表观分布容积 (Vz/F) |
24个月
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第 2 部分（1B 期）- GRN-300 加紫杉醇 (ORR) 临床活性的估计。
大体时间：24个月
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• 研究者使用 RECIST v1.1 评估的总体缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的受试者百分比
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24个月
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第 2 部分（1B 期）- GRN-300 加紫杉醇 (DCR) 临床活性的评估。
大体时间：24个月
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• 每个研究者使用 RECIST v.1.1 评估的 DCR 定义为 BOR 为 CR、PR 或 SD ≥ 4 个月（4 个周期，每个周期 28 天）的受试者百分比
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：48个月
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• 使用 RECIST v1.1 评估接受连续 GRN-300 单药治疗或与每周 3 次紫杉醇联合治疗的受试者的无进展生存期 (PFS)
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48个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Siqing Fu, MD, PhD、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GRN300-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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紫杉醇的临床试验
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Fujian Cancer HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.; SunWay Biotech Co., LTD.尚未招聘肝转移 | 恶性黑色素瘤