Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GRN-300 első humán értékelése visszatérő petefészek-, elsődleges peritoneális és petevezetékrákos alanyokban.

2024. január 19. frissítette: Green3Bio, Inc.

Ph 1/1B A GRN-300, egy sóval indukálható kináz-gátló biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelése önmagában és paclitaxellel kombinálva visszatérő petefészek-, elsődleges peritoneális és petevezetékrákban.

A vizsgálat két részből áll, a GRN-300 egyetlen hatóanyaggal vagy paklitaxellel kombinációban történő beadásán alapul.

Az 1. rész (IA fázis) megvizsgálja a GRN-300, egy sóval indukálható kináz gátló folyamatos, napi kétszeri adagolásának tolerálhatóságát, minden ciklus 28 napos kezeléssel. A beadott ciklusok száma az egyes dózisszintek tolerálhatóságától, valamint a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) vagy nemkívánatos események súlyosságától és előfordulásától függ.

A 2. rész (IB fázis) a GRN-300 folyamatos, 28 napos ciklusainak tolerálhatóságát vizsgálja a heti 4 hetes havi paklitaxellel kombinálva (3x3).

A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 48 hónap lesz, a beiratkozás arányától és a beiratkozott alanyok számától függően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. rész: 1A fázis

Elsődleges célok:

A GRN-300 maximális tolerálható dózisának (MTD) és javasolt II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása a vizsgálati populációban.

Perzisztens vagy visszatérő, lokálisan nem reszekálható vagy metasztatikus petefészek-, petevezeték- és primer hashártyarákban vagy egyéb előrehaladott szolid daganatban szenvedő alanyok ismételt 28 napos orális GRN-300 terápia ciklusainak biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata.

Másodlagos célok:

A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyetlen dózis orális beadása után és egyensúlyi állapotban.

A GRN-300 monoterápia klinikai aktivitásának becslése a következők meghatározásával:

  • A RECIST v1.1 használatával végzett vizsgálatonkénti teljes válaszarány (ORR) a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános választ (BOR) rendelkező alanyok százalékos arányaként van meghatározva.
  • Betegségkontroll-arány (DCR) vizsgálónkénti értékelésben a RECIST v1.1 használatával, amely azon alanyok százalékos aránya, akiknél a CR, PR vagy stabil betegség (SD) ≥ 4 hónap (4 ciklus, mindegyik 28 nap).

2. rész: 1B fázis

Elsődleges célok:

A GRN-300 RP2D-jének meghatározása havi 4 hétből háromszor adott paklitaxellel kombinálva a vizsgálati populációban.

A napi per os GRN-300 terápia ismételt 28 napos ciklusainak biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata heti háromszori paclitaxellel kombinálva tartós vagy visszatérő, lokálisan nem reszekálható vagy metasztatikus, petefészek-, petevezeték- és primer hashártyarákban szenvedő betegeknél, ahol a paklitaxellel történő kezelés megfelelő.

Másodlagos célok:

A GRN-300 és a paklitaxel PK profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

A GRN-300 klinikai aktivitásának becslése paklitaxellel kombinálva a következők meghatározásával:

  • A RECIST v1.1 használatával végzett vizsgálatonkénti teljes válaszarány (ORR) a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános választ (BOR) rendelkező alanyok százalékos arányaként van meghatározva.
  • A DCR vizsgálatonkénti értékelése a RECIST v.1.1 használatával, a CR, PR vagy SD ≥ 4 hónapos BOR-val rendelkező alanyok százalékos arányaként (4 ciklus, mindegyik 28 nap).

Feltáró fordítási célkitűzések mindkét tanulmányrészhez:

  • A progressziómentes túlélés (PFS) becslése vizsgálónként a RECIST v1.1 használatával olyan alanyok esetében, akik folyamatos GRN-300-at és heti háromszori paclitaxelt kaptak.
  • Értékelje a célelkötelezettség és a kezelésre adott válasz feltáró biomarkereit

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

73

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év.
  • 1. rész dóziseszkalációs kohorszok: Perzisztens vagy visszatérő, lokálisan nem reszekálható vagy metasztatikus petefészekrák, primer hashártya- vagy petevezeték epiteliális rák vagy bármely más szövettani előrehaladott szolid daganat diagnózisa, amelyek standard terápiával előrehaladtak, és akiknél nincs további hatékony terápia elérhető
  • 1. rész dózis-kiterjesztési kohorsz / 2. rész dózis-eszkalációs kohorsz / 2. rész dózis-növekedési kohorsz: Perzisztens vagy visszatérő, lokálisan nem reszekálható vagy metasztatikus petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezeték-hámrák diagnosztizálása, amelyek standard terápiával előrehaladtak, és akiknél további hatékony terápia nem áll rendelkezésre. Bármilyen más szövettani előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek nem vehetők fel ezekbe a kohorszokba.
  • 2. rész dózis-eszkalációs kohorsz / 2. rész dózis-növelő kohorsz: a tumor paclitaxel-kezelését jelezni kell
  • Az eredeti daganat szövettani vagy citológiai megerősítése patológiai értékeléssel szükséges.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető, a RECIST 1.1 definíciója szerint.
  • Előzetes kezelés: A betegeknek legalább egy korábbi második vonalbeli kezelésben kell részesülniük tartós, visszatérő, lokálisan nem reszekálható vagy metasztatikus betegség miatt, de előfordulhat, hogy tetszőleges számú korábbi kezelésben részesültek.
  • A korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitás nem lehet nagyobb, mint az NCI-CTCAE v5.0 1. fokozata a szűréskor.
  • Olyan betegek, akik várhatóan legalább három hónapig túlélik a vizsgált gyógyszer első beadását követően.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusz (ECOG PS) pontszáma 0-1.
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiken ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át.
  • A paklitaxelre ismerten túlérzékeny betegeket kizárták a 2. részben szereplő paklitaxel kombinációból).
  • Bármely citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati gyógyszer, biológiai szerek vagy eszközök használata a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 21 napon belül.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
  • Ismert központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális betegség.
  • Emésztőrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását (pl. időszakos vagy krónikus bélelzáródás, rövid bélelzáródás stb.).
  • A vizsgálati kezelés megkezdését követő hat hónapon belül trombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia.
  • Egyéb társbetegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint növelnék a részvétel kockázatát
  • A QTc >480 msec ki kell zárni a vizsgálatból

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész (1a. fázis): Egykarú, nyitott címkés (GRN-300 egyetlen ügynök)
A vizsgálat 1. része meghatározza a GRN-300 folyamatos, napi kétszeri orális adagolásának biztonságosságát, és mindegyik ciklus 28 napos kezelésből áll. A beadott ciklusok száma az egyes dózisszintek tolerálhatóságától, valamint a mellékhatások és DLT-k súlyosságától és előfordulásától függ. Meghatározzák a GRN-300 maximális tolerálható dózisát (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D), mint egyetlen hatóanyagot. Az 1. rész teljes időtartama körülbelül 24-36 hónap lesz, a beiratkozások arányától és a beiratkozott tantárgyak számától függően.
Drog: GRN-300
Só-indukálható kináz (SIK) inhibitor
Más nevek:
  • SIK2/3 gátló
Kísérleti: 2. rész (1b. fázis): Egykarú, nyitott címkés (GRN-300 plusz paklitaxel)

A vizsgálat meghatározza a GRN-300 folyamatos, napi kétszeri orális adagolásának biztonságosságát, minden ciklus 28 napos kezelésből, intravénásan beadott paklitaxellel kombinálva, hetente háromszor minden 28 napos ciklus alatt. A beadott ciklusok száma az egyes dózisszintek tolerálhatóságától, valamint a mellékhatások és DLT-k súlyosságától és előfordulásától függ. Meg kell határozni a GRN-300 maximális tolerálható dózisát (MTD) és 2. fázisú ajánlott dózisát (RP2D) paklitaxellel kombinálva. A 2. rész teljes időtartama körülbelül 12-18 hónap lesz, a beiratkozások arányától és a beiratkozott tantárgyak számától függően. A 2. rész az egyágens GRN-300 MTD-jének és RP2D-jének az 1. részben történő meghatározását követően kezdődik.

A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 36-48 hónap lesz, a beiratkozás arányától és a beiratkozott alanyok számától függően.
Drog: Paclitaxel
Mikrotubulus inhibitor
Más nevek:
  • Taxán
Drog: GRN-300
Só-indukálható kináz (SIK) inhibitor
Más nevek:
  • SIK2/3 gátló

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 egyágens MTD-jének és RP2D-jének meghatározása a DLT értékelése alapján a vizsgálati populációban.
Időkeret: 24 hónap
• A GRN-300 javasolt II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása a vizsgálati populációban.
24 hónap
1. rész (1A fázis) – A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: 24 hónap
• A napi orális GRN-300 terápia ismételt 28 napos ciklusainak biztonságosságának vizsgálata visszatérő vagy áttétes petefészek-, petevezeték- és primer hashártyarákban vagy egyéb előrehaladott szolid daganatban szenvedő alanyoknál, a kezeléssel összefüggő nemkívánatos betegek száma alapján. események a CTCAE v5.0 szerint.
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 MTD-jének és RP2D-jének meghatározása paklitaxellel a DLT értékelése alapján a vizsgálati populációban
Időkeret: 24 hónap
• A GRN-300 javasolt II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása heti paklitaxellel kombinálva a vizsgálati populációban.
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: 24 hónap
• Az ismételt, 28 napos napi orális GRN-300 terápia, heti 3x3 paclitaxellel kombinált ciklusok biztonságosságának vizsgálata visszatérő vagy áttétes petefészek-, petevezeték- és primer hashártyarákban vagy egyéb előrehaladott szolid daganatban szenvedő betegeknél, a szám alapján. a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők közül a CTCAE v5.0 értékelése szerint.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 monoterápiás PK profil (Cmax) meghatározása.
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyszeri dózis orális beadása után egyensúlyi állapotban.

- Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
24 hónap
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 monoterápiás PK profil meghatározása (tmax).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyszeri dózis orális beadása után egyensúlyi állapotban.

- Cmax elérési ideje (tmax)
24 hónap
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 monoterápiás PK profil meghatározása (t1/2).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyszeri dózis orális beadása után egyensúlyi állapotban.

- Terminális felezési idő (t1/2)
24 hónap
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 monoterápiás PK profil (AUC0-t) meghatározása.
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyszeri dózis orális beadása után egyensúlyi állapotban.

- A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t)
24 hónap
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 monoterápiás PK profil meghatározása (AUC0-Inf).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyszeri dózis orális beadása után egyensúlyi állapotban.

- A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-Inf)
24 hónap
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 monoterápiás PK profil (CL/F) meghatározása.
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyszeri dózis orális beadása után egyensúlyi állapotban.

- Látszólagos orális clearance (CL/F)
24 hónap
1. rész (1A fázis) – A GRN-300 monoterápiás PK profil meghatározása (Vz/F).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egyszeri dózis orális beadása után egyensúlyi állapotban.

- Látszólagos eloszlási térfogat a terminális eloszlási fázisban (Vz/F)
24 hónap
1. rész (1A. fázis) – A GRN-300 egyetlen hatóanyag klinikai aktivitásának becslése (ORR)
Időkeret: 24 hónap
• Teljes válaszadási arány (ORR) vizsgálónkénti értékelésben a RECIST v1.1 használatával, amely a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszreakciójával (BOR) rendelkező alanyok százaléka.
24 hónap
1. rész (1A. fázis) – Az egyetlen hatóanyagú GRN-300 (DCR) klinikai aktivitásának becslése
Időkeret: 24 hónap
• A betegség-ellenőrzési arány (DCR) vizsgálónkénti értékelés a RECIST v1.1 használatával, amely azon alanyok százalékos aránya, akiknél a CR, PR vagy stabil betegség (SD) ≥ 4 hónap (4 ciklus, mindegyik 28 nap)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paclitaxel PK profil (Cmax) meghatározása.
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 és a paklitaxel farmakokinetikai profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

- Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paclitaxel PK profil meghatározása (tmax).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 és a paklitaxel farmakokinetikai profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

- Cmax elérési ideje (tmax)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paclitaxel PK profil meghatározása (t1/2).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 és a paklitaxel farmakokinetikai profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

- Terminális felezési idő (t1/2)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paclitaxel PK profil meghatározása (AUC0-t).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 és a paklitaxel farmakokinetikai profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

- A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paclitaxel PK profil meghatározása (AUC0-Inf).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 és a paklitaxel farmakokinetikai profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

- A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-Inf)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paclitaxel PK profil meghatározása (CL/F).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 és a paklitaxel farmakokinetikai profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

- Látszólagos orális clearance (CL/F)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paclitaxel PK profil meghatározása (Vz/F).
Időkeret: 24 hónap

• A GRN-300 és a paklitaxel farmakokinetikai profiljának értékelése mindegyik egyszeri adag beadása után, egyensúlyi állapotban.

- Látszólagos eloszlási térfogat a terminális eloszlási fázisban (Vz/F)
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paklitaxel (ORR) klinikai aktivitásának becslése.
Időkeret: 24 hónap
• Teljes válaszadási arány (ORR) vizsgálónkénti értékelésben a RECIST v1.1 használatával, amely a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszát (BOR) rendelkező alanyok százalékos arányaként határozza meg.
24 hónap
2. rész (1B. fázis) – A GRN-300 plusz paklitaxel (DCR) klinikai aktivitásának becslése.
Időkeret: 24 hónap
• DCR vizsgálatonkénti értékelés a RECIST v.1.1 használatával, amely azon alanyok százalékos arányaként van meghatározva, akiknél a BOR CR, PR vagy SD ≥ 4 hónap (4 ciklus, mindegyik 28 nap)
24 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 48 hónap
• A progressziómentes túlélés (PFS) becslése vizsgálónként a RECIST v1.1 használatával olyan alanyok esetében, akik folyamatos GRN-300-at kaptak egyetlen szerrel vagy heti paklitaxellel x 3 kombinációban.
48 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Green3Bio, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Siqing Fu, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 12.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GRN300-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészek daganatok

Klinikai vizsgálatok a Paclitaxel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel