Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-Human evaluatie van GRN-300 bij proefpersonen met recidiverende ovarium-, primaire peritoneale en eileiderkankers.

19 januari 2024 bijgewerkt door: Green3Bio, Inc.

Ph 1/1B Evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van GRN-300, een door zout induceerbare kinaseremmer, alleen en in combinatie met paclitaxel, bij recidiverende ovarium-, primaire peritoneale en eileiderkankers.

De studie bestaat uit twee delen gebaseerd op de toediening van GRN-300 als monotherapie of in combinatie met paclitaxel.

Deel 1 (Fase IA) zal de verdraagbaarheid testen van continue tweemaal daagse dosering van orale GRN-300, een door zout induceerbare kinaseremmer, waarbij elke cyclus bestaat uit 28 dagen behandeling. Het aantal toegediende cycli zal afhangen van de verdraagbaarheid van elk dosisniveau en de ernst en het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) of bijwerkingen.

Deel 2 (Fase IB) zal de verdraagbaarheid testen van continue 28-daagse cycli van GRN-300 in combinatie met wekelijks paclitaxel gegeven 3 of 4 weken per maand (x 3).

De totale duur van het onderzoek zal ongeveer 48 maanden zijn, afhankelijk van het inschrijvingspercentage en het aantal ingeschreven proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1: Fase 1A

Primaire doelen:

Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD), indien van toepassing, en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van GRN-300 in de onderzoekspopulatie.

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van herhaalde 28-daagse cycli van orale GRN-300-therapie bij proefpersonen met aanhoudende of recidiverende, lokaal niet-reseceerbare of gemetastaseerde eierstok-, eileider- en primaire peritoneale kanker of andere gevorderde solide tumoren.

Secundaire doelstellingen:

Om het farmacokinetische (PK) profiel van GRN-300 te evalueren na orale toediening van een enkele dosis en bij steady-state.

Om de klinische activiteit van GRN-300 monotherapie te schatten door het volgende te bepalen:

  • Algehele responsratio (ORR) per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
  • Disease control rate (DCR) per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD) ≥ 4 maanden (4 cycli, elk 28 dagen).

Deel 2: Fase 1B

Primaire doelen:

Bepaling van de RP2D van GRN-300 in combinatie met wekelijkse toediening van paclitaxel 3 of 4 weken per maand (x 3) in de onderzoekspopulatie.

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van herhaalde cycli van 28 dagen van dagelijkse orale GRN-300-therapie in combinatie met wekelijkse paclitaxel x 3 bij proefpersonen met aanhoudende of recidiverende, lokaal niet-reseceerbare of gemetastaseerde, eierstok-, eileider- en primaire peritoneale kanker, waar behandeling met paclitaxel aangewezen is.

Secundaire doelstellingen:

Om het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel te evalueren na toediening van een enkele dosis van elk en bij steady-state.

Om de klinische activiteit van GRN-300 in combinatie met paclitaxel te schatten door het volgende te bepalen:

  • Algehele responsratio (ORR) per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
  • DCR per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR van CR, PR of SD ≥ 4 maanden (4 cycli, elk 28 dagen).

Verkennende vertaaldoelen voor beide studiedelen:

  • Voor het schatten van de progressievrije overleving (PFS) per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 voor proefpersonen die continu GRN-300 en wekelijks paclitaxel x 3 kregen.
  • Evalueer verkennende biomarkers van doelbetrokkenheid en behandelingsrespons

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

73

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Deel 1 dosis-escalatiecohorten: diagnose van aanhoudende of recidiverende, lokaal niet-reseceerbare of gemetastaseerde ovarium-, primaire peritoneale of eileiderepitheelkanker, of gevorderde solide tumoren van een andere histologie die zijn gevorderd met standaardtherapie en voor wie geen verdere effectieve therapie is beschikbaar
  • Deel 1 dosis-uitbreidingscohort / Deel 2 dosis-escalatie-cohorten / Deel 2 dosis-uitbreiding-cohort: Diagnose van aanhoudende of recidiverende, lokaal niet-resectabele of gemetastaseerde eierstokkanker, primaire peritoneale of eileiderepitheelkanker die progressief is geworden met standaardtherapie en voor voor wie geen verdere effectieve therapie beschikbaar is. Patiënten met gevorderde solide tumoren van een andere histologie komen niet in aanmerking voor deelname aan deze cohorten.
  • Deel 2 dosis-escalatiecohorten / Deel 2 dosis-expansie-cohort: behandeling met paclitaxel voor de tumor moet geïndiceerd zijn
  • Histologische of cytologische bevestiging van de oorspronkelijke tumor door pathologische beoordeling is vereist.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
  • Voorafgaande therapie: Patiënten moeten ten minste één eerdere tweedelijnsbehandeling hebben gekregen voor aanhoudende, recidiverende, lokaal niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte, maar mogen een willekeurig aantal eerdere behandelingen hebben ondergaan.
  • Eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie mogen bij screening niet groter zijn dan NCI-CTCAE v5.0 Graad 1.
  • Patiënten van wie wordt verwacht dat ze minimaal drie maanden overleven na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score van 0-1.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor paclitaxel uitgesloten van deel 2 alleen paclitaxelcombinatie).
  • Gebruik van cytotoxische chemotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek, biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
  • Bekende CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte.
  • Gastro-intestinale disfunctie die de orale absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. intermitterende of chronische darmobstructie, korte darm, enz.).
  • Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen zes maanden na aanvang van de studiebehandeling.
  • Andere medische comorbiditeiten die naar het oordeel van de onderzoeker de risico's van deelname zouden vergroten
  • QTc >480 msec worden uitgesloten van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 (fase 1a): enkele arm, open label (GRN-300 single-agent)
Deel 1 van de studie zal de veiligheid bepalen van continue tweemaal daagse orale dosering van GRN-300, waarbij elke cyclus bestaat uit 28 dagen behandeling. Het aantal toegediende cycli zal afhangen van de verdraagbaarheid van elk dosisniveau en de ernst en het optreden van bijwerkingen en DLT's. De maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van GRN-300 als monotherapie zullen worden bepaald. De totale duur van deel 1 zal ongeveer 24-36 maanden zijn, afhankelijk van het inschrijvingspercentage en het aantal ingeschreven proefpersonen.
Geneesmiddel: GRN-300
Een zout-induceerbare kinase (SIK)-remmer
Andere namen:
  • SIK2/3-remmer
Experimenteel: Deel 2 (fase 1b): enkele arm, open label (GRN-300 plus paclitaxel)

De studie zal de veiligheid bepalen van continue tweemaal daagse orale dosering van GRN-300, waarbij elke cyclus bestaat uit 28 dagen behandeling, in combinatie met intraveneus toegediend paclitaxel wekelijks x 3 gedurende elke cyclus van 28 dagen. Het aantal toegediende cycli zal afhangen van de verdraagbaarheid van elk dosisniveau en de ernst en het optreden van bijwerkingen en DLT's. De maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van GRN-300 in combinatie met paclitaxel zullen worden bepaald. De totale duur van deel 2 zal ongeveer 12-18 maanden zijn, afhankelijk van het inschrijvingspercentage en het aantal ingeschreven proefpersonen. Deel 2 begint na bepaling van de MTD en RP2D van single-agent GRN-300 in deel 1.

De totale duur van het onderzoek zal ongeveer 36-48 maanden zijn, afhankelijk van het inschrijvingspercentage en het aantal ingeschreven proefpersonen.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Microtubuli-remmer
Andere namen:
  • Taxaan
Geneesmiddel: GRN-300
Een zout-induceerbare kinase (SIK)-remmer
Andere namen:
  • SIK2/3-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van de MTD en de RP2D van GRN-300 single-agent op basis van evaluatie van de DLT in de onderzoekspopulatie.
Tijdsspanne: 24 maanden
• Bepaling van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van GRN-300 in de onderzoekspopulatie.
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: 24 maanden
• Om de veiligheid te onderzoeken van herhaalde cycli van 28 dagen van dagelijkse orale GRN-300-therapie bij proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde eierstok-, eileider- en primaire peritoneale kanker of andere gevorderde solide tumoren, op basis van het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen gebeurtenissen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van de MTD en de RP2D van GRN-300 met paclitaxel op basis van evaluatie van de DLT in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 24 maanden
• Bepaling van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van GRN-300 in combinatie met wekelijks paclitaxel in de onderzoekspopulatie.
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: 24 maanden
• Om de veiligheid te onderzoeken van herhaalde cycli van 28 dagen van dagelijkse orale GRN-300-therapie in combinatie met wekelijks 3 x paclitaxel bij personen met recidiverende of gemetastaseerde eierstok-, eileider- en primaire peritoneale kanker of andere gevorderde solide tumoren, op basis van het aantal van deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van GRN-300 monotherapie PK-profiel (Cmax).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het farmacokinetisch (PK) profiel van GRN-300 na orale toediening van een enkelvoudige dosis en bij steady-state.

- Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van GRN-300 monotherapie PK-profiel (tmax).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het farmacokinetisch (PK) profiel van GRN-300 na orale toediening van een enkelvoudige dosis en bij steady-state.

- Tijd tot Cmax (tmax)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van GRN-300 monotherapie PK profiel (t1/2).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het farmacokinetisch (PK) profiel van GRN-300 na orale toediening van een enkelvoudige dosis en bij steady-state.

- Terminale halfwaardetijd (t1/2)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van GRN-300 monotherapie PK-profiel (AUC0-t).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het farmacokinetisch (PK) profiel van GRN-300 na orale toediening van een enkelvoudige dosis en bij steady-state.

- Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot de laatst meetbare concentratie (AUC0-t)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van GRN-300 monotherapie PK-profiel (AUC0-Inf).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het farmacokinetisch (PK) profiel van GRN-300 na orale toediening van een enkelvoudige dosis en bij steady-state.

- Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig (AUC0-Inf)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van GRN-300 monotherapie PK-profiel (CL/F).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het farmacokinetisch (PK) profiel van GRN-300 na orale toediening van een enkelvoudige dosis en bij steady-state.

- Schijnbare orale klaring (CL/F)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Bepaling van GRN-300 monotherapie PK-profiel (Vz/F).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Om het farmacokinetisch (PK) profiel van GRN-300 te evalueren na orale toediening van een enkelvoudige dosis en bij steady-state.

- Schijnbaar distributievolume tijdens terminale distributiefase (Vz/F)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Schatting van de klinische activiteit van monotherapie GRN-300 (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
• Algehele responsratio (ORR) per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of partiële respons (PR)
24 maanden
Deel 1 (Fase 1A) - Schatting van de klinische activiteit van monotherapie GRN-300 (DCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
• Disease control rate (DCR) per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD) ≥ 4 maanden (4 cycli, elk 28 dagen)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van GRN-300 plus paclitaxel PK-profiel (Cmax).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel na toediening van een enkelvoudige dosis van elk en bij steady-state.

- Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van GRN-300 plus paclitaxel PK-profiel (tmax).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel na toediening van een enkelvoudige dosis van elk en bij steady-state.

- Tijd tot Cmax (tmax)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van GRN-300 plus paclitaxel PK-profiel (t1/2).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel na toediening van een enkelvoudige dosis van elk en bij steady-state.

- Terminale halfwaardetijd (t1/2)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van GRN-300 plus paclitaxel PK-profiel (AUC0-t).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel na toediening van een enkelvoudige dosis van elk en bij steady-state.

- Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot de laatst meetbare concentratie (AUC0-t)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van GRN-300 plus paclitaxel PK-profiel (AUC0-Inf).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel na toediening van een enkelvoudige dosis van elk en bij steady-state.

- Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig (AUC0-Inf)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van GRN-300 plus paclitaxel PK-profiel (CL/F).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel na toediening van een enkelvoudige dosis van elk en bij steady-state.

- Schijnbare orale klaring (CL/F)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Bepaling van het PK-profiel van GRN-300 plus paclitaxel (Vz/F).
Tijdsspanne: 24 maanden

• Evaluatie van het PK-profiel van GRN-300 en paclitaxel na toediening van een enkelvoudige dosis van elk en bij steady-state.

- Schijnbaar distributievolume tijdens terminale distributiefase (Vz/F)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Schatting van de klinische activiteit van GRN-300 plus paclitaxel (ORR).
Tijdsspanne: 24 maanden
• Algehele responsratio (ORR) per beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of partiële respons (PR)
24 maanden
Deel 2 (Fase 1B) - Schatting van de klinische activiteit van GRN-300 plus paclitaxel (DCR).
Tijdsspanne: 24 maanden
• DCR per onderzoekerbeoordeling met behulp van RECIST v.1.1, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR van CR, PR of SD ≥ 4 maanden (4 cycli, elk 28 dagen)
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 48 maanden
• Voor het schatten van de progressievrije overleving (PFS) volgens de beoordeling van de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 voor proefpersonen die continu GRN-300 monotherapie of in combinatie met wekelijks paclitaxel x 3 kregen
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Green3Bio, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Siqing Fu, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GRN300-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ovariële Tumoren

Klinische onderzoeken op Paclitaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren