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Prima valutazione nell'uomo di GRN-300 in soggetti con tumori ovarici ricorrenti, peritoneali primari e delle tube di Falloppio.

19 gennaio 2024 aggiornato da: Green3Bio, Inc.

Ph 1/1B Valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e dell'efficacia di GRN-300, un inibitore della chinasi inducibile dal sale, da solo e in combinazione con paclitaxel, nei tumori ovarici ricorrenti, peritoneali primari e delle tube di Falloppio.

Lo studio si compone di due parti basate sulla somministrazione di un singolo agente GRN-300 o in combinazione con paclitaxel.

La Parte 1 (Fase IA) testerà la tollerabilità della somministrazione continua due volte al giorno di GRN-300 per via orale, un inibitore della chinasi inducibile dal sale, con ogni ciclo costituito da 28 giorni di trattamento. Il numero di cicli somministrati dipenderà dalla tollerabilità di ciascun livello di dose e dalla gravità e dal verificarsi di tossicità limitanti la dose (DLT) o eventi avversi.

La Parte 2 (Fase IB) testerà la tollerabilità di cicli continui di 28 giorni di GRN-300 in combinazione con paclitaxel settimanale somministrato 3 settimane su 4 al mese (x 3).

La durata complessiva dello studio sarà di circa 48 mesi, a seconda del tasso di arruolamento e del numero di soggetti arruolati.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte 1: Fase 1A

Obiettivi primari:

Determinazione della dose massima tollerata (MTD), se applicabile, e dose raccomandata di fase II (RP2D) di GRN-300 nella popolazione in studio.

Studiare la sicurezza e la tollerabilità di cicli ripetuti di 28 giorni di terapia orale con GRN-300 in soggetti con carcinoma ovarico persistente o ricorrente, localmente non resecabile o metastatico, tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario o altri tumori solidi avanzati.

Obiettivi secondari:

Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

Per stimare l'attività clinica della monoterapia GRN-300 determinando quanto segue:

  • Tasso di risposta globale (ORR) per valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 definito come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
  • Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 definito come la percentuale di soggetti con un BOR di CR, PR o malattia stabile (SD) ≥ 4 mesi (4 cicli, 28 giorni ciascuno).

Parte 2: Fase 1B

Obiettivi primari:

Determinazione dell'RP2D di GRN-300 in combinazione con paclitaxel settimanale somministrato 3 settimane su 4 al mese (x 3) nella popolazione dello studio.

Per studiare la sicurezza e la tollerabilità di cicli ripetuti di 28 giorni di terapia orale quotidiana con GRN-300 in combinazione con paclitaxel settimanale x 3 in soggetti con carcinoma peritoneale persistente o ricorrente, localmente non resecabile o metastatico, ovarico, delle tube di Falloppio e primario, dove il trattamento con paclitaxel è appropriato.

Obiettivi secondari:

Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

Per stimare l'attività clinica di GRN-300 in combinazione con paclitaxel determinando quanto segue:

  • Tasso di risposta globale (ORR) per valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 definito come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
  • DCR per valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1 definito come la percentuale di soggetti con un BOR di CR, PR o SD ≥ 4 mesi (4 cicli, 28 giorni ciascuno).

Obiettivi traslazionali esplorativi per entrambe le parti dello studio:

  • Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 per i soggetti che hanno ricevuto GRN-300 continuo e paclitaxel settimanale x 3.
  • Valutare i biomarcatori esplorativi del coinvolgimento del target e della risposta al trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

73

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Parte 1 Coorti di aumento della dose: diagnosi di carcinoma ovarico persistente o ricorrente, localmente non resecabile o metastatico, carcinoma epiteliale primario peritoneale o delle tube di Falloppio o tumori solidi avanzati di qualsiasi altra istologia che sono progrediti con la terapia standard e per i quali non è disponibile un'ulteriore terapia efficace è disponibile
  • Parte 1 coorte di espansione della dose / Parte 2 coorti di aumento della dose / Parte 2 coorte di espansione della dose: diagnosi di cancro ovarico, peritoneale primario o epiteliale delle tube di Falloppio persistente o ricorrente, localmente non resecabile o metastatico che è progredito con la terapia standard e per cui non è disponibile alcuna ulteriore terapia efficace. I pazienti con tumori solidi avanzati di qualsiasi altra istologia non potranno essere arruolati in queste coorti.
  • Coorti di incremento della dose Parte 2 / Coorte di espansione della dose Parte 2: deve essere indicato il trattamento con paclitaxel per il tumore
  • È richiesta la conferma istologica o citologica del tumore originale mediante valutazione patologica.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione, come definito da RECIST 1.1.
  • Terapia precedente: i pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente trattamento di seconda linea per malattia persistente, ricorrente, localmente non resecabile o metastatica, ma possono aver ricevuto un numero qualsiasi di trattamenti precedenti.
  • Eventuali tossicità irrisolte dalla terapia precedente non devono essere superiori al grado 1 NCI-CTCAE v5.0 allo screening.
  • Pazienti che dovrebbero sopravvivere almeno tre mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Punteggio ECOG PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1.
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Pazienti con ipersensibilità nota al paclitaxel esclusi solo dalla combinazione di paclitaxel della Parte 2).
  • Uso di qualsiasi chemioterapia citotossica o farmaci sperimentali, farmaci biologici o dispositivi entro 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
  • Metastasi note del SNC o malattia leptomeningea.
  • Disfunzione gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento orale del farmaco (ad esempio, ostruzione intestinale intermittente o cronica, intestino corto, ecc.).
  • - Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro sei mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  • Altre comorbilità mediche che a giudizio dello sperimentatore aumenterebbero i rischi di partecipazione
  • QTc >480 msec essere escluso dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (Fase 1a): braccio singolo, etichetta aperta (agente singolo GRN-300)
La parte 1 dello studio determinerà la sicurezza della somministrazione orale continua due volte al giorno di GRN-300, con ogni ciclo composto da 28 giorni di trattamento. Il numero di cicli somministrati dipenderà dalla tollerabilità di ciascun livello di dose e dalla gravità e dall'insorgenza di effetti collaterali e DLT. Saranno determinate la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di GRN-300 come singolo agente. La durata complessiva della Parte 1 sarà di circa 24-36 mesi, a seconda del tasso di iscrizione e del numero di soggetti iscritti.
Droga: GRN-300
Un inibitore della chinasi inducibile dal sale (SIK).
Altri nomi:
  • Inibitore SIK2/3
Sperimentale: Parte 2 (Fase 1b): braccio singolo, etichetta aperta (GRN-300 più paclitaxel)

Lo studio determinerà la sicurezza della somministrazione orale continua due volte al giorno di GRN-300, con ogni ciclo costituito da 28 giorni di trattamento, in combinazione con paclitaxel somministrato per via endovenosa settimanalmente x 3 durante ogni ciclo di 28 giorni. Il numero di cicli somministrati dipenderà dalla tollerabilità di ciascun livello di dose e dalla gravità e dall'insorgenza di effetti collaterali e DLT. Saranno determinate la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di GRN-300 in combinazione con paclitaxel. La durata complessiva della Parte 2 sarà di circa 12-18 mesi, a seconda del tasso di iscrizione e del numero di soggetti iscritti. La Parte 2 inizierà dopo la determinazione dell'MTD e dell'RP2D del GRN-300 ad agente singolo nella Parte 1.

La durata complessiva dello studio sarà di circa 36-48 mesi, a seconda del tasso di arruolamento e del numero di soggetti arruolati.
Droga: Paclitaxel
Inibitore dei microtubuli
Altri nomi:
  • Tassano
Droga: GRN-300
Un inibitore della chinasi inducibile dal sale (SIK).
Altri nomi:
  • Inibitore SIK2/3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione della MTD e della RP2D del GRN-300 monoagente basata sulla valutazione della DLT nella popolazione in studio.
Lasso di tempo: 24 mesi
• Determinazione della dose raccomandata di Fase II (RP2D) di GRN-300 nella popolazione in studio.
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: 24 mesi
• Studiare la sicurezza di cicli ripetuti di 28 giorni di terapia orale quotidiana con GRN-300 in soggetti con carcinoma ovarico ricorrente o metastatico, delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario o altri tumori solidi avanzati, in base al numero di partecipanti con reazioni avverse correlate al trattamento eventi valutati da CTCAE v5.0.
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione della MTD e della RP2D di GRN-300 con paclitaxel basata sulla valutazione della DLT nella popolazione dello studio
Lasso di tempo: 24 mesi
• Determinazione della dose raccomandata di fase II (RP2D) di GRN-300 in combinazione con paclitaxel settimanale nella popolazione dello studio.
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: 24 mesi
• Studiare la sicurezza di cicli ripetuti di 28 giorni di terapia orale quotidiana con GRN-300 in combinazione con paclitaxel settimanale x 3 in soggetti con carcinoma ovarico ricorrente o metastatico, delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario o altri tumori solidi avanzati, in base al numero dei partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v5.0.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione del profilo farmacocinetico (Cmax) in monoterapia GRN-300.
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

- Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione del profilo PK in monoterapia GRN-300 (tmax).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

- Tempo per raggiungere Cmax (tmax)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione del profilo PK in monoterapia GRN-300 (t1/2).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

- Emivita terminale (t1/2)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione del profilo farmacocinetico GRN-300 in monoterapia (AUC0-t).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

- Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione del profilo farmacocinetico GRN-300 in monoterapia (AUC0-Inf).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

- Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero a infinito (AUC0-Inf)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione del profilo PK in monoterapia GRN-300 (CL/F).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

- Autorizzazione orale apparente (CL/F)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Determinazione del profilo PK in monoterapia GRN-300 (Vz/F).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di GRN-300 dopo somministrazione orale di una singola dose e allo stato stazionario.

- Volume apparente di distribuzione durante la fase di distribuzione terminale (Vz/F)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Stima dell'attività clinica del singolo agente GRN-300 (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
• Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 definito come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
24 mesi
Parte 1 (Fase 1A) - Stima dell'attività clinica del singolo agente GRN-300 (DCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
• Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 definito come la percentuale di soggetti con un BOR di CR, PR o malattia stabile (SD) ≥ 4 mesi (4 cicli, 28 giorni ciascuno)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione del profilo PK di GRN-300 più paclitaxel (Cmax).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

- Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione del profilo PK GRN-300 più paclitaxel (tmax).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

- Tempo per raggiungere Cmax (tmax)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione del profilo PK GRN-300 più paclitaxel (t1/2).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

- Emivita terminale (t1/2)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione del profilo PK di GRN-300 più paclitaxel (AUC0-t).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

- Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione del profilo farmacocinetico GRN-300 più paclitaxel (AUC0-Inf).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

- Area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma da zero a infinito (AUC0-Inf)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione del profilo PK GRN-300 più paclitaxel (CL/F).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

- Autorizzazione orale apparente (CL/F)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Determinazione del profilo PK GRN-300 più paclitaxel (Vz/F).
Lasso di tempo: 24 mesi

• Valutare il profilo farmacocinetico di GRN-300 e paclitaxel dopo la somministrazione di una singola dose di ciascuno e allo stato stazionario.

- Volume apparente di distribuzione durante la fase di distribuzione terminale (Vz/F)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Stima dell'attività clinica di GRN-300 più paclitaxel (ORR).
Lasso di tempo: 24 mesi
• Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 definito come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
24 mesi
Parte 2 (Fase 1B) - Stima dell'attività clinica di GRN-300 più paclitaxel (DCR).
Lasso di tempo: 24 mesi
• DCR per valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1 definito come la percentuale di soggetti con un BOR di CR, PR o SD ≥ 4 mesi (4 cicli, 28 giorni ciascuno)
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 48 mesi
• Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 per i soggetti che hanno ricevuto un singolo agente GRN-300 continuo o in combinazione con paclitaxel settimanale x 3
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Green3Bio, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Siqing Fu, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GRN300-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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