대사 관련 지방간 질환의 병인에서 조절 B 세포의 역할

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 유병률은 최근 수십 년 동안 급격히 증가했습니다. NAFLD는 전 세계적으로 주요 공중 보건 문제가 되었으며 만성 간 질환의 주요 원인으로 간주됩니다(Feng, 2020).

Eslam et al. (2020)은 최근 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)을 대체하는 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MAFLD)의 새로운 정의에 대한 국제 전문가 합의 성명을 발표했습니다.

MAFLD의 새로운 명명법은 간세포의 >5%에서 지방증의 존재와 과도한 알코올 섭취 또는 만성 간 질환의 다른 원인이 없는 것을 기반으로 합니다. 다음 세 가지 기준: 과체중/비만; 제2형 당뇨병의 존재; 또는 대사 조절 장애의 증거(Eslam et al. (2020)).

대사 조절 장애는 높은 허리 둘레, 고혈압, 고콜레스테롤, 당뇨병 전단계, 인슐린 저항성, 높은 혈장 C 반응성 단백질 수치 중 적어도 2가지 이상의 대사 위험 이상을 갖는 것으로 정의됩니다(Eslam et al. (2020) .

영상 기술, 혈액 바이오마커/점수 또는 간 조직학에 의해 감지되는 간 지방증(HS)이 검출되는 MAFLD에 대한 새로운 진단 기준이 제안되었습니다(Bedogni et al., 2006; Wong et al., 2019).

반면 NAFLD는 일반적으로 비만, 당뇨병, 이상지질혈증과 같은 대사증후군의 한 가지 이상의 구성요소와 관련이 있으며 조직학적 검사에서 간세포 팽창과 같은 간세포 손상의 증거 없이 간 지방증이 5% 이상 존재하는 것으로 정의됩니다. (Chalasani et al., 2018).

NAFLD 환자의 약 20%는 간경화로 진행될 수 있는 비알코올성 지방간염(NASH)이 발생하지만 NAFLD 환자의 가장 흔한 사망 원인은 심혈관 질환이며 NAFLD는 간세포 암종의 세 번째로 흔한 원인입니다(Matteoni et al. ., 1999; Chalasani et al., 2018).

NAFLD의 스펙트럼은 염증이 거의 없는 단순 지방간부터 간 염증 및 섬유증이 있는 비알코올성 지방간염(NASH)까지 다양합니다. NAFLD의 전 세계 유병률은 약 25.2%인 반면 아프리카에서 제한된 수의 연구는 13%를 보고합니다(Younossi et al., 2016).

"소진된" NAFLD는 잠복성 간경변증의 숨은 원인일 수 있습니다. 따라서 간세포 부전으로 진행될 수 있는 간 손상을 피하기 위해서는 NAFLD 및 기저 소인 요인의 조기 진단 및 치료가 중요합니다(Paul, 2020).

NAFLD는 MS와 강하게 연관되어 있으며 현재 MS의 간 징후로 간주됩니다. 또한 비만은 NAFLD의 일반적인 위험 요소입니다(fan et al., 2008; Chen et al., 2011; Medina-Santillán et al., 2013).

간은 가장 큰 대사기관일 뿐만 아니라 면역기관 역할도 한다. 간 상주 대식세포(Kupffer cell), KC(및 림프구)를 포함한 면역 세포는 간에 있는 총 세포의 10-20%를 차지합니다(Racanelli et al., 2006; Gao et al., 2008).

이러한 면역 세포는 외부로부터의 풍부한 항원과 병리학적 조건 하에서 때때로 병원체를 포함하는 위장관에서 혈액을 건너 독특한 면역 관용 미세 환경을 유지합니다(Racanelli et al., 2006).

그러나 간세포에 과도한 지방이 축적되고 대사상태가 바뀌면 면역미세환경도 바뀌는 것으로 나타났다. 수많은 연구에서 간에서 서로 다른 면역 세포(선천 및 적응)가 NAFLD 및 NASH의 발병에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다(Feng, 2020).

선천성 면역 체계에는 KC/침윤된 대식세포, 호중구, 수지상 세포(DC), 자연 살해(NK) 세포가 포함되며 적응 면역 체계에는 기존 T 세포, 자연 살해 T(NKT) 세포 및 B 세포가 포함됩니다(Feng, 2020).

Smithet al. (2003)은 건강한 인간 기증자 간을 조사하여 간문맥에 위치한 B 세포와 간 전체에 흩어져 있는 B 세포를 검출했습니다.

B 세포는 항체를 생산하는 특화된 적응 면역 세포로, 사이토카인을 분비하고 다른 세포의 활성화와 기능을 조절할 수도 있습니다. NAFLD의 발병기전, 특히 직접적인 영향에서 B 세포의 역할에 초점을 맞춘 연구는 거의 없습니다. 한 연구에서는 고지방식이를 먹인 쥐의 간내 B 세포에서 발견되는 IL-6 및 TNF-α와 같은 T-helper 1 세포(Th1) 사이토카인의 생산이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 사이토카인은 Th1 세포 분화를 촉진하고 NAFLD의 염증에 기여할 수 있습니다(Zhang et al., 2016).

T 세포 기능 및 염증성 사이토카인 프로필의 조절을 통해 비만 및 제2형 당뇨병(T2DM)에서 염증을 촉진하는 대사 증후군(MS)의 병인에서 B 세포의 역할과 관련하여 B 세포는 또한 병원성 IgG2a 생산. 한편, B 세포는 비만 마우스와 T2DM 환자 모두에서 주요 조직 적합성 복합체 의존 방식을 통해 T 세포를 조절하고 T 세포가 매개하는 염증을 촉진할 수 있습니다(Jagannathan et al., 2009; Winer et al., 2011; DeFuria et al., 2013).

NAFLD는 MS와 강하게 연관되어 있으며 현재 MS의 간 징후로 간주됩니다. 또한 비만은 NAFLD의 일반적인 위험 요소입니다(fan et al., 2008; Chen et al., 2011; Medina-Santillán et al., 2013).

놀랍게도 주로 B 세포에서 생성되는 IgA는 NAFLD 환자의 섬유화 단계와 긍정적인 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. B 세포의 발달과 성숙을 조절하는 B 세포 활성화 인자(BAFF)가 비알코올성 지방간염(NASH) 환자의 혈청에서 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 모든 결과는 NAFLD 환자의 B 세포에 전신적 변화가 있음을 나타냅니다(Kim et al., 2009; Miyake et al., 2013; McPherson et al., 2014).

NAFLD에서 체액성 인자의 변화와 다발성 경화증에서 B 세포의 역할을 바탕으로 B 세포가 NAFLD의 발병에 관여할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 그래서 우리의 연구는 B 세포에 초점을 맞추고 질병의 발병 기전에서 B 세포의 일반적인 변화와 기능을 조사하는 것을 목표로 했습니다.