Rôle des cellules B régulatrices dans la pathogenèse de la stéatose hépatique associée au métabolisme

La prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) augmente rapidement au cours des dernières décennies. La NAFLD est devenue un problème majeur de santé publique dans le monde entier, et elle est considérée comme la principale cause des maladies chroniques du foie (Feng, 2020).

Eslam et al. (2020) ont récemment publié une déclaration de consensus d'experts internationaux sur une nouvelle définition de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD) pour remplacer la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).

La nouvelle nomenclature de MAFLD est basée sur la présence de stéatose dans > 5 % des hépatocytes et l'absence de consommation excessive d'alcool ou d'autres causes de maladie hépatique chronique, le diagnostic de MAFLD pourrait être établi sur la présence de stéatose hépatique en association avec l'un des les trois critères suivants : surpoids/obésité ; présence de diabète sucré de type 2; ou preuve de dérégulation métabolique (Eslam et al. (2020).

La dérégulation métabolique est définie comme ayant au moins 2 des anomalies de risque métabolique suivantes : tour de taille élevé, hypertension artérielle, taux de cholestérol élevé, prédiabète, résistance à l'insuline et taux élevés de protéine C-réactive plasmatique (Eslam et al. (2020) .

De nouveaux critères de diagnostic de la MAFLD ont été proposés, dans lesquels la stéatose hépatique (HS) est détectée soit par des techniques d'imagerie, des biomarqueurs/scores sanguins, soit par l'histologie hépatique (Bedogni et al., 2006 ; Wong et al., 2019).

D'autre part, la NAFLD est généralement associée à un ou plusieurs composants du syndrome métabolique tels que l'obésité, le diabète sucré et la dyslipidémie et est définie comme la présence d'une stéatose hépatique ≥ 5 % à l'examen histologique sans signe de lésion hépatocellulaire telle que le ballonnement des hépatocytes. (Chalasani et al., 2018).

Environ 20 % des patients atteints de NAFLD développent une stéatohépatite non alcoolique (NASH) qui peut évoluer vers la cirrhose, mais la cause la plus fréquente de décès chez les patients atteints de NAFLD est une maladie cardiovasculaire, et la NAFLD est la troisième cause la plus fréquente de carcinome hépatocellulaire (Matteoni et al ., 1999 ; Chalasani et al., 2018).

Le spectre de la NAFLD va de la simple stéatose hépatique avec peu d'inflammation à la stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec inflammation et fibrose du foie. La prévalence mondiale de la NAFLD est d'environ 25,2 % alors que le nombre limité d'études en Afrique rapporte 13 % (Younossi et al., 2016).

La NAFLD "épuisée" peut être une cause cachée de cirrhose cryptogénique. Ainsi, un diagnostic et un traitement précoces de la NAFLD et des facteurs prédisposants sous-jacents sont importants pour éviter des dommages au foie qui peuvent évoluer vers une insuffisance des cellules hépatiques (Paul, 2020).

La NAFLD est fortement associée à la SEP et est actuellement considérée comme la manifestation hépatique de la SEP. De plus, l'obésité est un facteur de risque commun pour la NAFLD (fan et al., 2008 ; Chen et al., 2011 ; Medina-Santillán et al., 2013).

Le foie n'est pas seulement le plus grand organe métabolique, mais il agit également comme un organe immunologique. Les cellules immunitaires, y compris les macrophages résidents du foie) les cellules de Kupffer, les KC et les lymphocytes représentent 10 à 20 % des cellules totales du foie (Racanelli et al., 2006 ; Gao et al., 2008).

Ces cellules immunitaires traversent le sang du tractus gastro-intestinal, qui contient d'abondants antigènes extérieurs et parfois des agents pathogènes dans des conditions pathologiques, pour maintenir un microenvironnement de tolérance immunitaire unique (Racanelli et al., 2006).

Cependant, lorsqu'un excès de graisse se dépose dans les hépatocytes et que l'état métabolique est modifié, le microenvironnement immunitaire s'avère également modifié. De nombreuses études ont indiqué que différentes cellules immunitaires du foie (à la fois innées et adaptatives) jouaient un rôle essentiel dans la pathogenèse de la NAFLD et de la NASH (Feng, 2020).

Le système immunitaire inné comprend les KC/macrophages infiltrés, les neutrophiles, les cellules dendritiques (CD), les cellules tueuses naturelles (NK), tandis que le système immunitaire adaptatif comprend les cellules T conventionnelles, les cellules T tueuses naturelles (NKT) et les cellules B (Feng, 2020).

Smith et al. (2003) ont examiné des foies de donneurs humains sains et ont détecté les cellules B situées dans les voies portes et celles dispersées dans tout le foie.

Les cellules B sont des cellules immunitaires adaptatives spécialisées produisant des anticorps, elles peuvent également sécréter des cytokines et réguler l'activation et la fonction d'autres cellules. Peu d'études se sont concentrées sur le rôle des cellules B dans la pathogenèse de la NAFLD, en particulier les effets directs. Une étude a montré une production accrue de cytokines des cellules T auxiliaires 1 (Th1), telles que l'IL-6 et le TNF-a, qui ont été trouvées dans les cellules B intrahépatiques chez les souris nourries avec un régime riche en graisses. Ces cytokines peuvent favoriser la différenciation des cellules Th1 et contribuer à l'inflammation dans la NAFLD (Zhang et al., 2016).

En ce qui concerne le rôle des lymphocytes B dans la pathogenèse du syndrome métabolique (SEP) qui favorisent l'inflammation dans l'obésité et le diabète sucré de type 2 (DT2) par la modulation de la fonction des lymphocytes T et un profil inflammatoire des cytokines et ils favorisent également la résistance à l'insuline (IR) par la production d'IgG2a pathogènes. Pendant ce temps, les cellules B peuvent réguler les cellules T via une manière dépendante du complexe majeur d'histocompatibilité et favoriser l'inflammation médiée par les cellules T chez les souris obèses et les patients atteints de DT2 (Jagannathan et al., 2009; Winer et al., 2011; DeFuria et al., 2013).

La NAFLD est fortement associée à la SEP et est actuellement considérée comme la manifestation hépatique de la SEP. De plus, l'obésité est un facteur de risque commun pour la NAFLD (fan et al., 2008 ; Chen et al., 2011 ; Medina-Santillán et al., 2013).

Étonnamment, l'IgA, qui est principalement produite par les cellules B, a été rapportée comme étant positivement liée aux stades de la fibrose chez les patients atteints de NAFLD. Le facteur d'activation des cellules B (BAFF), qui régule le développement et la maturation des cellules B, s'est avéré être augmenté dans le sérum des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH). Tous ces résultats indiquent qu'il existe des changements systémiques dans les cellules B chez les patients atteints de NAFLD (Kim et al., 2009 ; Miyake et al., 2013 ; McPherson et al., 2014).

Sur la base des modifications des facteurs humoraux dans la NAFLD et des rôles des lymphocytes B dans la SEP, nous avons émis l'hypothèse que les lymphocytes B pourraient participer à la pathogenèse de la NAFLD. Ainsi, notre étude visait à se concentrer sur les cellules B, à étudier ses changements généraux et leurs fonctions dans la pathogenèse de la maladie.