비방사선 촬영 축척추관절염이 있는 중국 참가자를 대상으로 한 Secukinumab의 효능 및 안전성 연구
활동성 비-방사선 촬영 축척추관절염이 있는 중국인 참가자에서 16주차에 위약과 효능을 비교하고 최대 52주 동안 안전성과 내약성을 평가하기 위한 피하 Secukinumab의 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 약 134명의 참가자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 세쿠키누맙 150mg을 피하 주사(s.c.) 또는 위약을 투여받도록 계획되었습니다.
이중 맹검 치료 기간은 16주 동안 지속되었습니다. 이 기간이 끝날 때, 처음에 위약을 투여받은 참가자를 포함한 모든 참가자가 세쿠키누맙 150mg 피하 주사의 공개 치료로 전환되었습니다.
공개 치료의 첫 번째 투약은 해당 방문에 필요한 모든 평가를 완료한 후, 16주차 방문에서 시행되었습니다. 그러나 참가자와 연구자들은 원래 치료 배정에 대해 여전히 맹검 상태로 유지되었습니다. 24주차에는 치료에 반응하지 않은 참가자들(강직성 척추염 국제 학회 20[ASAS20] 반응을 달성하지 못한 것으로 정의됨)에게 더 높은 용량의 세쿠키누맙(300mg 피하 주사)을 투여했으며, 반응자는 150mg 피하 주사 용량을 계속 투여받았습니다. 연구 치료는 48주차까지 계속되었습니다. 마지막 연구 치료 투여 4주 후, 52주차에 치료 종료 방문이 시행되었습니다.
또한, 계획대로 전체 연구를 완료했든 조기 중단했든 모든 참가자에 대해 마지막 연구 치료 투여 12주 후에 치료 후 안전성 추적 방문이 시행되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing, 중국, 100050
- Novartis Investigative Site
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Beijing, 중국, 100000
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, 중국, 233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200050
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, 중국, 300052
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, 중국, 230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei, Anhui, 중국, 230601
- Novartis Investigative Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100044
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, 중국, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510030
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shantou, Guangdong, 중국, 515000
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518020
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, 중국, 150000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410011
- Novartis Investigative Site
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Inner Mongolia
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Baotou, Inner Mongolia, 중국, 014010
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
- Novartis Investigative Site
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210009
- Novartis Investigative Site
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Yangzhou, Jiangsu, 중국, 225001
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
- Novartis Investigative Site
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Pingxiang, Jiangxi, 중국, 337000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130021
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Linyi, Shandong, 중국, 276000
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, 중국, 830001
- Novartis Investigative Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국, 650000
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Ningbo, Zhejiang, 중국, 315016
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou, Zhejiang, 중국, 325000
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 비임신, 비수유 여성 환자
- 강직성 척추관절염 국제학회(ASAS) 축성 척추관절염 기준에 따른 축성 척추관절염의 진단
- 염증의 객관적 징후(자기 공명 영상(MRI) 또는 비정상 C 반응성 단백질)
- 총 목욕 강직성 척추염 질환 활성 지수 >=4 cm로 평가된 활동성 축성 척추관절염
- Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index 질문 #2 기준선에서 ≥ 4cm(0-10cm)로 측정한 척추 통증
- 기준선에서 Visual Analogue scale ≥ 40mm(0-100mm)로 측정한 총 요통
- 환자는 부적절한 반응으로 최소 2가지의 다른 비스테로이드성 항염증제를 복용해야 합니다.
- TNFα 억제제(1개 이하)를 복용한 환자는 부적절한 반응을 경험해야 합니다.
제외 기준:
- 양측성 2등급 이상 또는 편측성 3등급 이상의 천장관절염에 대한 방사선학적 증거가 있는 환자
- MRI를 받을 수 없거나 원하지 않는 경우
- 진행 중인 감염 또는 악성 과정의 증거가 있는 흉부 X-레이 또는 MRI
- 고효능 오피오이드 진통제를 복용 중인 환자
- 인터루킨-17(IL-17) 또는 IL-17 수용체를 직접 표적으로 하는 세쿠키누맙 또는 기타 생물학적 약물에 대한 이전 노출
- 임신 또는 수유(수유) 여성
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세쿠키누맙
참가자들은 사전 충전된 주사기(PFS)를 사용하여 세쿠키누맙 150 mg을 투여받았습니다.
치료는 12주차까지 이중 맹검법으로 진행되었습니다. 16주차부터는 참가자들이 세쿠키누맙 150 mg의 개방형 치료를 계속 받았습니다.
24주차에 반응이 없는 참가자들(ASAS20 기준 미달성)은 세쿠키누맙 300 mg으로 증량되었으며, 반응이 있는 참가자들은 세쿠키누맙 150 mg을 계속 투여받았습니다.
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Secukinumab 150 mg 피하주사
프리필드 시린지(PFS)를 사용하여 기준 시점, 1주차, 2주차, 3주차에 투여한 후, 4주차부터 12주차까지 4주마다 투여합니다.
16주차에는 모든 참가자가 Secukinumab 150 mg 피하주사를 프리필드 시린지(PFS)를 사용하여 4주마다 계속 투여하거나 전환 투여합니다.
이 투여 요법은 16주차부터 48주차까지 계속됩니다.
오픈 레이블 기간 동안 Secukinumab 150 mg 용량에 반응하지 않은 참가자의 경우, 용량을 300 mg 피하주사로 증가시켜 두 개의 프리필드 시린지(PFS)를 사용하여 역시 4주마다 투여합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보
참가자들은 12주까지 이중맹검 방식으로 미리 채워진 주사기(PFS)에 담긴 위약을 처음으로 투여받았습니다.
16주차에는 시쿠키누맙 150 mg의 개방형 치료로 전환되었습니다.
24주차에는 반응이 없는 참가자들(ASAS20을 달성하지 못한)은 시쿠키누맙 300 mg으로 증량되었고, 반응이 있는 참가자들은 시쿠키누맙 150 mg을 계속 투여받았습니다.
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기준선, 1주차, 2주차 및 3주차에 PFS를 사용하여 위약 피하 주사, 이후 4주차부터 12주차까지 4주마다 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TNF-알파 억제제 미사용 참가자의 주 16에서의 강직성 척추염 국제학회 40(ASAS40) 반응률 평가
기간: 기준치, 16주차
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ASAS40 반응은 ASAS의 4가지 주요 영역 중 최소 3개에서 최소 40%의 상대적 개선과 0에서 10까지의 척도에서 최소 2단위의 절대적 개선이 있고, 나머지 영역에서 전혀 악화가 없는 것으로 정의되었습니다. ASAS의 4가지 주요 영역은 다음과 같습니다: 1. 환자의 질병 활동성 전반적 평가 (점수 범위: 0[활동성 없음]~10[매우 활동적]); 2. 등 통증 (점수 범위: 0[통증 없음]~10[심한 통증]); 3. 기능 (Bath 강직성 척추염 기능 지수[BASFI]) (점수 범위: 0[쉬움]~10[불가능]); 4. 염증 (Bath 강직성 척추염 질병 활동성 지수[BASDAI]의 아침 강직성 강도와 지속 시간에 관한 질문 5와 6의 평균) (점수 범위: 0[없음]~10[매우 심함]). 16주차에 ASAS40 반응을 달성한 TNF-알파 억제제 미사용 참가자의 비율은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 평가되었습니다. 중단된 참가자와 반응 데이터가 누락된 참가자는 비반응자로 간주되었습니다. |
기준치, 16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 참가자에서 16주차의 ASAS40 반응률
기간: 기준선, 16주차
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ASAS40 반응은 ASAS의 4가지 주요 영역 중 최소 3개 영역에서 0~10 척도 상 최소 40%의 상대적 개선과 최소 2단위의 절대적 개선이 있으며, 나머지 영역에서는 전혀 악화가 없는 것으로 정의되었습니다. ASAS의 4가지 주요 영역은 다음과 같습니다: 1. 환자의 질병 활동도 전반적 평가 (점수 범위: 0 [활동 없음] ~ 10 [매우 활동적]); 2. 등 통증 (점수 범위: 0 [통증 없음] ~ 10 [심한 통증]); 3. 기능 (BASFI) (점수 범위: 0 [쉬움] ~ 10 [불가능]); 4. 염증 (BASDAI 질문 5와 6의 평균, 아침 강직 정도와 지속 시간 관련) (점수 범위: 0 [없음] ~ 10 [매우 심함]). 16주차에 ASAS40 반응을 달성한 참가자의 비율은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 평가되었습니다. 중도 탈락한 참가자와 반응 데이터가 누락된 참가자는 비반응자로 간주되었습니다. |
기준선, 16주차
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ASAS 5/6 반응률(16주차).
기간: 기준선, 16주
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ASAS 5/6 반응은 ASAS의 6개 영역 중 적어도 5개 영역에서 ≥20%의 개선이 있는 것으로 정의되었습니다: 1. 환자의 전반적 질병 활동 평가(점수 범위: 0[활동 없음] ~ 10[매우 활동적]); 2. 등 통증(점수 범위: 0[통증 없음] ~ 10[심한 통증]); 3. 기능(BASFI)(점수 범위: 0[쉬움] ~ 10[불가능]); 4. 염증(BASDAI의 아침 강직 강도 및 지속 시간에 관한 질문 5와 6의 평균)(점수 범위: 0[없음] ~ 10[매우 심함]); 5) 척추 가동성은 BAS 질병 계측 지수(BASDMI)로 나타냈습니다(척도 범위: 0[운동 제한 없음] ~ 10[매우 심한 운동 제한]); 6) C-반응성 단백질(급성기 반응물). 16주차에 ASAS 5/6 반응을 달성한 참가자의 비율은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 평가되었습니다. 누락된 반응은 비반응자로 대체되었습니다. 중도 탈락한 참가자는 비반응자로 간주되었습니다. |
기준선, 16주
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제16주 시점의 총 욕조 강직성 척추염 질병 활동 지수(BASDAI) 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 16주
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BASDAI는 0에서 10까지의 척도(0은 문제 없음, 10은 가장 심각한 문제, 연속적인 VAS로 측정)로 구성되어 강직성 척추염(AS)의 5가지 주요 증상에 관한 6가지 질문에 답하는 데 사용되었습니다: 1. 피로; 2. 척추 통증; 3. 관절 통증/부종; 4. 국소 압통 부위(건염 또는 인대 염증이라고 함); 5. 아침 강직 지속 시간; 6. 아침 강직 심각도. BASDAI 점수는 질문 5와 6의 평균으로 계산되었습니다. 결과적인 0에서 10까지의 점수는 질문 1-4의 점수에 더해졌습니다. 결과적인 0에서 50까지의 점수를 5로 나누어 최종 0-10 BASDAI 점수를 산출하였으며, 높은 점수는 높은 질병 활동도를 나타냅니다. 16주차 BASDAI 점수의 기준선 대비 변화는 혼합효과 모형 반복 측정(MMRM)을 사용하여 평가되었습니다. 기준선 대비 음의 변화는 개선을 나타냅니다. |
기준선, 16주
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16주차 BASDAI 50 비율
기간: 기준선, 16주차
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BASDAI는 0에서 10까지의 척도(0은 문제 없음, 10은 최악의 문제, 연속적인 VAS로 측정)로 구성되어 있으며, 강직성 척추염(AS)의 5가지 주요 증상에 관한 6가지 질문에 답하는 데 사용되었습니다: 1. 피로; 2. 척추 통증; 3. 관절 통증/부종; 4. 국소 압통 부위(건염 또는 인대 염증이라고 함); 5. 아침 강직 지속 시간; 6. 아침 강직 심각도. BASDAI 점수는 질문 5와 6의 평균으로 계산되었습니다. 결과적으로 나온 0에서 10까지의 점수는 질문 1-4의 점수에 더해졌습니다. 결과적으로 나온 0에서 50까지의 점수를 5로 나누어 최종 0-10 BASDAI 점수를 산출하였으며, 점수가 높을수록 질병 활동성이 높음을 나타냅니다. BASDAI 50은 기준선 대비 BASDAI 총 점수에서 최소 50%의 개선을 의미하는 것으로 정의되었습니다. 16주차에 BASDAI 50을 달성한 참가자의 비율은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 평가되었습니다. 중도 탈락한 참가자와 응답이 누락된 참가자는 비반응자로 간주되었습니다. |
기준선, 16주차
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16주 시점의 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP) 기준선 대비 변화
기간: 기준점, 16주
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hsCRP는 혈액 샘플로부터 염증 표지자로 측정되었습니다.
16주차의 hsCRP 기준선 대비 변화는 MMRM을 사용하여 평가되었습니다.
이는 16주차 값 대 기준선 값의 비율로 표현되었습니다.
16주차에 1.0 미만의 비율은 hsCRP 감소를 나타냈습니다.
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기준점, 16주
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16주차 총 Bath 강직성 척추염 기능 지수(BASFI)의 기준선 대비 변화
기간: 기준점, 16주
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BASFI는 강직성 척추염 환자의 기능적 제한 정도를 판단하기 위해 고안된 10개의 질문 세트입니다.
질문은 강직성 척추염 환자의 우세한 의견을 바탕으로 선정되었습니다.
처음 여덟 개의 질문은 기능적 해부학과 관련된 활동을 고려합니다.
마지막 두 질문은 환자의 일상생활 대처 능력을 평가합니다.
질문에 답하기 위해 0-10 척도(연속 VAS로 기록)가 사용됩니다.
BASFI 점수는 10개 척도의 평균값으로, 0에서 10 사이의 값을 가지며, 점수가 높을수록 환자의 기능적 제한 정도가 높음을 나타냅니다.
16주차에 BASFI의 기준선 대비 변화를 평가했습니다.
기준선 대비 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준점, 16주
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기저선 대비 16주차 자기공명영상(MRI)에서의 천장관절(SIJ) 부종 점수 변화
기간: 기준선, 16주
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천장관절(SIJ)의 총 부종 점수에 대한 MRI 평가는 관절 내 부종 또는 체액 축적 정도를 측정했습니다.
점수 범위는 0에서 24까지이며, 점수가 높을수록 염증이 더 심각함을 나타냅니다.
제16주차에 측정된 천장관절 총 부종 점수로 평가된 염증의 기준선 대비 변화는 ANCOVA 모델을 사용하여 평가되었습니다.
ANCOVA 분석을 실행하기 전에 결측 데이터는 다중 대체법을 사용하여 대체되었습니다.
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기준선, 16주
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제16주차 ASAS20 반응률
기간: 베이스라인, 16주차
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ASAS20 반응은 ASAS의 4가지 주요 영역 중 최소 3개 영역에서 최소 20%의 상대적 개선과 0에서 10점 척도에서 최소 1단위의 절대적 개선이 있고, 나머지 영역에서는 최소 20%와 1단위 이상의 악화가 없는 것으로 정의되었습니다. ASAS의 4가지 주요 영역은 다음과 같습니다: 1. 환자의 전반적 질병 활동 평가(점수 범위: 0[활동 없음]~10[매우 활동적]); 2. 등 통증(점수 범위: 0[통증 없음]~10[심한 통증]); 3. 기능(BASFI)(점수 범위: 0[쉬움]~10[불가능]); 4. 염증(BASDAI 질문 5와 6의 아침 강직도 강도와 지속 시간 평균)(점수 범위: 0[없음]~10[매우 심함]). 16주차에 ASAS20 반응을 달성한 참가자 비율은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 평가되었습니다. 중단된 참가자와 응답이 누락된 참가자는 비반응자로 간주되었습니다. |
베이스라인, 16주차
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16주차 단축형-36 신체 구성요소 요약(SF-36 PCS)의 기준선 대비 변화
기간: 기준점, 16주
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SF-36은 건강한 환자와 급성 및 만성 질환 환자의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 데 사용되는 도구였습니다. 이는 개별적으로 점수를 매길 수 있는 8개의 하위 척도(영역)로 구성되었습니다: 신체 기능, 역할-신체적, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회 기능, 역할-정서적, 정신 건강. 각 영역 점수는 0에서 100까지의 범위를 가지며, 높은 점수는 더 높은 수준의 기능을 나타냅니다. 신체 구성 요소 요약(PCS)은 8개 영역에서 계산된 전체 요약 점수였습니다. 이는 평균 50, 표준 편차 10의 규범 기반 점수였습니다. 높은 점수는 더 높은 수준의 기능을 나타냅니다. 16주차의 PCS 기준선 대비 변화는 MMRM을 사용하여 평가되었습니다. 기준선 대비 양의 변화는 개선을 나타냈습니다. |
기준점, 16주
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16주차 강직성 척추염 삶의 질(ASQoL) 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준점, 16주차
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ASQoL은 강직성 척추염 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 평가하기 위해 설계된 자가 보고 설문지였습니다. ASQoL은 예/아니오 이분형 응답 옵션이 있는 18개 항목으로 구성되었습니다. 각 '예' 응답에는 1점이 부여되고 각 '아니오' 응답에는 점수가 부여되지 않아 총점이 0(가장 낮은 중증도)에서 18(가장 높은 중증도)까지 범위를 가졌습니다. 따라서 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 나타냈습니다. 항목에는 이동성/에너지, 자가 관리, 기분/감정 평가가 포함되었습니다. 16주차의 ASQoL 기준치 대비 변화는 MMRM을 사용하여 평가되었습니다. 기준치 대비 음의 변화는 개선을 나타냈습니다. |
기준점, 16주차
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16주차 ASAS 부분 관해율
기간: 기준선, 16주
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ASAS 부분 완화 기준은 4가지 주요 ASAS 영역 각각에서 10점 척도 기준 2점 이하의 값을 나타내는 것으로 정의되었습니다: 1. 환자의 질병 활동도 전반적 평가(점수 범위: 0[활동 없음]~10[매우 활동적]); 2. 등 통증(점수 범위: 0[통증 없음]~10[심한 통증]); 3. 기능(BASFI)(점수 범위: 0[쉬움]~10[불가능]); 4. 염증(BASDAI 문항 5와 6의 아침 강직도 강도와 지속 시간 평균)(점수 범위: 0[없음]~10[매우 심함]). 16주차에 ASAS 부분 완화 반응을 달성한 참가자 비율은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 평가되었습니다. 결측 응답은 무반응자로 대체 처리되었습니다. 중도 탈락한 참가자는 무반응자로 간주되었습니다. |
기준선, 16주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CAIN457I2301
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IPD 계획 설명
Novartis는 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 공유하고 적격한 외부 연구원과 적격한 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 요청은 과학적 가치에 따라 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 임상시험에 참여한 환자의 개인 정보를 보호하기 위해 익명으로 처리됩니다.
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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