Estudo de eficácia e segurança de secuquinumabe em participantes chineses com espondiloartrite axial não radiográfica
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de secuquinumabe subcutâneo, para comparar a eficácia em 16 semanas com placebo e avaliar a segurança e tolerabilidade até 52 semanas em participantes chineses com espondiloartrite axial não radiográfica ativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, duplamente cego e controlado por placebo. Prevê-se que aproximadamente 134 participantes sejam randomizados numa proporção de 1:1 para receber secukinumabe 150 mg por via subcutânea (s.c.) ou placebo.
O período de tratamento duplamente cego teve a duração de 16 semanas. No final deste período, todos os participantes, incluindo aqueles que inicialmente receberam placebo, passaram para o tratamento em aberto com secukinumabe 150 mg s.c.
A primeira dose do tratamento em aberto foi administrada na visita da Semana 16, após a conclusão de todas as avaliações necessárias para essa visita. No entanto, os participantes e os investigadores permaneceram cegos em relação à atribuição do tratamento original. Na Semana 24, os participantes que não responderam ao tratamento (definidos como não tendo alcançado uma resposta da Sociedade Internacional de Espondiloartrite Anquilosante 20 [ASAS20]) receberam uma dose mais elevada de secukinumabe (300 mg s.c.), enquanto os respondedores continuaram com a dose de 150 mg s.c. O tratamento do estudo continuou até à Semana 48. Quatro semanas após a última administração do tratamento do estudo, foi realizada uma visita de fim de tratamento na Semana 52.
Além disso, foi realizada uma visita de seguimento de segurança pós-tratamento 12 semanas após a última administração do tratamento do estudo para todos os participantes, quer tenham concluído todo o estudo conforme planeado ou tenham saído antecipadamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 100050
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100000
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, China, 233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200050
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300052
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei, Anhui, China, 230601
- Novartis Investigative Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, China, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510030
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shantou, Guangdong, China, 515000
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen, Guangdong, China, 518020
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410011
- Novartis Investigative Site
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Inner Mongolia
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Baotou, Inner Mongolia, China, 014010
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Novartis Investigative Site
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Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- Novartis Investigative Site
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Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Novartis Investigative Site
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Pingxiang, Jiangxi, China, 337000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Linyi, Shandong, China, 276000
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, China, 830001
- Novartis Investigative Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650000
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Ningbo, Zhejiang, China, 315016
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com pelo menos 18 anos de idade
- Diagnóstico de espondiloartrite axial de acordo com os critérios de espondiloartrite axial da Ankylosing SpondyloArthritis International Society (ASAS)
- Sinais objetivos de inflamação (ressonância magnética (MRI) ou proteína C-reativa anormal)
- Espondiloartrite axial ativa conforme avaliado pelo Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Banho total >=4 cm
- Dor na coluna medida pela pergunta do índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho # 2 ≥ 4 cm (0-10 cm) na linha de base
- Dor total nas costas medida pela escala visual analógica ≥ 40 mm (0-100 mm) na linha de base
- Os pacientes deveriam ter feito uso de pelo menos 2 anti-inflamatórios não esteróides diferentes com resposta inadequada
- Os pacientes que receberam um inibidor de TNFα (não mais do que um) devem ter experimentado uma resposta inadequada
Critério de exclusão:
- Pacientes com evidência radiográfica de sacroileíte, grau ≥ 2 bilateralmente ou grau ≥ 3 unilateralmente
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a ressonância magnética
- Radiografia ou ressonância magnética de tórax com evidência de processo infeccioso ou maligno em andamento
- Pacientes em uso de analgésicos opioides de alta potência
- Exposição prévia a secuquinumabe ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente à interleucina-17 (IL-17) ou ao receptor de IL-17
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Secukinumabe
Os participantes receberam secukinumab 150 mg numa seringa pré-cheia (PFS).
O tratamento foi duplamente cego até à Semana 12. A partir da Semana 16, os participantes continuaram com um tratamento em aberto de secukinumab 150 mg.
Na Semana 24, os não respondedores (que não atingiram ASAS20) foram escalados para secukinumab 300 mg, enquanto os respondedores continuaram com secukinumab 150 mg.
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Secukinumab 150 mg s.c.
utilizando uma PFS na Linha de Base, Semanas 1, 2 e 3, seguida de administração a cada 4 semanas a partir da Semana 4 até à Semana 12.
Na Semana 16, todos os participantes continuaram ou mudaram para receber secukinumab 150 mg s.c.
a cada 4 semanas, utilizando uma PFS.
Este regime de tratamento continuou da Semana 16 até à Semana 48.
Para os participantes que não responderam à dose de secukinumab 150 mg durante o período de etiqueta aberta, a dose foi aumentada para 300 mg s.c., utilizando duas PFS, também administradas a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam inicialmente um placebo numa seringa pré-cheia (PFS) de forma duplamente cega até à Semana 12.
Na Semana 16, mudaram para um tratamento em aberto com secuquinumabe 150 mg.
Na Semana 24, os não respondedores (que não atingiram ASAS20) foram escalados para secuquinumabe 300 mg, enquanto os respondedores continuaram com secuquinumabe 150 mg.
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Placebo s.c.
utilizando uma PFS na linha de base, nas Semanas 1, 2 e 3, seguido de administração a cada 4 semanas a partir da Semana 4 até à Semana 12.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta da Sociedade Internacional de Avaliação da Espondiloartrite 40 (ASAS40) em Participantes Ingénuos para Inibidores do TNF-alfa na Semana 16
Prazo: Baseline, Semana 16
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A resposta ASAS40 foi definida como uma melhoria relativa de pelo menos 40% e uma melhoria absoluta de pelo menos 2 unidades numa escala de 0 a 10 em pelo menos 3 dos 4 domínios principais do ASAS, sem qualquer agravamento no domínio restante. Os 4 domínios principais do ASAS são: 1. Avaliação Global da Atividade da Doença pelo Paciente (pontuação de 0 [não ativa] a 10 [muito ativa]); 2. Dor nas Costas (pontuação de 0 [sem dor] a 10 [dor intensa]); 3. Função (Índice Funcional da Espondilite Anquilosante de Bath [BASFI]) (pontuação de 0 [fácil] a 10 [impossível]); 4. Inflamação (média das questões 5 e 6 do Índice de Atividade da Espondilite Anquilosante de Bath [BASDAI] relativas à intensidade e duração da rigidez matinal) (pontuação de 0 [nenhuma] a 10 [muito grave]). A percentagem de participantes sem experiência prévia com inibidores de TNF-alfa que alcançaram uma resposta ASAS40 na Semana 16 foi avaliada utilizando um modelo de regressão logística. Os participantes que descontinuaram e aqueles com respostas em falta foram considerados não respondedores. |
Baseline, Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta ASAS40 em Todos os Participantes na Semana 16
Prazo: Linha de Base, Semana 16
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A resposta ASAS40 foi definida como uma melhoria relativa de pelo menos 40% e uma melhoria absoluta de pelo menos 2 unidades numa escala de 0 a 10 em pelo menos 3 dos 4 domínios principais do ASAS, sem qualquer agravamento no domínio restante. Os 4 domínios principais do ASAS são: 1. Avaliação Global da Atividade da Doença pelo Paciente (pontuação de 0 [inativa] a 10 [muito ativa]); 2. Dor nas Costas (pontuação de 0 [sem dor] a 10 [dor intensa]); 3. Função (BASFI) (pontuação de 0 [fácil] a 10 [impossível]); 4. Inflamação (média das questões 5 e 6 do BASDAI relativas à intensidade e duração da rigidez matinal) (pontuação de 0 [nenhuma] a 10 [muito grave]). A percentagem de participantes que atingiu a resposta ASAS40 na Semana 16 foi avaliada usando um modelo de regressão logística. Os participantes que desistiram e aqueles com respostas em falta foram considerados não respondedores. |
Linha de Base, Semana 16
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Taxa de Resposta ASAS 5/6 na Semana 16.
Prazo: Linha de Base, Semana 16
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A resposta ASAS 5/6 foi definida como uma melhoria de ≥20% em pelo menos cinco dos seis domínios do ASAS: 1. Avaliação Global da Atividade da Doença pelo Doente (pontuação de 0 [não ativa] a 10 [muito ativa]); 2. Dor nas Costas (pontuação de 0 [sem dor] a 10 [dor intensa]); 3. Função (BASFI) (pontuação de 0 [fácil] a 10 [impossível]); 4. Inflamação (média das questões 5 e 6 do BASDAI sobre a intensidade e duração da rigidez matinal) (pontuação de 0 [nenhuma] a 10 [muito grave]); 5) mobilidade espinal representada pelo Índice Metrológico da Doença BAS (BASDMI) (escala de 0 [nenhuma limitação de movimento] a 10 [limitação de movimento muito grave]); e 6) proteína C-reativa (reactante de fase aguda). A percentagem de participantes que alcançaram a resposta ASAS 5/6 na Semana 16 foi avaliada usando um modelo de regressão logística. Respostas em falta foram imputadas como não respondedoras. Participantes que descontinuaram foram considerados não respondedores |
Linha de Base, Semana 16
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Variação em Relação à Linha de Base no Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) Total na Semana 16
Prazo: Baseline, Semana 16
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O BASDAI consistia numa escala de 0 a 10 (sendo 0 nenhum problema e 10 o pior problema, captado como uma EVA contínua), que era utilizada para responder a 6 perguntas relativas aos 5 principais sintomas da EA: 1. Fadiga; 2. Dor na coluna vertebral; 3. Dor/ inchaço articular; 4. Áreas de sensibilidade localizada (chamadas entesite, ou inflamação dos tendões e ligamentos); 5. Duração da rigidez matinal; 6. Gravidade da rigidez matinal. A pontuação do BASDAI foi calculada como a média das perguntas 5 e 6. A pontuação resultante de 0 a 10 foi adicionada às pontuações das perguntas 1-4. A pontuação resultante de 0 a 50 foi dividida por 5 para dar uma pontuação final do BASDAI de 0-10, em que uma pontuação mais elevada indicava uma elevada atividade da doença. A alteração em relação à linha de base nas pontuações do BASDAI na Semana 16 foi avaliada utilizando o modelo de efeitos mistos de medidas repetidas (MMRM). Uma alteração negativa em relação à linha de base indicava uma melhoria. |
Baseline, Semana 16
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Taxa BASDAI 50 na Semana 16
Prazo: Baseline, Semana 16
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O BASDAI consistia numa escala de 0 a 10 (0 significando nenhum problema e 10 o pior problema, capturado como uma EVA contínua), que era utilizada para responder a 6 questões relativas aos 5 principais sintomas da EA: 1. Fadiga; 2. Dor na coluna; 3. Dor/ inchaço articular; 4. Áreas de sensibilidade localizada (denominadas entesite, ou inflamação dos tendões e ligamentos); 5. Duração da rigidez matinal; 6. Gravidade da rigidez matinal. A pontuação BASDAI foi calculada como a média das questões 5 e 6. A pontuação resultante de 0 a 10 foi adicionada às pontuações das questões 1-4. A pontuação resultante de 0 a 50 foi dividida por 5 para obter uma pontuação BASDAI final de 0 a 10, em que uma pontuação mais elevada indicava uma elevada atividade da doença. O BASDAI 50 foi definido como uma melhoria de pelo menos 50% na pontuação total do BASDAI em comparação com a linha de base. A percentagem de participantes que atingiram o BASDAI 50 na Semana 16 foi avaliada utilizando um modelo de regressão logística. Os participantes que desistiram e os que tinham respostas em falta foram considerados não respondedores. |
Baseline, Semana 16
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Alteração em relação à Linha de Base da Proteína C-Reativa de Alta Sensibilidade (hsCRP) na Semana 16
Prazo: Linha de base, Semana 16
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A hsCRP foi medida como marcador de inflamação a partir de amostras de sangue.
A alteração em relação à linha de base na hsCRP na Semana 16 foi avaliada usando MMRM.
Foi expressa como uma proporção dos valores da Semana 16 em relação aos da linha de base.
Proporções inferiores a 1,0 na Semana 16 representaram redução da hsCRP.
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Linha de base, Semana 16
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Alteração em Relação à Linha de Base no Índice Funcional Total de Espondilite Anquilosante (BASFI) na Semana 16
Prazo: Linha de base, Semana 16
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O BASFI é um conjunto de 10 perguntas concebido para determinar o grau de limitação funcional em indivíduos com EA.
As perguntas foram escolhidas com base em contributos predominantes de indivíduos com EA.
As primeiras oito perguntas consideram atividades relacionadas com a anatomia funcional.
As duas últimas perguntas avaliam a capacidade dos indivíduos para lidar com a vida quotidiana.
É utilizada uma escala de 0 a 10 (capturada como uma EAV contínua) para responder às perguntas.
A pontuação do BASFI é a média das dez escalas - um valor entre 0 e 10, sendo que pontuações mais elevadas indicam um maior grau de limitação funcional nos pacientes.
A alteração em relação à linha de base no BASFI na Semana 16 foi avaliada.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indicou melhoria.
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Linha de base, Semana 16
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Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação de Edema da Articulação Sacroilíaca (SIJ) na Ressonância Magnética (MRI) na Semana 16
Prazo: Baseline, Semana 16
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A avaliação por Ressonância Magnética da pontuação total de edema da articulação sacroilíaca (SIJ) mediu o grau de edema ou acumulação de líquido na articulação.
A pontuação variou de 0 a 24, com pontuações mais elevadas a indicar inflamação mais grave.
A alteração em relação à linha de base na inflamação, medida pela pontuação total de edema da articulação SI na Semana 16, foi avaliada utilizando um modelo ANCOVA.
Quaisquer dados em falta foram imputados utilizando imputação múltipla antes de executar a análise ANCOVA.
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Baseline, Semana 16
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Taxa de Resposta ASAS20 na Semana 16
Prazo: Linha de base, Semana 16
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A resposta ASAS20 foi definida como uma melhoria relativa de pelo menos 20% e uma melhoria absoluta de pelo menos 1 unidade numa escala de 0 a 10 em pelo menos 3 dos 4 domínios principais da ASAS e sem agravamento de ≥20% e ≥1 unidade em qualquer um dos domínios restantes. Os 4 domínios principais da ASAS são: 1. Avaliação Global da Atividade da Doença pelo Doente (pontuação de 0 [não ativa] a 10 [muito ativa]); 2. Dor nas Costas (pontuação de 0 [sem dor] a 10 [dor severa]); 3. Função (BASFI) (pontuação de 0 [fácil] a 10 [impossível]); 4. Inflamação (média das questões 5 e 6 do BASDAI referentes à intensidade e duração da rigidez matinal) (pontuação de 0 [nenhuma] a 10 [muito severa]). A percentagem de participantes que alcançaram resposta ASAS20 na Semana 16 foi avaliada utilizando um modelo de regressão logística. Os participantes que descontinuaram e aqueles com respostas em falta foram considerados não respondedores. |
Linha de base, Semana 16
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Alteração em Relação à Linha de Base no Componente Físico do Resumo do Short Form-36 (SF-36 PCS) na Semana 16
Prazo: Baseline, Semana 16
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O SF-36 era um instrumento utilizado para medir a qualidade de vida relacionada com a saúde em doentes saudáveis e doentes com condições agudas e crónicas. Consistia em oito subescalas (domínios) que podiam ser pontuadas individualmente: Funcionamento Físico, Papel-Físico, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Funcionamento Social, Papel-Emocional e Saúde Mental. A pontuação de cada domínio variava de 0 a 100, sendo que pontuações mais elevadas indicavam um nível de funcionamento superior. O Resumo do Componente Físico (PCS) era uma pontuação global resumida calculada a partir dos 8 domínios. Era uma pontuação baseada em normas com uma média de 50 e um desvio padrão de 10. Pontuações mais elevadas indicavam um nível de funcionamento superior. A alteração em relação à linha de base no PCS na Semana 16 foi avaliada utilizando MMRM. Uma alteração positiva em relação à linha de base indicava uma melhoria. |
Baseline, Semana 16
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Resultados da Qualidade de Vida na Espondilite Anquilosante (ASQoL) na Semana 16
Prazo: Linha de Base, Semana 16
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O ASQoL foi um questionário autoadministrado concebido para avaliar a qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL) em participantes com espondilite anquilosante. O ASQoL continha 18 itens com uma opção de resposta dicotómica sim/não. Foi atribuído um ponto por cada resposta "sim" e nenhum ponto por cada resposta "não", resultando em pontuações globais que variavam de 0 (gravidade mínima) a 18 (gravidade máxima). Deste modo, uma pontuação mais baixa indicava uma melhor qualidade de vida. Os itens incluíam uma avaliação da mobilidade/energia, dos cuidados pessoais e do humor/emoção. A alteração em relação à linha de base no ASQoL na Semana 16 foi avaliada utilizando MMRM. Uma alteração negativa em relação à linha de base indicava uma melhoria. |
Linha de Base, Semana 16
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Taxa de Remissão Parcial ASAS na Semana 16
Prazo: Baseline, Semana 16
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Os critérios de remissão parcial da ASAS foram definidos como um valor não superior a 2 unidades (numa escala de 10) em cada um dos 4 domínios principais da ASAS: 1. Avaliação Global da Atividade da Doença pelo Paciente (pontuação de 0 [não ativa] a 10 [muito ativa]); 2. Dor Lombar (avaliada numa escala de 0 [sem dor] a 10 [dor intensa]); 3. Função (BASFI) (pontuação de 0 [fácil] a 10 [impossível]); 4. Inflamação (média das perguntas 5 e 6 do BASDAI sobre a intensidade e duração da rigidez matinal) (pontuação de 0 [nenhuma] a 10 [muito grave]). A percentagem de participantes que atingiram resposta de remissão parcial da ASAS na Semana 16 foi avaliada através de um modelo de regressão logística. As respostas em falta foram imputadas como não respondedoras. Os participantes que descontinuaram foram considerados não respondedores. |
Baseline, Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457I2301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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