苏金单抗在中国非影像学中轴型脊柱关节炎患者中的疗效和安全性研究
皮下注射苏金单抗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,比较 16 周时与安慰剂的疗效,并评估在中国参与者中长达 52 周的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。 计划将约134名参与者按1:1的比例随机分组,接受皮下注射(s.c.)150毫克司库奇尤单抗或安慰剂。
双盲治疗期持续16周。 在此期间结束时,所有参与者,包括最初接受安慰剂的参与者,均转为接受皮下注射150毫克司库奇尤单抗的开放标签治疗。
开放标签治疗的首次给药在第16周访视时进行,完成该次访视的所有必要评估后。 然而,参与者和研究者对原始治疗分配仍保持盲态。 在第24周,对治疗无应答(定义为未达到国际脊柱关节炎协会20[ASAS20]应答)的参与者接受了更高剂量的司库奇尤单抗(300毫克皮下注射),而应答者继续接受150毫克皮下注射。 研究治疗持续至第48周。 最后一次研究治疗给药后四周,在第52周进行了治疗结束访视。
此外,所有参与者在最后一次研究治疗给药后12周均进行了治疗后安全性随访访视,无论他们按计划完成整个研究还是提前退出。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、100050
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100000
- Novartis Investigative Site
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Bengbu、中国、233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200050
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300052
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei、Anhui、中国、230601
- Novartis Investigative Site
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510030
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Novartis Investigative Site
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Shantou、Guangdong、中国、515000
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen、Guangdong、中国、518020
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- Novartis Investigative Site
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Inner Mongolia
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Baotou、Inner Mongolia、中国、014010
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Novartis Investigative Site
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Novartis Investigative Site
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Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Novartis Investigative Site
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Pingxiang、Jiangxi、中国、337000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Linyi、Shandong、中国、276000
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Ürümqi、Xinjiang、中国、830001
- Novartis Investigative Site
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650000
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Ningbo、Zhejiang、中国、315016
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁的男性或未怀孕、未哺乳的女性患者
- 根据强直性脊柱关节炎国际协会(ASAS)中轴型脊柱关节炎标准诊断中轴型脊柱关节炎
- 炎症的客观体征(磁共振成像 (MRI) 或 C 反应蛋白异常)
- 通过总巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数评估的活动性中轴型脊柱关节炎 >=4 cm
- 通过 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数问题 #2 测量的脊柱疼痛基线时≥ 4 厘米(0-10 厘米)
- 基线时通过视觉模拟量表测量的总背痛≥ 40 毫米(0-100 毫米)
- 患者应该使用过至少 2 种不同的非甾体类抗炎药且反应不充分
- 使用 TNFα 抑制剂(不超过一种)的患者一定经历过反应不足
排除标准:
- 有骶髂关节炎影像学证据的患者,双侧 ≥ 2 级或单侧 ≥ 3 级
- 不能或不愿意接受核磁共振检查
- 胸部 X 光或 MRI 有持续感染或恶性过程的证据
- 服用高效阿片类镇痛药的患者
- 既往接触过苏金单抗或任何其他直接靶向白细胞介素 17 (IL-17) 或 IL-17 受体的生物药物
- 孕妇或哺乳期妇女
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:司库奇尤单抗
受试者通过预充式注射器(PFS)接受司库奇尤单抗150 mg治疗。
治疗采用双盲设计直至第12周。从第16周起,受试者继续接受司库奇尤单抗150 mg的开放标签治疗。
在第24周,未达到ASAS20应答标准的受试者剂量增加至司库奇尤单抗300 mg,而应答者继续使用司库奇尤单抗150 mg。
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司库奇尤单抗 150 mg 皮下注射。
在基线期、第1周、第2周和第3周使用预充式注射器(PFS)给药,随后从第4周开始至第12周每4周给药一次。
在第16周,所有参与者继续或转为接受司库奇尤单抗 150 mg 皮下注射,
每4周一次,使用预充式注射器(PFS)。
该治疗方案从第16周持续至第48周。
对于在开放标签期间对司库奇尤单抗 150 mg 剂量无应答的参与者,剂量增加至 300 mg 皮下注射,使用两支预充式注射器(PFS),同样每4周给药一次。
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
参与者最初以双盲方式接受预充式注射器(PFS)中的安慰剂,直至第12周。
在第16周,他们转为开放标签治疗,接受司库奇尤单抗150 mg。
在第24周,未达到ASAS20的无应答者剂量增至司库奇尤单抗300 mg,而应答者继续使用司库奇尤单抗150 mg。
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安慰剂皮下注射
使用预充式注射器在基线、第1周、第2周和第3周给药,随后从第4周开始每4周给药一次,直至第12周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第16周时未接受过TNF-α抑制剂治疗的参与者中达到国际脊柱关节炎评估协会40(ASAS40)应答标准的比例
大体时间:基线,第16周
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ASAS40应答定义为在ASAS的4个主要领域中,至少有3个领域相对改善至少40%且绝对改善至少2个单位(评分范围为0至10),其余领域无任何恶化。 ASAS的4个主要领域包括:1.患者总体疾病活动度评估(评分范围从0[不活动]至10[非常活动]);2.背痛(评分范围从0[无痛]至10[剧痛]);3.功能(Bath强直性脊柱炎功能指数[BASFI])(评分范围从0[容易]至10[不可能]);4.炎症(基于Bath强直性脊柱炎疾病活动指数[BASDAI]中关于晨僵强度和持续时间的第5和第6题平均分)(评分范围从0[无]至10[非常严重])。 在第16周时,使用逻辑回归模型评估了未使用过TNF-α抑制剂参与者达到ASAS40应答的百分比。 中止参与者和应答缺失的参与者被视为无应答者。 |
基线,第16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有参与者在第16周时的ASAS40应答率
大体时间:基线,第16周
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ASAS40反应定义为在ASAS的4个主要领域中至少3个领域相对改善至少40%且绝对改善至少2个单位(评分范围为0至10),其余领域无任何恶化。 ASAS的4个主要领域包括:1.患者对疾病活动度的整体评估(评分范围从0[不活动]至10[非常活动]);2.背痛(评分范围从0[无痛]至10[剧烈疼痛]);3.功能(BASFI)(评分范围从0[容易]至10[不可能]);4.炎症(基于BASDAI问题5和6关于晨僵强度和持续时间的平均分)(评分范围从0[无]至10[非常严重])。 在第16周达到ASAS40反应的参与者百分比使用逻辑回归模型进行评估。 已中止参与者和缺失反应的参与者被视为无反应者。 |
基线,第16周
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第16周时达到ASAS 5/6反应标准的患者比例。
大体时间:基线,第 16 周
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ASAS 5/6应答的定义是在ASAS所有六个领域中至少五个领域改善≥20%:1.患者对疾病活动的总体评估(评分范围从0[不活动]到10[非常活动]);2.背痛(评分范围从0[无痛]到10[剧烈疼痛]);3.功能(BASFI)(评分范围从0[容易]到10[不可能]);4.炎症(基于BASDAI第5和第6题关于晨僵强度和持续时间的平均值)(评分范围从0[无]到10[非常严重]);5)脊柱活动度由BAS疾病计量学指数(BASDMI)表示(量表范围从0[无活动受限]到10[非常严重的活动受限]);以及6)C反应蛋白(急性期反应物)。 在第16周达到ASAS 5/6应答的参与者百分比通过逻辑回归模型进行评估。缺失应答被估算为无应答者。退出研究的参与者被视为无应答者。 |
基线,第 16 周
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第16周时巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)总分较基线的变化
大体时间:基线,第16周
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BASDAI评分采用0至10分制(0表示无问题,10表示问题最严重,以连续视觉模拟评分法记录),用于回答与AS五大主要症状相关的6个问题:1.疲劳;2.脊柱疼痛;3.关节疼痛/肿胀;4.局部压痛区域(称为附着点炎,即肌腱和韧带炎症);5.晨僵持续时间;6.晨僵严重程度。 BASDAI评分的计算取问题5和6的平均值。 所得0至10分值与问题1-4的得分相加。 最终0至50分值除以5,得到0-10分的最终BASDAI评分,分数越高表明疾病活动度越高。 第16周时BASDAI评分相对于基线的变化采用混合效应模型重复测量法进行评估。 相对于基线的负向变化表示病情改善。 |
基线,第16周
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第16周BASDAI 50缓解率
大体时间:基线,第16周
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BASDAI(巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数)包含一个0至10分的量表(0表示无问题,10表示最严重的问题,以连续视觉模拟评分法VAS记录),用于回答与强直性脊柱炎(AS)5个主要症状相关的6个问题:1. 疲劳;2. 脊柱疼痛;3. 关节疼痛/肿胀;4. 局部压痛点(称为附着点炎,即肌腱和韧带炎症);5. 晨僵持续时间;6. 晨僵严重程度。 BASDAI评分的计算方式为问题5和问题6评分的平均值。 将得出的0至10分与问题1-4的评分相加。 将得出的0至50分除以5,得到最终的0-10分BASDAI评分,分数越高表示疾病活动度越高。 BASDAI 50定义为与基线相比,BASDAI总分改善至少50%。 在第16周达到BASDAI 50的参与者百分比通过逻辑回归模型进行评估。 已中止试验或应答缺失的参与者被视为无应答者。 |
基线,第16周
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第16周时高敏C反应蛋白(hsCRP)相对于基线的变化
大体时间:基线,第16周
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hsCRP作为炎症标志物从血样中测得。
第16周时hsCRP相对于基线的变化使用MMRM进行评估。
结果以第16周值与基线值的比率表示。
第16周时比率小于1.0表示hsCRP降低。
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基线,第16周
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第16周时强直性脊柱炎功能指数(BASFI)总分较基线的变化
大体时间:基线,第16周
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BASFI是一套包含10个问题的量表,旨在评估强直性脊柱炎患者的功能受限程度。
这些问题的选择主要基于强直性脊柱炎患者的核心反馈。
前八个问题涉及与功能解剖相关的活动。
最后两个问题评估患者应对日常生活的能力。
采用0-10分制(通过连续视觉模拟评分法记录)回答所有问题。
BASFI评分为十个分量表的平均值——分值介于0到10之间,分数越高表明患者功能受限程度越严重。
研究评估了第16周时BASFI评分相对于基线的变化。
较基线的负向变化表示病情改善。
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基线,第16周
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第16周磁共振成像(MRI)骶髂关节(SIJ)水肿评分相对基线的变化
大体时间:基线,第16周
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骶髂关节(SIJ)总水肿评分的MRI评估测量了关节水肿或积液的程度。
评分范围从0到24,分数越高表示炎症越严重。
通过第16周时骶髂关节总水肿评分测量的炎症相对于基线的变化,使用ANCOVA模型进行评估。
在运行ANCOVA分析之前,任何缺失的数据均使用多重插补法进行估算。
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基线,第16周
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第16周时ASAS20应答率
大体时间:基线,第16周
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ASAS20应答定义为在ASAS的4个主要领域中,至少有3个领域相对改善≥20%且绝对改善≥1个单位(评分范围为0-10),其余领域无恶化(恶化≥20%且≥1个单位)。 ASAS的4个主要领域包括:1.患者对疾病活动的总体评估(评分范围:0[无活动]至10[非常活动]);2.背痛(评分范围:0[无痛]至10[剧烈疼痛]);3.功能(BASFI)(评分范围:0[容易]至10[不可能]);4.炎症(基于BASDAI第5和第6项关于晨僵强度和持续时间的平均评分)(评分范围:0[无]至10[非常严重])。第16周时达到ASAS20应答的参与者百分比通过逻辑回归模型评估。中止参与者和应答缺失者均视为无应答者。 |
基线,第16周
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第16周时简明健康状况调查表-36物理成分总评分(SF-36 PCS)相对于基线的变化
大体时间:基线,第16周
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SF-36 是一种用于测量健康患者以及急性和慢性疾病患者健康相关生活质量的工具。 它包含八个可单独评分的子量表(维度):生理机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能和心理健康。 每个维度得分范围为 0 至 100 分,分数越高表示功能水平越高。 生理健康总分(PCS)是根据这 8 个维度计算得出的总体汇总分数。 它是一个基于常模的分数,均值为 50,标准差为 10。 分数越高表示功能水平越高。 第 16 周时 PCS 相对于基线的变化使用 MMRM 进行评估。 相对于基线的正向变化表示有所改善。 |
基线,第16周
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第16周强直性脊柱炎生活质量(ASQoL)评分相对于基线的变化
大体时间:基线,第16周
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ASQoL是一种用于评估强直性脊柱炎参与者健康相关生活质量(HRQoL)的自我管理问卷。该问卷包含18个条目,采用二分类“是/否”回答选项。每个“是”的回答计1分,“否”的回答不计分,总分范围为0(最低严重程度)至18(最高严重程度)。因此,得分越低表示生活质量越好。条目内容涵盖活动能力/精力、自我护理以及情绪/情感方面的评估。 第16周时ASQoL相对于基线的变化采用MMRM进行评估。相对于基线的负向变化表示改善。 |
基线,第16周
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第16周ASAS部分缓解率
大体时间:基线,第16周
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ASAS部分缓解标准定义为在4个主要ASAS领域中的每个领域得分均不高于2个单位(评分范围为0-10分):1. 患者整体疾病活动度评估(评分范围从0[不活动]到10[非常活动]);2. 背痛(评分范围从0[无痛]到10[剧烈疼痛]);3. 功能(BASFI)(评分范围从0[容易]到10[不可能]);4. 炎症(基于BASDAI第5和第6题关于晨僵强度和持续时间的平均分)(评分范围从0[无]到10[非常严重])。 第16周时达到ASAS部分缓解反应的参与者百分比通过逻辑回归模型进行评估。缺失反应按无反应者进行填补。中止研究的参与者被视为无反应者。 |
基线,第16周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
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研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
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首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
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最后验证
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其他研究编号
- CAIN457I2301
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
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该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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