Estudio de eficacia y seguridad de secukinumab en participantes chinos con espondiloartritis axial no radiográfica
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de secukinumab subcutáneo, para comparar la eficacia a las 16 semanas con placebo y para evaluar la seguridad y tolerabilidad hasta 52 semanas en participantes chinos con espondiloartritis axial no radiográfica activa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se planificó aleatorizar aproximadamente 134 participantes en una proporción 1:1 para recibir secukinumab 150 mg por vía subcutánea (s.c.) o placebo.
El período de tratamiento doble ciego duró 16 semanas. Al final de este período, todos los participantes, incluidos aquellos que inicialmente recibieron placebo, cambiaron a tratamiento de etiqueta abierta con secukinumab 150 mg s.c.
La primera dosis del tratamiento de etiqueta abierta se administró en la visita de la semana 16, después de completar todas las evaluaciones necesarias para esa visita. Sin embargo, los participantes e investigadores permanecieron cegados a la asignación de tratamiento original. En la semana 24, a los participantes que no respondieron al tratamiento (definido como no lograr una respuesta ASAS20 [Sociedad Internacional de Espondiloartritis Anquilosante 20]) se les administró una dosis más alta de secukinumab (300 mg s.c.), mientras que los respondedores continuaron con la dosis de 150 mg s.c. El tratamiento del estudio continuó hasta la semana 48. Cuatro semanas después de la última administración del tratamiento del estudio, se realizó una visita de fin de tratamiento en la semana 52.
Además, se realizó una visita de seguimiento de seguridad posterior al tratamiento 12 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio para todos los participantes, ya sea que completaran todo el estudio según lo planeado o salieran antes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100050
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100000
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, Porcelana, 233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200050
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, Porcelana, 300052
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230601
- Novartis Investigative Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100044
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510030
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shantou, Guangdong, Porcelana, 515000
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518020
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
- Novartis Investigative Site
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Inner Mongolia
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Baotou, Inner Mongolia, Porcelana, 014010
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Novartis Investigative Site
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- Novartis Investigative Site
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Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 225001
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- Novartis Investigative Site
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Pingxiang, Jiangxi, Porcelana, 337000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Linyi, Shandong, Porcelana, 276000
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, Porcelana, 830001
- Novartis Investigative Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650000
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315016
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o no embarazadas, mujeres no lactantes de al menos 18 años de edad
- Diagnóstico de espondiloartritis axial según los criterios de espondiloartritis axial de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis Anquilosante (ASAS)
- Signos objetivos de inflamación (resonancia magnética nuclear (RMN) o proteína C reactiva anormal)
- Espondiloartritis axial activa evaluada por el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath total >=4 cm
- Dolor espinal medido por la pregunta n.º 2 del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath ≥ 4 cm (0-10 cm) al inicio
- Dolor de espalda total medido por la escala analógica visual ≥ 40 mm (0-100 mm) al inicio
- Los pacientes deberían haber estado tomando al menos 2 medicamentos antiinflamatorios no esteroideos diferentes con una respuesta inadecuada
- Los pacientes que han estado en un inhibidor de TNFα (no más de uno) deben haber experimentado una respuesta inadecuada
Criterio de exclusión:
- Pacientes con evidencia radiográfica de sacroilitis, grado ≥ 2 bilateral o grado ≥ 3 unilateral
- Incapacidad o falta de voluntad para someterse a una resonancia magnética
- Radiografía de tórax o resonancia magnética con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso
- Pacientes que toman analgésicos opioides de alta potencia
- Exposición previa a secukinumab o cualquier otro fármaco biológico dirigido directamente a la interleucina-17 (IL-17) o al receptor de IL-17
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secukinumab
Los participantes recibieron secukinumab 150 mg en una jeringa precargada (PFS).
El tratamiento fue doble ciego hasta la semana 12. A partir de la semana 16, los participantes continuaron con un tratamiento abierto de secukinumab 150 mg.
En la semana 24, los no respondedores (que no lograron ASAS20) aumentaron a secukinumab 300 mg, mientras que los respondedores continuaron con secukinumab 150 mg.
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Secukinumab 150 mg s.c.
utilizando un PFS en la línea de base, semanas 1, 2 y 3, seguido de administración cada 4 semanas desde la semana 4 hasta la semana 12.
En la semana 16, todos los participantes continuaron o cambiaron a recibir secukinumab 150 mg s.c.
cada 4 semanas, utilizando un PFS.
Este régimen de tratamiento continuó desde la semana 16 hasta la semana 48.
Para los participantes que no respondieron a la dosis de secukinumab 150 mg durante el período de etiqueta abierta, la dosis se aumentó a 300 mg s.c., utilizando dos PFS, también administrados cada 4 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes inicialmente recibieron un placebo en una jeringa precargada (PFS) de forma doble ciego hasta la semana 12.
En la semana 16, cambiaron a un tratamiento de etiqueta abierta de secukinumab 150 mg.
En la semana 24, los no respondedores (que no lograron ASAS20) aumentaron la dosis a secukinumab 300 mg, mientras que los respondedores continuaron con secukinumab 150 mg.
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Placebo s.c.
utilizando un PFS en la línea de base, las semanas 1, 2 y 3, seguido de administración cada 4 semanas desde la semana 4 hasta la semana 12.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis 40 (ASAS40) en Participantes Sin Tratamiento Previo con Inhibidores del TNF-alfa en la Semana 16
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 16
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La respuesta ASAS40 se definió como una mejora relativa de al menos el 40% y una mejora absoluta de al menos 2 unidades en una escala de 0 a 10 en al menos 3 de los 4 dominios principales de ASAS y sin ningún empeoramiento en el dominio restante. Los 4 dominios principales de ASAS son: 1. Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente (puntuación de 0 [no activa] a 10 [muy activa]); 2. Dolor de espalda (puntuación de 0 [sin dolor] a 10 [dolor intenso]); 3. Función (Índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath [BASFI]) (puntuación de 0 [fácil] a 10 [imposible]); 4. Inflamación (promedio de las preguntas 5 y 6 del Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath [BASDAI] sobre la intensidad y duración de la rigidez matutina) (puntuación de 0 [ninguna] a 10 [muy grave]). El porcentaje de participantes sin tratamiento previo con inhibidores del TNF-alfa que lograron una respuesta ASAS40 en la semana 16 se evaluó mediante un modelo de regresión logística. Los participantes que abandonaron y aquellos con respuestas faltantes se consideraron no respondedores. |
Baseline, Semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta ASAS40 en Todos los Participantes en la Semana 16
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 16
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La respuesta ASAS40 se definió como una mejoría relativa de al menos el 40% y una mejoría absoluta de al menos 2 unidades en una escala de 0 a 10 en al menos 3 de los 4 dominios principales de ASAS y sin ningún empeoramiento en el dominio restante. Los 4 dominios principales de ASAS son: 1. Evaluación Global de la Actividad de la Enfermedad por parte del Paciente (puntuación de 0 [no activa] a 10 [muy activa]); 2. Dolor de Espalda (puntuación de 0 [sin dolor] a 10 [dolor intenso]); 3. Función (BASFI) (puntuación de 0 [fácil] a 10 [imposible]); 4. Inflamación (media de las preguntas 5 y 6 del BASDAI sobre intensidad y duración de la rigidez matutina) (puntuación de 0 [ninguna] a 10 [muy grave]). El porcentaje de participantes que alcanzaron la respuesta ASAS40 en la Semana 16 se evaluó utilizando un modelo de regresión logística. Los participantes que abandonaron y aquellos con respuestas faltantes se consideraron no respondedores. |
Baseline, Semana 16
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Tasa de respuesta ASAS 5/6 en la semana 16.
Periodo de tiempo: Línea basal, semana 16
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La respuesta ASAS 5/6 se definió como una mejora de ≥20% en al menos cinco de los seis dominios del ASAS: 1. Evaluación Global del Paciente sobre la Actividad de la Enfermedad (puntuación de 0 [no activa] a 10 [muy activa]); 2. Dolor de Espalda (puntuación de 0 [sin dolor] a 10 [dolor intenso]); 3. Función (BASFI) (puntuación de 0 [fácil] a 10 [imposible]); 4. Inflamación (media de las preguntas 5 y 6 del BASDAI sobre intensidad y duración de la rigidez matutina) (puntuación de 0 [ninguna] a 10 [muy grave]); 5) movilidad espinal representada por el Índice Metrológico de la Enfermedad BAS (BASDMI) (escala de 0 [sin limitación de movimiento] a 10 [limitación de movimiento muy grave]; y 6) proteína C reactiva (reactante de fase aguda). El porcentaje de participantes que lograron la respuesta ASAS 5/6 en la Semana 16 se evaluó mediante un modelo de regresión logística. Las respuestas faltantes se imputaron como no respondedoras. Los participantes que discontinuaron se consideraron no respondedores. |
Línea basal, semana 16
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Cambio desde la línea de base en la puntuación total del Índice de Actividad de la Espondilitis Anquilosante del Baño (BASDAI) en la semana 16
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 16
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El BASDAI consistía en una escala de 0 a 10 (siendo 0 ningún problema y 10 el peor problema, capturado como una EVA continua), que se utilizaba para responder a 6 preguntas relativas a los 5 síntomas principales de la EA: 1. Fatiga; 2. Dolor de espalda; 3. Dolor/hinchazón articular; 4. Zonas de sensibilidad localizada (llamada entesitis, o inflamación de tendones y ligamentos); 5. Duración de la rigidez matutina; 6. Gravedad de la rigidez matutina. La puntuación del BASDAI se calculaba como la media de las preguntas 5 y 6. La puntuación resultante de 0 a 10 se sumaba a las puntuaciones de las preguntas 1-4. La puntuación resultante de 0 a 50 se dividía por 5 para obtener una puntuación final del BASDAI de 0 a 10, donde una puntuación más alta indicaba una mayor actividad de la enfermedad. El cambio respecto al valor basal en las puntuaciones del BASDAI en la semana 16 se evaluó mediante un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM). Un cambio negativo respecto al valor basal indicaba una mejoría. |
Baseline, Semana 16
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Tasa de respuesta BASDAI 50 en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 16
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El BASDAI consistía en una escala de 0 a 10 (0 siendo ningún problema y 10 siendo el peor problema, capturado como una EVA continua), que se utilizaba para responder a 6 preguntas relacionadas con los 5 síntomas principales de la EA: 1. Fatiga; 2. Dolor espinal; 3. Dolor articular / hinchazón; 4. Áreas de sensibilidad localizada (llamada entesitis, o inflamación de tendones y ligamentos); 5. Duración de la rigidez matutina; 6. Gravedad de la rigidez matutina. La puntuación BASDAI se calculaba como la media de las preguntas 5 y 6. La puntuación resultante de 0 a 10 se sumaba a las puntuaciones de las preguntas 1-4. La puntuación resultante de 0 a 50 se dividía por 5 para obtener una puntuación BASDAI final de 0 a 10, donde una puntuación más alta indicaba una alta actividad de la enfermedad. BASDAI 50 se definía como una mejora de al menos el 50% en la puntuación total del BASDAI en comparación con la línea base. El porcentaje de participantes que alcanzaron BASDAI 50 en la semana 16 se evaluó utilizando un modelo de regresión logística. Los participantes que abandonaron y aquellos con respuestas faltantes se consideraron no respondedores. |
Línea de base, Semana 16
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Cambio desde el valor basal de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 16
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La hsPCR se midió como marcador de inflamación a partir de muestras de sangre.
El cambio respecto al valor basal en hsPCR en la semana 16 se evaluó mediante MMRM.
Se expresó como una proporción entre los valores de la semana 16 y los valores basales.
Las proporciones inferiores a 1,0 en la semana 16 representaban una reducción de la hsPCR.
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Línea de base, Semana 16
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Cambio desde el valor basal en el Índice Funcional Total de Espondilitis Anquilosante del Baño (BASFI) en la Semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 16
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El BASFI es un conjunto de 10 preguntas diseñadas para determinar el grado de limitación funcional en sujetos con EA.
Las preguntas se eligieron en función de aportaciones predominantes de sujetos con EA.
Las primeras ocho preguntas consideran actividades relacionadas con la anatomía funcional.
Las dos últimas preguntas evalúan la capacidad de los sujetos para afrontar la vida cotidiana.
Para responder a las preguntas se utiliza una escala de 0 a 10 (capturada como una EVA continua).
La puntuación del BASFI es la media de las diez escalas, un valor entre 0 y 10, donde puntuaciones más altas indican un mayor grado de limitación funcional en los pacientes.
Se evaluó el cambio desde el inicio en el BASFI en la semana 16.
Un cambio negativo desde el inicio indicó una mejora.
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Línea de base, Semana 16
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Cambio desde el valor basal en la puntuación de edema de la articulación sacroilíaca (SIJ) en imágenes de resonancia magnética (MRI) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea basal, semana 16
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La evaluación por resonancia magnética de la puntuación total de edema de la articulación sacroilíaca (SIJ) midió el grado de edema o acumulación de líquido en la articulación.
La puntuación osciló entre 0 y 24, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una inflamación más grave.
El cambio desde el inicio en la inflamación, medido mediante la puntuación total de edema de la articulación sacroilíaca en la semana 16, se evaluó utilizando un modelo ANCOVA.
Cualquier dato faltante se imputó mediante imputación múltiple antes de realizar el análisis ANCOVA.
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Línea basal, semana 16
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Tasa de respuesta ASAS20 en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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La respuesta ASAS20 se definió como una mejora relativa de al menos el 20% y una mejora absoluta de al menos 1 unidad en una escala de 0 a 10 en al menos 3 de los 4 dominios principales de ASAS, sin empeoramiento de ≥20% y ≥1 unidad en el dominio restante. Los 4 dominios principales de ASAS son: 1. Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente (puntuación de 0 [inactiva] a 10 [muy activa]); 2. Dolor de espalda (puntuación de 0 [sin dolor] a 10 [dolor intenso]); 3. Función (BASFI) (puntuación de 0 [fácil] a 10 [imposible]); 4. Inflamación (media de las preguntas 5 y 6 de BASDAI sobre intensidad y duración de la rigidez matutina) (puntuación de 0 [ninguna] a 10 [muy grave]). El porcentaje de participantes que alcanzaron la respuesta ASAS20 en la semana 16 se evaluó mediante un modelo de regresión logística. Los participantes que discontinuaron y aquellos con respuestas faltantes se consideraron no respondedores. |
Línea de base, semana 16
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Cambio desde el valor basal en el Componente Físico del Cuestionario de Salud SF-36 (SF-36 PCS) en la Semana 16
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 16
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El SF-36 era un instrumento utilizado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes sanos y pacientes con afecciones agudas y crónicas. Consistía en ocho subescalas (dominios) que podían puntuarse individualmente: Funcionamiento Físico, Rol Físico, Dolor Corporal, Salud General, Vitalidad, Funcionamiento Social, Rol Emocional y Salud Mental. Cada puntuación de dominio oscilaba entre 0 y 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de un mayor nivel de funcionamiento. La Puntuación Resumen del Componente Físico (PCS) era una puntuación resumen global calculada a partir de los 8 dominios. Era una puntuación basada en normas con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones más altas indicaban un mayor nivel de funcionamiento. El cambio desde el valor basal en la PCS en la Semana 16 se evaluó utilizando MMRM. Un cambio positivo desde el valor basal indicaba una mejora. |
Baseline, Semana 16
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Cambio Desde la Línea de Base en las Puntuaciones de Calidad de Vida de la Espondilitis Anquilosante (ASQoL) en la Semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El ASQoL era un cuestionario autoadministrado diseñado para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en participantes con espondilitis anquilosante. El ASQoL contenía 18 ítems con una opción de respuesta dicotómica sí/no. Se asignaba un punto por cada respuesta "sí" y ningún punto por cada respuesta "no", lo que daba lugar a puntuaciones globales que oscilaban entre 0 (menor gravedad) y 18 (mayor gravedad). Por lo tanto, una puntuación más baja indicaba una mejor calidad de vida. Los ítems incluían una evaluación de movilidad/energía, autocuidado y estado de ánimo/emociones. El cambio desde el valor basal en el ASQoL en la semana 16 se evaluó mediante MMRM. Un cambio negativo desde el valor basal indicaba una mejora. |
Línea de base, semana 16
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Tasa de remisión parcial ASAS en la semana 16
Periodo de tiempo: Baseline, semana 16
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Los criterios de remisión parcial de ASAS se definieron como un valor no superior a 2 unidades (en una escala de 10) en cada uno de los 4 dominios principales de ASAS: 1. Evaluación Global del Paciente sobre la Actividad de la Enfermedad (puntuación de 0 [inactiva] a 10 [muy activa]); 2. Dolor de Espalda (evaluado en una escala de 0 [sin dolor] a 10 [dolor intenso]); 3. Función (BASFI) (puntuación de 0 [fácil] a 10 [imposible]); 4. Inflamación (media de las preguntas 5 y 6 de BASDAI sobre la intensidad y duración de la rigidez matutina) (puntuación de 0 [ninguna] a 10 [muy grave]). El porcentaje de participantes que lograron una respuesta de remisión parcial de ASAS en la semana 16 se evaluó mediante un modelo de regresión logística. Las respuestas faltantes se imputaron como no respondedores. Los participantes que abandonaron se consideraron no respondedores. |
Baseline, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- CAIN457I2301
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La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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