진행성 종양 대상자에서 LM-102 연구

포함 기준:

• 1. 연구의 목적, 성격, 방법 및 발생할 수 있는 부작용에 대해 충분히 숙지하고 있으며, 연구에 참여하고 모든 절차에 앞서 사전 동의서에 서명할 의향이 있는 피험자 2. 사전 동의서(ICF)에 서명할 때 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성; 3. 피험자는 재발성 또는 불응성 CLDN18.2 양성에 대한 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다. 위 및 위식도 접합부 선암종, 췌장 암종, 담관 암종, 결장직장 암종, 난소 암종을 포함하나 이에 제한되지 않는 진행성 고형 종양; 4. 피험자는 이용 가능한 표준 요법을 견딜 수 없거나 이용 가능한 표준 요법이 없습니다. 5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0-1이고 첫 번째 투여로부터 2주 이내에 악화되지 않음; 6. 기대 수명 ≥ 3개월; 7. 종양 샘플에는 CLDN18.2가 있습니다. 중앙 면역 조직 화학 (IHC) 테스트에 의해 결정된 모든 강도의 종양 세포의 ≥ 1 %에서 막 염색. 따라서 모든 환자는 스크리닝 전 ≤ 3년 전에 얻은 포르말린 고정 및 파라핀 포매 보관된 종양 조직 샘플을 제공할 수 있어야 합니다. 8. 피험자는 첫 번째 투여 후 7일 이내에 실험실 검사에서 다음과 같은 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1.5 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 14일 이내에 EPO, G-CSF 또는 GM-CSF를 투여받지 않고 최소 7일 동안 수혈;
  2. 응고 기능: INR ≤ 1.5; APTT ≤ 1.5 × ULN;
  3. 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 길버트 증후군이 있는 피험자가 허용됨); 간 전이가 없는 AST 및 ALT≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN); 알부민 ≥ 2.5g/dL;
  4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용, 부록 2 참조); 정성적 요단백 ≤ 1+ 또는 정성적 요단백 ≥ 2+이지만 24시간 요단백 < 1g;

  5. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, QT 간격(QTcF) ≤ 470ms.

     9. 조사자와 원활한 의사소통이 가능하고 본 연구의 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 피험자.

     제외 기준:

     1. 정맥 채혈에 어려움이 있거나 혈액 또는 바늘로 인한 현기증의 병력이 있는 피험자;
     2. 임신 검사 양성이거나 모유 수유 중인 가임 여성(부록 3 피임 방법 참조)
     3. LM-102 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자
     4. LM-102를 처음 투여하기 전 28일 이내에 IMP에 노출되거나 다른 임상 시험에 참여
     5. 방사선 요법을 포함하여 LM-102의 1차 투여 전 28일 이내에 항종양 치료를 받은 피험자(LM-102의 1차 투여 전 14일을 초과한 고식적 방사선 요법은 제외하고 조사자가 평가한 바와 같이 독성이 회복됨), 화학 요법, 생물 요법, 내분비 요법 및 면역 요법 등 그러나 다른 소분자 표적 약물 및 항종양 적응증이 14일 이상 또는 약물의 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간)를 초과하는 한약의 적용은 허용됩니다.
     6. LM-102의 1차 투여 전 14일 이내에 회복될 수 있는 수술 또는 수술을 제외하고, LM-102의 1차 투여 전 28일 이내에 외과적 또는 중재적 치료를 받았고 연구자의 평가에 의해 회복된 피험자(예: 종양) 생검, 천자, 완화 수술, 직장/위절개술 등;
     7. 항응고제 또는 비타민 K 길항제를 동시에 투여하는 피험자;
     8. 치료 용량의 헤파린을 동시에 투여하는 피험자(예방 용량은 허용됨);
     9. LM-102 1차 투여 전 28일 이내에 위출구 폐색, 지속적인 재발성 구토 또는 조절되지 않는/중대한 위장관 출혈, 증상성 소화성 궤양 또는 기타 신체 부위의 주요 출혈 위험이 있는 피험자;
     10. 임상 증상이 있는 중추신경계 전이 또는 수막 전이, 또는 피험자의 중추신경계 전이 또는 수막 전이가 조절되지 않았다는 다른 증거가 있고 조사자가 이를 포함하기에 부적합하다고 판단하는 경우;
     11. 증상이 있는 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압(약물 치료 후에도 혈압이 여전히 ≥ 140/90 mmHg), 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 최근 6개월 이내의 심근경색증 등;
     12. 이전 항종양 요법으로 인한 모든 부작용은 아직 CTCAE v5.0의 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(연구자가 탈모증과 같이 안전 위험이 없다고 판단하는 일부 2등급 독성 및 기타 장기 ≤등급은 제외) 2 LM-102의 투여 및 안전성 평가에 영향을 미치지 않는 독성);
     13. 항생제가 필요한 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않거나 심각한 질병이 있는 피험자
     14. 다른 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식, 동종 골수 이식 또는 자가 조혈모세포 이식을 포함한 면역결핍 질환의 병력이 있는 대상자;
     15. HIV 감염, 활동성 HBV 감염(HBV DNA가 ULN을 초과함), 활동성 HCV 감염(HCV RNA가 ULN을 초과함);
     16. 적절한 피임 방법(예: 연구 기간 동안 및 LM-102의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 살정제, 장벽 피임제 또는/및 자궁 내 피임제의 병용 사용)을 사용하지 않으려는 남성 및 여성 피험자. (피임 방법은 부록 3 참조);
     17. 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황이 있는 피험자;
     18. 치료가 필요할 가능성이 있는 또 다른 활성 악성 종양이 있는 피험자
     19. 조사자에 의해 본 연구에 참여할 자격이 없다고 결정된 피험자.