Studie van LM-102 bij proefpersonen in gevorderde tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen die volledig op de hoogte zijn van het doel, de aard, de methode en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, en die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en het toestemmingsdocument ondertekenen voorafgaand aan enige procedure; 2. Tussen 18 en 75 jaar oud, man of vrouw wanneer het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) wordt ondertekend; 3. Proefpersonen moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van recidiverende of refractaire CLDN18.2-positieve gevorderde vaste tumoren, waaronder maar niet beperkt tot adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale overgang, pancreascarcinoom, galwegcarcinoom, colorectaal carcinoom, ovariumcarcinoom; 4. Proefpersonen zijn ondraaglijk voor beschikbare standaardtherapie of er is geen standaard beschikbare therapie; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 zonder verslechtering binnen 2 weken na de eerste dosis; 6. Levensverwachting ≥ 3 maanden; 7. Tumormonsters hebben CLDN18.2 vliezige kleuring in ≥ 1% van de tumorcellen met elke intensiteit zoals bepaald door centrale immunohistochemie (IHC) testen. Als zodanig moeten alle patiënten in formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde gearchiveerde tumorweefselmonsters kunnen overleggen die ≤ 3 jaar voorafgaand aan de screening zijn verkregen; 8. Proefpersonen moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis de volgende orgaan- en beenmergfunctie hebben bij laboratoriumtests:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobine ≥ 9 g/dl, zonder EPO, G-CSF of GM-CSF binnen 14 dagen en bloedtransfusie binnen ten minste 7 dagen;
  2. Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Leverfunctie: Bilirubine ≤ 1,5 × ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​als direct bilirubine binnen normale grenzen ligt); ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN zonder levermetastasen (≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn); Albumine ≥ 2,5 g/dl;
  4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (gebruikmakend van Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 2); Kwalitatief urine-eiwit ≤ 1+ of kwalitatief urine-eiwit ≥ 2+, maar 24-uurs urine-eiwit < 1g;

  5. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, QT-interval (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Proefpersonen die in staat zijn om goed te communiceren met onderzoekers en die de vereisten van dit onderzoek begrijpen en naleven.

     Uitsluitingscriteria:

     1. Proefpersonen die problemen hebben met het verzamelen van veneus bloed of een voorgeschiedenis van duizeligheid met bloed of naalden;
     2. Vrouw die zwanger kan worden (zie bijlage 3 Anticonceptiemethoden) met een positieve zwangerschapstest of borstvoeding geeft;
     3. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor LM-102 of een van de hulpstoffen;
     4. Blootstelling aan een IMP, of deelname aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering LM-102;
     5. Proefpersonen met eerdere antitumorale antitumor binnen 28 dagen voorafgaand aan de 1e dosis LM-102, inclusief radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie, meer dan 14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis LM-102, en de toxiciteit is hersteld zoals beoordeeld door de onderzoeker.), chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie en immunotherapie, enz. De toepassing van andere kleine moleculaire gerichte geneesmiddelen en het kruidengeneesmiddel met antitumorindicatie langer dan 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) is acceptabel;
     6. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de 1e dosis LM-102 een chirurgische of interventionele behandeling hebben ondergaan, met uitzondering van operaties of operaties die binnen 14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis LM-102 kunnen worden hersteld, en die zijn hersteld door de beoordeling van de onderzoeker, bijv. tumor biopsie, punctie, palliatieve operatie, rectaal/gastrostomie, enz.;
     7. Proefpersonen die gelijktijdig antistollingsmiddelen of vitamine K-antagonisten hebben toegediend;
     8. Proefpersonen die gelijktijdig therapeutische doses heparine krijgen toegediend (profylactische doses zijn aanvaardbaar);
     9. Proefpersonen met obstructie van de maaguitgang, aanhoudend herhaaldelijk braken of ongecontroleerde/significante gastro-intestinale bloeding, symptomatische maagzweer of ernstig bloedingsrisico in andere delen van het lichaam binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LM-102;
     10. Metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase met klinische symptomen, of ander bewijs dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastase van de proefpersoon niet onder controle is, en de onderzoeker oordeelt dat het ongeschikt is voor opname;
     11. Proefpersonen met symptomatisch congestief hartfalen, voorgeschiedenis van congestief hartfalen hoger dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk nog steeds ≥ 140/90 mmHg na medicamenteuze behandeling), klinisch significante hartritmestoornissen of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, enz.;
     12. Eventuele bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn nog niet hersteld tot ≤ graad 1 van CTCAE v5.0 (behalve voor sommige graad 2 toxiciteit waarvan de onderzoeker oordeelt dat er geen veiligheidsrisico is, zoals alopecia, en andere langdurige ≤ graad 2 toxiciteiten die geen invloed zouden hebben op de toediening van LM-102 en veiligheidsevaluatie);
     13. Proefpersonen die een ongecontroleerde of ernstige ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn;
     14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekte, waaronder andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie, of allogene beenmergtransplantatie, of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
     15. HIV-infectie, actieve HBV-infectie (HBV-DNA overschrijdt de ULN), actieve HCV-infectie (HCV-RNA overschrijdt de ULN);
     16. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die niet bereid zijn om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. Gelijktijdig gebruik van een zaaddodend middel, barrière-anticonceptiemiddel of/en intra-uteriene anticonceptiemiddelen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis LM-102. (Zie bijlage 3 voor anticonceptiemethoden);
     17. Proefpersonen met een psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden verhinderen;
     18. Proefpersonen met een andere actieve maligniteit die waarschijnlijk behandeling nodig heeft;
     19. Proefpersoon waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat hij niet in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.