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LM-102在晚期肿瘤受试者中的研究

2022年10月24日 更新者：LaNova Medicines Limited

LM-102 注射液在 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤受试者中的 I 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究

这是一项Ⅰ期、首次人体、开放标签、剂量递增研究，旨在评估 LM-102 注射液在 CLDN18.2 阳性受试者中的安全性和耐受性、PK、免疫原性和初步抗肿瘤活性 晚期实体瘤。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项Ⅰ期、首次人体、开放标签、剂量递增研究，旨在评估 LM-102 注射液在 CLDN18.2 阳性受试者中的安全性和耐受性、PK、免疫原性和初步抗肿瘤活性 晚期实体瘤。

剂量递增 将使用传统的“3+3”递增设计。 剂量递增包括 LM-102 的五个递增剂量水平（3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg 和 40 mg/kg）。 所有受试者将每 3 周（1 个周期 = 21 天）给予 LM-102 剂量作为 2 小时（120±10 分钟）静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展、不耐受、受试者停药/知情同意撤回，或由研究者与申办者协商后酌情决定。

在每个队列中的所有受试者完成 DLT 评估后，安全监测委员会 (SMC) 将根据安全性、耐受性、PK 和免疫原性数据做出剂量递增、探索中/高剂量或终止剂量递增的决定。 SMC 还可以调整剂量、给药频率、PK 样本采集计划等。

基于安全性、耐受性、PK 和免疫原性，MTD 或 OBD 将由 SMC 确定。 RP2D 将根据 DLT、MTD 或 OBD，以及整个研究过程中的安全性数据的总和来确定，包括剂量调整和延迟、PK 和免疫原性数据等。

该研究将包括 3 个阶段：

  1. 筛选期（第一次给药前最多 28 天）；
  2. 治疗期；
  3. 随访期[治疗结束 (EOT)/提前停药后 28 (±3) 天或其他抗肿瘤治疗前（以较早者为准）]。

LM-102的安全性、耐受性和抗肿瘤活性评估将在整个研究过程中进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • California City、California、美国、201203
        • Sarcoma Oncology Research Center, Cancer Center of Southern California
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University- Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 1.受试者充分了解研究的目的、性质、方法和可能发生的不良反应，愿意参加研究并在任何操作前签署知情同意书； 2.签署知情同意书（ICF）时年龄在18-75岁之间，男女不限； 3.受试者必须有复发性或难治性CLDN18.2阳性的组织学或细胞学确认 晚期实体瘤包括但不限于胃及胃食管交界处腺癌、胰腺癌、胆道癌、结直肠癌、卵巢癌； 4.受试者不能耐受可用的标准疗法或没有可用的标准疗法； 5.东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态0-1，首次给药后2周内无恶化； 6、预期寿命≥3个月； 7.肿瘤样本有CLDN18.2 ≥ 1% 的肿瘤细胞膜染色，具有通过中央免疫组织化学 (IHC) 测试确定的任何强度。 因此，所有患者必须能够提供在筛选前 ≤ 3 年内获得的福尔马林固定和石蜡包埋的存档肿瘤组织样本； 8. 受试者必须在第一次给药后 7 天内在实验室检查中具有以下器官和骨髓功能：

    1. PLT≥90×109/L；主动降噪≥1.5×109/L；血红蛋白≥9g/dL，14天内未接受EPO、G-CSF或GM-CSF且至少7天内未输血；
    2. 凝血功能：INR≤1.5； APTT ≤ 1.5 × ULN；
    3. 肝功能：胆红素≤1.5×ULN（如果直接胆红素在正常范围内，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者）； AST 和 ALT≤ 2.5 × ULN，无肝转移（≤ 5 × ULN，如果存在肝转移）；白蛋白 ≥ 2.5 g/dL；
    4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式，见附录2）；尿蛋白定性≤1+或尿蛋白定性≥2+，但24小时尿蛋白<1g；

    5. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%，QT间期（QTcF）≤470ms。

      9.能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守本研究的要求。

      排除标准：

      1. 静脉采血有困难或有采血或针刺头晕病史的受试者；
      2. 妊娠试验阳性或正在哺乳的育龄女性（见附件3避孕方法）；
      3. 已知对 LM-102 或其任何辅料过敏的受试者；
      4. 在第一次给药 LM-102 之前的 28 天内接触任何 IMP，或参加任何其他临床试验；
      5. 受试者在 LM-102 第一次给药前 28 天内接受过抗肿瘤治疗，包括放疗（姑息性放疗除外，在 LM-102 第一次给药前超过 14 天，并且经研究者评估毒性已恢复。）， 化学疗法、生物疗法、内分泌疗法和免疫疗法等。 但可以申请其他小分子靶向药物和具有抗肿瘤适应症的草药超过14天或药物5个半衰期（以较长者为准）；
      6. 第一次给药 LM-102 前 28 天内接受过手术或介入治疗的受试者，不包括在第一次给药 LM-102 前 14 天内可以恢复的手术或外科手术，并且经研究者评估已经恢复，例如肿瘤活检、穿刺、姑息手术、直肠/胃造口术等；
      7. 同时服用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂的受试者；
      8. 同时给予治疗剂量的肝素（预防剂量是可接受的）的受试者；
      9. 在第一次给药 LM-102 前 28 天内有胃出口梗阻、持续反复呕吐或不受控制/显着胃肠道出血、症状性消化性溃疡或身体其他部位大出血风险的受试者；
      10. 有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者的中枢神经系统转移或脑膜转移未得到控制，研究者判断不适合纳入；
      11. 患有症状性充血性心力衰竭、大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、未控制的高血压（药物治疗后血压仍≥ 140/90 mmHg）、有临床意义的心律失常或近6个月内心肌梗塞等；
      12. 既往抗肿瘤治疗的任何不良事件尚未恢复至≤CTCAE v5.0的1级（研究者判断不存在安全风险的某些2级毒性除外，如脱发等长期≤级） 2 不会影响 LM-102 给药和安全性评估的毒性）；
      13. 患有无法控制或严重疾病的受试者，包括但不限于需要抗生素的持续或活动性感染；
      14. 受试者有免疫缺陷病史，包括其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植，或异基因骨髓移植，或自体造血干细胞移植；
      15. HIV感染、活动性HBV感染（HBV DNA超过ULN）、活动性HCV感染（HCV RNA超过ULN）；
      16. 不愿使用适当避孕方法的男性和女性受试者（例如，在研究期间和最后一次 LM-102 给药后至少 6 个月内同时使用杀精剂、屏障避孕药或/和宫内避孕药。 （避孕方法见附件3）；
      17. 患有精神疾病或社交情况会妨碍研究依从性的受试者；
      18. 患有可能需要治疗的另一种活动性恶性肿瘤的受试者；
      19. 被研究者确定为不符合参加本研究条件的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LM102 剂量递增级别 1，3mg/kg
LM102 剂量递增级别 1，3mg/kg，登记的 CLDN 18.2 阳性晚期实体瘤
药品：药品：LM-102
将采用传统的“3+3”升级设计。 剂量递增包括 LM-102 的五个递增剂量水平（3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg 和 40 mg/kg）。 所有受试者将每 3 周（1 个周期 = 21 天）给予 LM-102 剂量作为 2 小时（120±10 分钟）静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展、不耐受、受试者停药/知情同意撤回，或由研究者在与申办者协商后酌情决定，最多持续一年。
实验性的：LM102 剂量递增级别 2，10mg/kg
LM102 剂量递增 2 级，10 毫克/千克，登记的 CLDN 18.2 阳性晚期实体瘤
药品：药品：LM-102
将采用传统的“3+3”升级设计。 剂量递增包括 LM-102 的五个递增剂量水平（3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg 和 40 mg/kg）。 所有受试者将每 3 周（1 个周期 = 21 天）给予 LM-102 剂量作为 2 小时（120±10 分钟）静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展、不耐受、受试者停药/知情同意撤回，或由研究者在与申办者协商后酌情决定，最多持续一年。
实验性的：LM102 剂量递增级别 3，20mg/kg
LM102 剂量递增级别 3，20mg/kg，登记的 CLDN 18.2 阳性晚期实体瘤
药品：药品：LM-102
将采用传统的“3+3”升级设计。 剂量递增包括 LM-102 的五个递增剂量水平（3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg 和 40 mg/kg）。 所有受试者将每 3 周（1 个周期 = 21 天）给予 LM-102 剂量作为 2 小时（120±10 分钟）静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展、不耐受、受试者停药/知情同意撤回，或由研究者在与申办者协商后酌情决定，最多持续一年。
实验性的：LM102 剂量递增级别 4, 30mg/kg
LM102 剂量递增级别 4，30mg/kg，登记的 CLDN 18.2 阳性晚期实体瘤
药品：药品：LM-102
将采用传统的“3+3”升级设计。 剂量递增包括 LM-102 的五个递增剂量水平（3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg 和 40 mg/kg）。 所有受试者将每 3 周（1 个周期 = 21 天）给予 LM-102 剂量作为 2 小时（120±10 分钟）静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展、不耐受、受试者停药/知情同意撤回，或由研究者在与申办者协商后酌情决定，最多持续一年。
实验性的：LM102 剂量递增级别 5, 40mg/kg
LM102 剂量递增级别 5，40mg/kg，登记的 CLDN 18.2 阳性晚期实体瘤
药品：药品：LM-102
将采用传统的“3+3”升级设计。 剂量递增包括 LM-102 的五个递增剂量水平（3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg 和 40 mg/kg）。 所有受试者将每 3 周（1 个周期 = 21 天）给予 LM-102 剂量作为 2 小时（120±10 分钟）静脉内 (IV) 输注，直到疾病进展、不耐受、受试者停药/知情同意撤回，或由研究者在与申办者协商后酌情决定，最多持续一年。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选到 1 年
LM102 的安全性概况将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 监测不良事件 (AE) 进行评估
从筛选到 1 年
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
MTD 定义为最高剂量水平，6 名受试者中不超过 1 名受试者在第一个周期内经历 DLT
每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
DLT 被定义为在 DLT 观察期（最初的 21 天）期间发生的毒性（不良事件至少可能与 YH002 相关）
每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
生命体征变化——耳温
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
受试者完全休息后，将测量生命体征-耳温的变化。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
生命体征加率的变化
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
受试者完全休息后，将测量生命体征加率的变化。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
生命体征变化——血压
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
在受试者完全休息后测量生命体征-血压的变化。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
心电图 (ECG) 的变化 - RR 间期
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
12导联心电图RR间期在每个时间点患者完全休息后仰卧位进行一次。 RR是标准心率，用60除以心率计算。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
心电图 (ECG)-QT 间期的变化
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
12导联心电图QT间期在每个时间点患者充分休息后仰卧位进行一次。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
心电图 (ECG)-QRS 持续时间的变化
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
12导联心电图QRS时限在患者完全休息后在每个时间点进行1次仰卧位检查。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
异常临床实验室检查结果的发生率-血液学
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
将评估血液学等异常临床实验室测试结果发生率的参与者人数。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
临床实验室检查结果异常的发生率-生物化学
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
将评估出现异常临床实验室测试结果（如生物化学）的参与者人数。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
临床实验室检查结果异常的发生率 - 尿液分析
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
将评估出现异常临床实验室测试结果（如尿液分析）的参与者人数。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
异常临床实验室检查结果的发生率-凝血试验
大体时间：首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）
将评估出现异常临床实验室测试结果（如凝血测试）的参与者人数。
首次施用 LM102 后约 1 年的基线（第 0 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
一个给药间隔内血清浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau)
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学 (PK) 概况
长达 1 年
分布容积 (Vd)
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学 (PK) 概况
长达 1 年
稳态分布容积 (Vss)
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学 (PK) 概况
长达 1 年
最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 作为单一代理的 PK 概况
长达 1 年
下一次给药前的谷浓度（Ctrough）
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学特征
长达 1 年
达到最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学特征
长达 1 年
清关 (CL)
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学特征
长达 1 年
终末半衰期 (T1/2)
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学特征
长达 1 年
剂量比例
大体时间：长达 1 年
确定 LM102 的药代动力学特征
长达 1 年
抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：长达 1 年
评估 LM102 的免疫原性
长达 1 年
中和抗体 (NAb) 的发生率
大体时间：长达 1 年
评估 LM102 的免疫原性
长达 1 年
客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 1 年
为了评估 LM102 的初步抗肿瘤活性，使用 RECIST 1.1 标准，ORR 被定义为分析人群中具有确认的完全反应（CR；所有目标病变消失）或部分反应（PR；在根据研究者的评估，在研究期间的任何时间目标病灶的直径总和至少减少 30%。
长达 1 年
最佳响应 (BOR)
大体时间：长达 1 年
评估LM102的初步抗肿瘤活性
长达 1 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 1 年
评估LM102的初步抗肿瘤活性
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

LaNova Medicines Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月27日

初级完成 (实际的)

2022年5月19日

研究完成 (实际的)

2022年5月19日

研究注册日期

首次提交

2021年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月2日

首次发布 (实际的)

2021年2月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月24日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • LM102-01-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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