Изучение LM-102 у субъектов с запущенными опухолями

Критерии включения:

• 1. Субъекты, которые полностью проинформированы о цели, характере, методе и возможных побочных реакциях исследования и готовы участвовать в исследовании и подписать документ об информированном согласии до любой процедуры; 2. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина на момент подписания формы информированного согласия (ICF); 3. Субъекты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение рецидивирующего или рефрактерного CLDN18.2-положительного прогрессирующие солидные опухоли, включая, но не ограничиваясь ими, аденокарциному желудка и желудочно-пищеводного соединения, карциному поджелудочной железы, карциному желчевыводящих путей, колоректальную карциному, карциному яичника; 4. Субъекты не переносят доступную стандартную терапию или стандартная доступная терапия отсутствует; 5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 без ухудшения в течение 2 недель после первой дозы; 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев; 7. Образцы опухоли имеют CLDN18.2. мембранное окрашивание в ≥ 1% опухолевых клеток с любой интенсивностью, определяемой с помощью тестирования центральной иммуногистохимии (ИГХ). Таким образом, все пациенты должны иметь возможность предоставить фиксированные в формалине и залитые парафином архивные образцы опухолевой ткани, полученные не позднее чем за 3 года до скрининга; 8. Субъекты должны иметь следующую функцию органов и костного мозга в лабораторных тестах в течение 7 дней после первой дозы:

  1. PLT ≥ 90 × 109/л; АЧН ≥ 1,5 × 109/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл, без приема ЭПО, Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 14 дней и переливания крови как минимум в течение 7 дней;
  2. Коагуляционная функция: МНО ≤ 1,5; АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН;
  3. Функция печени: билирубин ≤ 1,5 × ВГН (допускаются лица с синдромом Жильбера, если прямой билирубин находится в пределах нормы); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печени (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени); Альбумин ≥ 2,5 г/дл;
  4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 2); Качественный белок мочи ≤ 1+ или качественный белок мочи ≥ 2+, но белок суточной мочи < 1 г;

  5. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, интервал QT (QTcF) ≤ 470 мс.

     9. Субъекты, которые могут хорошо общаться с исследователями, а также понимать и соблюдать требования этого исследования.

     Критерий исключения:

     1. Субъекты, у которых есть трудности со сбором венозной крови или головокружение в анамнезе от крови или игл;
     2. женщины с потенциальным деторождением (см. Приложение 3 «Методы контрацепции»), имеющие положительный тест на беременность или кормящие грудью;
     3. Субъекты с известной аллергией на LM-102 или любой из его наполнителей;
     4. Воздействие любого ИЛП или участие в любом другом клиническом испытании в течение 28 дней до первого приема LM-102;
     5. Субъекты с предшествующим противоопухолевым действием в течение 28 дней до 1-й дозы LM-102, включая лучевую терапию (за исключением паллиативной лучевой терапии, за 14 дней до 1-й дозы LM-102, и токсичность была устранена по оценке исследователя.), химиотерапия, биотерапия, эндокринная терапия и иммунотерапия и др. Однако допустимо применение других низкомолекулярных таргетных препаратов и фитопрепаратов с противоопухолевым показанием дольше 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
     6. Субъекты, получившие хирургическое или интервенционное лечение в течение 28 дней до 1-й дозы LM-102, за исключением операций или операций, которые могут быть восстановлены в течение 14 дней до 1-й дозы LM-102, и выздоровели по оценке исследователя, например, опухоль биопсия, пункция, паллиативная операция, ректальная/гастростомия и др.;
     7. Субъекты, которые одновременно принимают антикоагулянты или антагонисты витамина К;
     8. Субъекты, которым одновременно вводят терапевтические дозы гепарина (допустимы профилактические дозы);
     9. Субъекты, у которых есть обструкция выхода из желудка, постоянная рецидивирующая рвота или неконтролируемое/значительное желудочно-кишечное кровотечение, симптоматическая пептическая язва или большой риск кровотечения в других частях тела в течение 28 дней до 1-й дозы LM-102;
     10. метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы с клиническими симптомами или другие доказательства того, что метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы субъекта не контролируются, и исследователь считает, что это не подходит для включения;
     11. Субъекты с симптомами застойной сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, неконтролируемая гипертензия (артериальное давление все еще ≥ 140/90 мм рт.ст. после медикаментозного лечения), клинически значимая сердечная аритмия или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес и др.;
     12. Любые нежелательные явления от предшествующей противоопухолевой терапии еще не восстановились до ≤ 1 степени по CTCAE v5.0 (за исключением некоторых токсичностей 2 степени, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности, таких как алопеция и другие долгосрочные проявления ≤ степени). 2 токсичности, которые не повлияют на введение LM-102 и оценку безопасности);
     13. Субъекты с неконтролируемым или тяжелым заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую антибиотиков;
     14. Субъекты, которые имеют в анамнезе иммунодефицитное заболевание, включая другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов, или аллогенную трансплантацию костного мозга, или трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
     15. ВИЧ-инфекция, активная инфекция ВГВ (ДНК ВГВ превышает ВГН), активная инфекция ВГС (РНК ВГС превышает ВГН);
     16. Субъекты мужского и женского пола, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции (например, одновременное применение спермицидного агента, барьерного контрацептива или/и внутриматочного контрацептива во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы LM-102. (См. Приложение 3 о методах контрацепции);
     17. Субъекты, у которых есть психическое заболевание или социальные ситуации, которые препятствуют соблюдению требований исследования;
     18. Субъекты, у которых есть другое активное злокачественное новообразование, которое, вероятно, потребует лечения;
     19. Субъект, который определен исследователем как не имеющий права участвовать в этом исследовании.