Undersøgelse af LM-102 i emner i avancerede tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner, der er fuldt informeret om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger af undersøgelsen, og som er villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke forud for enhver procedure; 2. I alderen mellem 18 og 75 år, mand eller kvinde, når du underskriver den informerede samtykkeformular (ICF); 3. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af recidiverende eller refraktær CLDN18.2-positiv fremskredne solide tumorer, herunder, men ikke begrænset til, gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom, pancreascarcinom, galdevejscarcinom, kolorektal carcinom, ovariecarcinom; 4. Individer er utålelige for tilgængelig standardterapi, eller der er ingen tilgængelig standardterapi; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 uden forringelse inden for 2 uger fra den første dosis; 6. Forventet levetid ≥ 3 måneder; 7. Tumorprøver har CLDN18.2 membranøs farvning i ≥ 1 % af tumorcellerne med en hvilken som helst intensitet som bestemt ved central immunhistokemi (IHC) test. Som sådan skal alle patienter være i stand til at levere formalinfikserede og paraffinindlejrede arkiverede tumorvævsprøver opnået ≤ 3 år før screening; 8. Forsøgspersoner skal have følgende organ- og marvfunktion i laboratorietests inden for 7 dage fra den første dosis:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, uden at have modtaget EPO, G-CSF eller GM-CSF inden for 14 dage og blodtransfusion inden for mindst 7 dage;
  2. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 x ULN;
  3. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Forsøgspersoner med Gilberts syndrom er tilladt, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser); ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN uden levermetastaser (≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede); Albumin ≥ 2,5 g/dL;
  4. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel, se bilag 2); Kvalitativt urinprotein ≤ 1+ eller kvalitativt urinprotein ≥ 2+, men 24-timers urinprotein < 1g;

  5. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, QT-interval (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Forsøgspersoner, der er i stand til godt at kommunikere med efterforskere samt forstår og overholder kravene i denne undersøgelse.

     Ekskluderingskriterier:

     1. Personer, der har problemer med venøs blodopsamling eller historie med svimmelhed med blod eller nåle;
     2. Fertil kvinde (se bilag 3 præventionsmetoder), som har positiv graviditetstest eller ammer;
     3. Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for LM-102 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
     4. Eksponering for IMP eller deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 28 dage før 1. dosering LM-102;
     5. Forsøgspersoner med tidligere antitumor inden for 28 dage før 1. dosering af LM-102, inklusive strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling, ud over 14 dage før 1. dosering af LM-102, og toksiciteten er blevet genfundet som vurderet af investigator). kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi mv. Anvendelse af andre små molekylære målrettede lægemidler og naturlægemidler med antitumorindikation længere end 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) er dog acceptabelt;
     6. Forsøgspersoner, der har modtaget kirurgisk eller interventionel behandling inden for 28 dage før 1. dosering LM-102, undtagen operationer eller operationer, der kan genoprettes inden for 14 dage før 1. dosering LM-102, og er blevet genoprettet efter investigators vurdering, f.eks. biopsi, punktering, palliativ operation, rektal/gastrostomi osv.;
     7. Individer, som har samtidig administration af antikoaguleringsmidler eller vitamin K-antagonister;
     8. Individer, som har samtidig administration af terapeutiske doser af heparin (profylaktiske doser er acceptable);
     9. Forsøgspersoner, der har obstruktion af maveudløbet, vedvarende tilbagevendende opkastninger eller ukontrolleret/betydelig gastrointestinal blødning, symptomatisk mavesår eller større blødningsrisiko i andre dele af kroppen inden for 28 dage før 1. dosering LM-102;
     10. Metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer eller andre beviser på, at forsøgspersonens centralnervesystemmetastase eller meningealmetastase ikke er blevet kontrolleret, og investigator vurderer, at det er uegnet til inklusion;
     11. Forsøgspersoner, der har symptomatisk kongestiv hjertesvigt, historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension (blodtryk stadig ≥ 140/90 mmHg efter lægemiddelbehandling), klinisk signifikant hjertearytmi eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder osv.;
     12. Eventuelle uønskede hændelser fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤ grad 1 af CTCAE v5.0 (bortset fra nogle grad 2 toksicitet, som investigator vurderer, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, og anden langtids ≤ grad 2 toksiciteter, som ikke ville påvirke administrationen af ​​LM-102 og sikkerhedsevaluering);
     13. Forsøgspersoner, der har ukontrolleret eller alvorlig sygdom, inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika;
     14. Forsøgspersoner, som har en historie med immundefektsygdom, herunder andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller organtransplantation, eller allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
     15. HIV-infektion, aktiv HBV-infektion (HBV-DNA overstiger ULN), aktiv HCV-infektion (HCV-RNA overstiger ULN);
     16. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder (f.eks. samtidig brug af et sæddræbende middel, barrierepræventionsmiddel eller/og intrauterint præventionsmiddel under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af LM-102. (Se bilag 3 for præventionsmetoder);
     17. Forsøgspersoner, der har psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance;
     18. Forsøgspersoner, der har en anden aktiv malignitet, som sandsynligvis vil kræve behandling;
     19. Forsøgsperson, som af investigator er fastslået som ikke kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.