Studium LM-102 u subjektů s pokročilými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty, které jsou plně informovány o účelu, povaze, metodě a možných nežádoucích účincích studie a jsou ochotny se studie zúčastnit a před jakýmkoli postupem podepsat dokument informovaného souhlasu; 2. Ve věku od 18 do 75 let, muž nebo žena, když podepíšete formulář informovaného souhlasu (ICF); 3. Subjekty musí mít histologické nebo cytologické potvrzení rekurentní nebo refrakterní CLDN18.2-pozitivní pokročilé solidní nádory včetně, aniž by byl výčet omezující, adenokarcinomu žaludku a gastroezofageální junkce, karcinomu pankreatu, karcinomu žlučových cest, kolorektálního karcinomu, karcinomu vaječníků; 4. Subjekty jsou netolerovatelné pro dostupnou standardní terapii nebo neexistuje žádná standardní dostupná terapie; 5. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 bez zhoršení do 2 týdnů od první dávky; 6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce; 7. Vzorky nádoru mají CLDN18.2 membránové barvení u ≥ 1 % nádorových buněk s jakoukoli intenzitou, jak bylo stanoveno pomocí centrálního imunohistochemického (IHC) testování. Všichni pacienti jako takoví musí být schopni poskytnout ve formalínu fixované a v parafínu zalité archivované vzorky nádorové tkáně získané ≤ 3 roky před screeningem; 8. Subjekty musí mít v laboratorních testech následující funkce orgánů a kostní dřeně do 7 dnů od první dávky:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez podání EPO, G-CSF nebo GM-CSF do 14 dnů a krevní transfuze alespoň za 7 dnů;
  2. Koagulační funkce: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 x ULN;
  3. Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích); AST a ALT≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); albumin > 2,5 g/dl;
  4. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha 2); Kvalitativní bílkovina v moči ≤ 1+ nebo kvalitativní bílkovina v moči ≥ 2+, ale bílkovina ve 24hodinové moči < 1g;

  5. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, QT interval (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Subjekty, které jsou schopny dobře komunikovat s výzkumnými pracovníky a také chápat a dodržovat požadavky této studie.

     Kritéria vyloučení:

     1. Jedinci, kteří mají potíže s odběrem žilní krve nebo mají v anamnéze závratě s krví nebo jehlami;
     2. Ženy ve fertilním věku (viz Příloha 3 Antikoncepční metody), které mají pozitivní těhotenský test nebo kojí;
     3. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na LM-102 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
     4. Expozice jakémukoli IMP nebo účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před 1. dávkou LM-102;
     5. Subjekty s předchozím protinádorovým onemocněním během 28 dnů před 1. dávkou LM-102, včetně radioterapie (kromě paliativní radioterapie, po 14 dnech před 1. dávkou LM-102 a toxicita byla podle hodnocení výzkumníka obnovena). chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie atd. Je však přípustná aplikace jiných malomolekulárních cílených léčiv a bylinného léčiva s protinádorovou indikací delší než 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
     6. Jedinci, kteří podstoupili chirurgickou nebo intervenční léčbu během 28 dnů před první dávkou LM-102, s výjimkou operací nebo chirurgických zákroků, které lze zotavit během 14 dnů před první dávkou LM-102, a byli uzdraveni podle hodnocení výzkumníka, např. biopsie, punkce, paliativní operace, rektální/gastrostomie atd.;
     7. Subjekty, kterým jsou současně podávána antikoagulační činidla nebo antagonisté vitaminu K;
     8. Subjekty, kterým jsou současně podávány terapeutické dávky heparinu (profylaktické dávky jsou přijatelné);
     9. Subjekty, které mají obstrukci vývodu žaludku, přetrvávající opakující se zvracení nebo nekontrolované/významné gastrointestinální krvácení, symptomatický peptický vřed nebo velké riziko krvácení v jiných částech těla během 28 dnů před 1. dávkou LM-102;
     10. metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy s klinickými symptomy nebo jinými důkazy, že metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy subjektu nebyly kontrolovány a zkoušející soudí, že jsou nevhodné pro zahrnutí;
     11. Jedinci, kteří mají symptomatické městnavé srdeční selhání, anamnézu městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovanou hypertenzi (krevní tlak stále ≥ 140/90 mmHg po léčbě drogami), klinicky významnou srdeční arytmii nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců atd.;
     12. Jakékoli nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily na ≤ stupeň 1 CTCAE v5.0 (s výjimkou toxicity 2. stupně, u které zkoušející soudí, že neexistuje žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie a další dlouhodobé ≤ stupně 2 toxicity, které by neměly vliv na podávání LM-102 a hodnocení bezpečnosti);
     13. Subjekty, které mají nekontrolované nebo závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci vyžadující antibiotika;
     14. Subjekty, které mají v anamnéze onemocnění imunodeficience, včetně jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
     15. HIV infekce, aktivní infekce HBV (HBV DNA přesahuje ULN), aktivní HCV infekce (HCV RNA přesahuje ULN);
     16. Mužské a ženské subjekty, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepční metody (např. současné užívání spermicidního činidla, bariérové ​​antikoncepce nebo/a intrauterinní antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce LM-102. (Antikoncepční metody viz dodatek 3);
     17. Subjekty, které mají psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by bránily dodržování studie;
     18. Subjekty, které mají jinou aktivní malignitu, která bude pravděpodobně vyžadovat léčbu;
     19. Subjekt, který je zkoušejícím určen jako nezpůsobilý k účasti v této studii.