Studie av LM-102 i ämnen i avancerade tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersoner som är fullständigt informerade om syftet, arten, metoden och möjliga biverkningar av studien, och som är villiga att delta i studien och underteckna dokumentet med informerat samtycke före något förfarande; 2. Ålder mellan 18 och 75 år, man eller kvinna när du undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF); 3. Försökspersoner måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse på återkommande eller refraktär CLDN18.2-positiv avancerade solida tumörer inklusive men inte begränsat till gastriskt och gastroesofagealt adenokarcinom, pankreascancer, gallvägskarcinom, kolorektalt karcinom, ovariekarcinom; 4. Patienter är oacceptabla för tillgänglig standardterapi eller så finns det ingen tillgänglig standardterapi; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 utan försämring inom 2 veckor från den första dosen; 6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader; 7. Tumörprover har CLDN18.2 membranfärgning i ≥ 1 % av tumörcellerna med vilken intensitet som helst som bestäms av central immunohistokemi (IHC) testning. Som sådan måste alla patienter kunna tillhandahålla formalinfixerade och paraffininbäddade arkiverade tumörvävnadsprover erhållna ≤ 3 år före screening; 8. Försökspersonerna måste ha följande organ- och märgfunktion i laboratorietester inom 7 dagar från den första dosen:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL, utan att ha fått EPO, G-CSF eller GM-CSF inom 14 dagar och blodtransfusion inom minst 7 dagar;
  2. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 x ULN;
  3. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (försökspersoner med Gilberts syndrom är tillåtna om direkt bilirubin ligger inom normala gränser); ASAT och ALT≤ 2,5 × ULN utan levermetastaser (≤ 5 × ULN om levermetastaser finns); Albumin > 2,5 g/dL;
  4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formel, se bilaga 2); Kvalitativt urinprotein ≤ 1+ eller kvalitativt urinprotein ≥ 2+, men 24-timmars urinprotein < 1g;

  5. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, QT-intervall (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Försökspersoner som väl kan kommunicera med utredare samt förstå och följa kraven i denna studie.

     Exklusions kriterier:

     1. Försökspersoner som har svårigheter med venös blodinsamling eller historia av yrsel med blod eller nålar;
     2. Fertil kvinna (se bilaga 3 preventivmedel) som har ett positivt graviditetstest eller ammar;
     3. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot LM-102 eller något av dess hjälpämnen;
     4. Exponering för någon IMP, eller delta i någon annan klinisk prövning inom 28 dagar före den första dosen LM-102;
     5. Försökspersoner med tidigare antitumör inom 28 dagar före den första dosen av LM-102, inklusive strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling, mer än 14 dagar före den första dosen av LM-102, och toxiciteten har återfunnits enligt utvärderingen av utredaren.), kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi och immunterapi m.m. Appliceringen av andra småmolekylära läkemedel och örtläkemedlet med antitumörindikation längre än 14 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) är dock acceptabelt;
     6. Försökspersoner som har fått kirurgisk eller interventionell behandling inom 28 dagar före den första dosen LM-102, exklusive operationer eller operationer som kan återhämtas inom 14 dagar före den första dosen LM-102, och som har återhämtats genom utredarens bedömning, t.ex. tumör biopsi, punktering, palliativ operation, rektal/gastrostomi, etc.;
     7. Patienter som har samtidig administrering av antikoaguleringsmedel eller vitamin K-antagonister;
     8. Försökspersoner som har samtidig administrering av terapeutiska doser av heparin (profylaktiska doser är acceptabla);
     9. Försökspersoner som har obstruktion i magsäcken, ihållande återkommande kräkningar eller okontrollerade/betydande gastrointestinala blödningar, symtomatiskt magsår eller större blödningsrisk i andra delar av kroppen inom 28 dagar före den första dosen LM-102;
     10. Metastasering av centrala nervsystemet eller meningeal metastas med kliniska symtom, eller andra bevis för att patientens centrala nervsystemsmetastaser eller meningeala metastaser inte har kontrollerats, och utredaren bedömer att det är olämpligt för inkludering;
     11. Försökspersoner som har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni (blodtryck fortfarande ≥ 140/90 mmHg efter läkemedelsbehandling), kliniskt signifikant hjärtarytmi eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, etc.;
     12. Eventuella biverkningar från tidigare antitumörbehandling har ännu inte återhämtat sig till ≤ grad 1 av CTCAE v5.0 (med undantag för viss grad 2-toxicitet som utredaren bedömer att det inte finns någon säkerhetsrisk, såsom alopeci, och annan långtidsgrad ≤ grad 2 toxiciteter som inte skulle påverka administreringen av LM-102 och säkerhetsutvärdering);
     13. Försökspersoner som har okontrollerad eller allvarlig sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver antibiotika;
     14. Försökspersoner som har en historia av immunbristsjukdom, inklusive andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation, eller allogen benmärgstransplantation, eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
     15. HIV-infektion, aktiv HBV-infektion (HBV-DNA överstiger ULN), aktiv HCV-infektion (HCV-RNA överstiger ULN);
     16. Manliga och kvinnliga försökspersoner som är ovilliga att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. samtidig användning av ett spermiedödande medel, barriärpreventivmedel eller/och intrauterint preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av LM-102. (Se bilaga 3 för preventivmedel).
     17. Försökspersoner som har psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieefterlevnad;
     18. Försökspersoner som har en annan aktiv malignitet som sannolikt kräver behandling;
     19. Försöksperson som av utredaren har fastställts som inte berättigad att delta i denna studie.