進行性腫瘍の被験者におけるLM-102の研究

包含基準:

• 1. 研究の目的、性質、方法、および考えられる有害反応について十分に知らされ、研究に参加し、手順の前にインフォームドコンセント文書に署名することをいとわない被験者; 2. インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳から 75 歳の男性または女性。 3.被験者は再発性または難治性CLDN18.2陽性の組織学的または細胞学的確認を持っている必要があります 胃および胃食道接合部腺癌、膵臓癌、胆道癌、結腸直腸癌、卵巣癌を含むがこれらに限定されない進行性固形腫瘍； 4.被験者は利用可能な標準治療に耐えられないか、利用可能な標準治療がありません; 5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0-1 で、初回投与から 2 週間以内に悪化がない; 6.平均余命は3ヶ月以上; 7. 腫瘍サンプルは CLDN18.2 を持っています 中央免疫組織化学（IHC）検査によって決定される任意の強度の腫瘍細胞の≥1％における膜染色。 そのため、すべての患者は、スクリーニングの 3 年以内に取得したホルマリン固定およびパラフィン包埋アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供できなければなりません。 8. 被験者は、最初の投与から7日以内に臨床検査で次の臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC≧1.5×109/L； -ヘモグロビン≥9 g / dL、14日以内にEPO、G-CSF、またはGM-CSFを受けておらず、少なくとも7日以内に輸血を受けていない;
  2. 凝固機能: INR ≤ 1.5; APTT ≤ 1.5 × ULN;
  3. -肝機能：ビリルビン≤1.5×ULN（直接ビリルビンが正常範囲内の場合、ギルバート症候群の被験者は許可されます）; -肝転移のないASTおよびALT≤2.5×ULN（肝転移が存在する場合は≤5×ULN）;アルブミン≧2.5g/dL;
  4. -腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用、付録2を参照）; -質的尿タンパク質≤1+または質的尿タンパク質≥2+であるが、24時間尿タンパク質<1g;

  5. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％、QT間隔（QTcF）≦470ミリ秒。

     9.研究者と十分にコミュニケーションが取れ、本研究の要件を理解し順守できる被験者。

     除外基準:

     1. -静脈採血が困難な被験者、または血液や針によるめまいの病歴がある被験者。
     2. -出産の可能性のある女性（付録3避妊方法を参照）妊娠検査が陽性であるか、授乳中;
     3. -LM-102またはその賦形剤のいずれかにアレルギーがあることがわかっている被験者;
     4. -IMPへの曝露、またはLM-102の初回投与前28日以内の他の臨床試験への参加;
     5. -放射線療法を含むLM-102の初回投与前28日以内に以前の抗腫瘍を有する被験者（緩和放射線療法を除く、LM-102の初回投与前の14日以上、および毒性は研究者によって評価されたように回復しました。）、 化学療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法など ただし、他の低分子標的薬および抗腫瘍適応症を伴う漢方薬の適用は、14 日または薬物の半減期の 5 期間 (いずれか長い方) を超えて許容されます。
     6. -LM-102の初回投与前28日以内に外科的または介入的治療を受けた被験者。ただし、LM-102の初回投与前14日以内に回復できる手術または手術を除き、治験責任医師の評価によって回復した患者、例えば腫瘍生検、穿刺、緩和手術、直腸/胃瘻など。
     7. -抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬を同時に投与している被験者;
     8. -治療用量のヘパリンを同時に投与している被験者（予防用量は許容されます）;
     9. -胃出口閉塞、持続性の再発性嘔吐または制御不能/重大な胃腸出血、症候性消化性潰瘍、または最初の投与前28日以内に体の他の部分に大きな出血リスクがある被験者 LM-102;
     10. 臨床症状を伴う中枢神経系転移もしくは髄膜転移、または対象の中枢神経系転移もしくは髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、治験責任医師が不適当と判断した患者;
     11. -症状のあるうっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、制御不能な高血圧（薬物治療後も血圧が140 / 90 mmHg以上）、臨床的に重要な心不整脈または過去6ヶ月以内の心筋梗塞など;
     12. 以前の抗腫瘍療法による有害事象はまだCTCAE v5.0のグレード1以下に回復していません（治験責任医師が脱毛症などの安全上のリスクがないと判断したグレード2の毒性、およびその他の長期的なグレード2以下の毒性を除く）。 LM-102の投与および安全性評価に影響を及ぼさない2つの毒性）;
     13. -抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重度の病気を患っている被験者;
     14. -他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植、同種骨髄移植、または自家造血幹細胞移植を含む免疫不全疾患の病歴がある被験者;
     15. HIV 感染、活動性 HBV 感染 (HBV DNA が ULN を超える)、活動性 HCV 感染 (HCV RNA が ULN を超える);
     16. -適切な避妊方法を使用することを望まない男性および女性の被験者（たとえば、殺精子剤、バリア避妊薬、または/および子宮内避妊薬の併用使用研究中およびLM-102の最後の投与後少なくとも6か月間。 (避妊方法については、付録 3 を参照してください);
     17. -研究コンプライアンスを妨げる精神疾患または社会的状況にある被験者;
     18. -治療を必要とする可能性が高い別の活動的な悪性腫瘍を患っている被験者;
     19. -研究者によってこの研究に参加する資格がないと判断された被験者。