Studio di LM-102 in soggetti con tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti che sono pienamente informati dello scopo, della natura, del metodo e delle possibili reazioni avverse dello studio e sono disposti a partecipare allo studio e firmare il documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura; 2. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF); 3. I soggetti devono avere conferma istologica o citologica di recidiva o refrattaria CLDN18.2-positivo tumori solidi avanzati inclusi ma non limitati a adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea, carcinoma pancreatico, carcinoma del tratto biliare, carcinoma colorettale, carcinoma ovarico; 4. I soggetti sono intollerabili per la terapia standard disponibile o non esiste una terapia standard disponibile; 5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 senza deterioramento entro 2 settimane dalla prima dose; 6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi; 7. I campioni di tumore hanno CLDN18.2 colorazione membranosa in ≥ 1% delle cellule tumorali con qualsiasi intensità determinata dal test di immunoistochimica centrale (IHC). Pertanto, tutti i pazienti devono essere in grado di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati fissati in formalina e inclusi in paraffina ottenuti ≤ 3 anni prima dello screening; 8. I soggetti devono presentare i seguenti organi e funzionalità del midollo nei test di laboratorio entro 7 giorni dalla prima dose:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL, senza ricevere EPO, G-CSF o GM-CSF entro 14 giorni e trasfusioni di sangue in almeno 7 giorni;
  2. Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Funzionalità epatica: Bilirubina ≤ 1,5 × ULN (I soggetti con Sindrome di Gilbert sono ammessi se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali); AST e ALT≤ 2,5 × ULN senza metastasi epatiche (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche); Albumina ≥ 2,5 g/dL;
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 2); Proteine ​​urinarie qualitative ≤ 1+ o proteine ​​urinarie qualitative ≥ 2+, ma proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g;

  5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, intervallo QT (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Soggetti che sono in grado di comunicare bene con i ricercatori, nonché di comprendere e aderire ai requisiti di questo studio.

     Criteri di esclusione:

     1. Soggetti che hanno difficoltà nella raccolta del sangue venoso o storia di vertigini con sangue o aghi;
     2. Donne potenzialmente fertili (vedi Appendice 3 Metodi contraccettivi) che hanno un test di gravidanza positivo o stanno allattando;
     3. Soggetti che sono noti per essere allergici a LM-102 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
     4. Esposizione a qualsiasi IMP o partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-102;
     5. Soggetti con precedenti antitumorali nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione di LM-102, inclusa la radioterapia (eccetto la radioterapia palliativa, oltre i 14 giorni precedenti la prima somministrazione di LM-102, e la tossicità è stata recuperata come valutato dallo sperimentatore). chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia, ecc. Tuttavia, è accettabile l'applicazione di altri farmaci mirati a piccole molecole e della medicina erboristica con indicazione antitumorale più lunga di 14 giorni o 5 periodi di emivita del farmaco (qualunque sia il più lungo);
     6. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico o interventistico entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-102, escluse le operazioni o gli interventi chirurgici che possono essere recuperati entro 14 giorni prima della prima somministrazione di LM-102 e che sono stati recuperati dalla valutazione dello sperimentatore, ad es. tumore biopsia, puntura, operazione palliativa, rettale/gastrostomia, ecc.;
     7. Soggetti che hanno la somministrazione concomitante di agenti anticoagulanti o antagonisti della vitamina K;
     8. Soggetti che hanno una somministrazione concomitante di dosi terapeutiche di eparina (le dosi profilattiche sono accettabili);
     9. Soggetti che presentano ostruzione dello sbocco gastrico, vomito persistente ricorrente o emorragia gastrointestinale incontrollata/significativa, ulcera peptica sintomatica o rischio di sanguinamento maggiore in altre parti del corpo entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-102;
     10. Metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici, o altra prova che la metastasi del sistema nervoso centrale o la metastasi meningea del soggetto non è stata controllata e lo sperimentatore la giudica non adatta per l'inclusione;
     11. Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata (pressione sanguigna ancora ≥ 140/90 mmHg dopo il trattamento farmacologico), aritmia cardiaca clinicamente significativa o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, ecc.;
     12. Eventuali eventi avversi derivanti da una precedente terapia antitumorale non si sono ancora ripresi al grado ≤ 1 di CTCAE v5.0 (ad eccezione di una certa tossicità di grado 2 che lo sperimentatore ritiene non vi siano rischi per la sicurezza, come l'alopecia e altri eventi avversi a lungo termine di grado ≤ 2 tossicità che non avrebbero un impatto sulla somministrazione di LM-102 e sulla valutazione della sicurezza);
     13. Soggetti che hanno una malattia incontrollata o grave, inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva che richiede antibiotici;
     14. Soggetti che hanno una storia di malattia da immunodeficienza, comprese altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi, o trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
     15. Infezione da HIV, infezione attiva da HBV (HBV DNA supera l'ULN), infezione attiva da HCV (HCV RNA supera l'ULN);
     16. Soggetti di sesso maschile e femminile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, uso concomitante di un agente spermicida, contraccettivo di barriera o/e contraccettivo intrauterino durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di LM-102. (Vedi Appendice 3 per i metodi contraccettivi);
     17. Soggetti che hanno malattie psichiatriche o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio;
     18. Soggetti che hanno un altro tumore maligno attivo che potrebbe richiedere un trattamento;
     19. - Soggetto che è determinato come non idoneo a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.