Badanie LM-102 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osoby, które są w pełni poinformowane o celu, charakterze, metodzie i możliwych działaniach niepożądanych badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu i podpisania dokumentu świadomej zgody przed jakimkolwiek zabiegiem; 2. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF); 3. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nawracającego lub opornego CLDN18.2-dodatniego zaawansowane guzy lite, w tym między innymi gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego, rak trzustki, rak dróg żółciowych, rak jelita grubego, rak jajnika; 4. Pacjenci nie mogą tolerować dostępnej standardowej terapii lub nie ma dostępnej standardowej terapii; 5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki; 6. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące; 7. Próbki guza mają CLDN18.2 wybarwienie błony komórkowej w ≥ 1% komórek nowotworowych o dowolnej intensywności określonej za pomocą centralnego testu immunohistochemicznego (IHC). W związku z tym wszyscy pacjenci muszą być w stanie dostarczyć zarchiwizowane próbki tkanek guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie, pobrane ≤ 3 lata przed badaniem przesiewowym; 8. W badaniach laboratoryjnych w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki pacjenci muszą wykazywać następujące funkcje narządów i szpiku kostnego:

  1. PLT ≥ 90 × 109/l; ANC ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl, bez otrzymywania EPO, G-CSF lub GM-CSF w ciągu 14 dni i transfuzji krwi w ciągu co najmniej 7 dni;
  2. Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × GGN;
  3. Czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 × GGN (osoby z zespołem Gilberta są dozwolone, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy); AspAT i ALT ≤ 2,5 × GGN bez przerzutów do wątroby (≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); Albumina ≥ 2,5 g/dl;
  4. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 2); Jakościowe białko w moczu ≤ 1+ lub jakościowe białko w moczu ≥ 2+, ale dobowe białko w moczu < 1 g;

  5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, odstęp QT (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Osoby, które są w stanie dobrze komunikować się z badaczami, a także rozumieć i przestrzegać wymagań tego badania.

     Kryteria wyłączenia:

     1. Osoby, które mają trudności z pobieraniem krwi żylnej lub zawroty głowy związane z krwią lub igłami w wywiadzie;
     2. Kobiety mogące zajść w ciążę (patrz Załącznik 3 Metody antykoncepcji), które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub karmią piersią;
     3. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na LM-102 lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
     4. Ekspozycja na jakikolwiek IMP lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki LM-102;
     5. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką LM-102, w tym radioterapią (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, ponad 14 dni przed pierwszą dawką LM-102, a toksyczność została zregenerowana zgodnie z oceną badacza). chemioterapia, bioterapia, hormonoterapia i immunoterapia itp. Dopuszczalne jest jednak stosowanie innych leków celowanych drobnocząsteczkowych oraz leków ziołowych ze wskazaniem przeciwnowotworowym dłuższych niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
     6. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie chirurgiczne lub interwencyjne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki LM-102, z wyłączeniem operacji lub operacji, które można wyleczyć w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki LM-102 i które zostały wyleczone w ocenie badacza, np. guz biopsja, punkcja, operacja paliatywna, odbytnica/gastrostomia itp.;
     7. Osobnicy, którym jednocześnie podawano środki przeciwzakrzepowe lub antagonistów witaminy K;
     8. Pacjenci, którym jednocześnie podawano terapeutyczne dawki heparyny (dopuszczalne są dawki profilaktyczne);
     9. Osoby, które mają niedrożność ujścia żołądka, uporczywe nawracające wymioty lub niekontrolowany/znaczny krwotok z przewodu pokarmowego, objawową chorobę wrzodową lub duże ryzyko krwawienia w innych częściach ciała w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki LM-102;
     10. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub inne dowody na to, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowych pacjenta nie były kontrolowane, a badacz ocenia, że ​​nie nadają się do włączenia;
     11. Osoby z objawową zastoinową niewydolnością serca, zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie większą niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie krwi nadal ≥ 140/90 mmHg po leczeniu farmakologicznym), klinicznie istotną arytmią serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy itp.;
     12. Wszelkie zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły jeszcze do stopnia ≤ 1 według CTCAE v5.0 (z wyjątkiem niektórych toksyczności stopnia 2, które zdaniem badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie i inne długoterminowe objawy toksyczności ≤ stopnia 2 toksyczności, które nie miałyby wpływu na podawanie LM-102 i ocenę bezpieczeństwa);
     13. Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją wymagającą antybiotyków;
     14. Pacjenci, którzy w przeszłości cierpieli na niedobory odporności, w tym inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub przeszczepy narządów, allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego lub autologiczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych;
     15. Zakażenie HIV, czynne zakażenie HBV (HBV DNA przekracza GGN), aktywne zakażenie HCV (HCV RNA przekracza GGN);
     16. Mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji (np. jednoczesnego stosowania środka plemnikobójczego, mechanicznego środka antykoncepcyjnego i (lub) antykoncepcji wewnątrzmacicznej podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki LM-102. (Patrz Załącznik 3 dotyczący metod antykoncepcji);
     17. Osoby, które cierpią na chorobę psychiczną lub znajdują się w sytuacji społecznej, która wykluczałaby poddanie się badaniu;
     18. Pacjenci z innym aktywnym nowotworem złośliwym, który prawdopodobnie wymaga leczenia;
     19. Osoba, która została uznana przez badacza za niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu.