Az LM-102 vizsgálata előrehaladott daganatokban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 1. Azok az alanyok, akik teljes körűen tájékozottak a vizsgálat céljáról, természetéről, módszeréről és lehetséges mellékhatásairól, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban, és bármely eljárás előtt aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot; 2. 18 és 75 év közötti, férfi vagy nő, ha aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF); 3. Az alanyoknak szövettani vagy citológiai igazolással kell rendelkezniük a visszatérő vagy refrakter CLDN18.2-pozitívra. előrehaladott szilárd daganatok, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor- és gasztrooesophagealis junction adenokarcinómát, hasnyálmirigy-karcinómát, epeúti karcinómát, kolorektális karcinómát, petefészek-karcinómát; 4. Az alanyok nem tolerálhatók a rendelkezésre álló standard terápia számára, vagy nincs standard elérhető terápia; 5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, az első adagtól számított 2 héten belül nem romlik; 6. Várható élettartam ≥ 3 hónap; 7. A tumorminták CLDN18.2-vel rendelkeznek membrános festődés a tumorsejtek ≥ 1%-ában bármilyen intenzitással, a központi immunhisztokémiai (IHC) vizsgálat alapján. Mint ilyen, minden betegnek képesnek kell lennie arra, hogy a szűrés előtt ≤ 3 évvel vett formalinnal fixált és paraffinba ágyazott archivált tumorszövetmintákat nyújtson; 8. Az alanyoknak a következő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük a laboratóriumi vizsgálatok során az első adag beadásától számított 7 napon belül:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dl, anélkül, hogy EPO-t, G-CSF-et vagy GM-CSF-et kaptak volna 14 napon belül, és vérátömlesztést legalább 7 napon belül;
  2. Alvadási funkció: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Májfunkció: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás alanyok megengedettek, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van); AST és ALT≤ 2,5 × ULN májmetasztázis nélkül (≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); albumin ≥ 2,5 g/dl;
  4. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján, lásd a 2. függeléket); Kvalitatív vizeletfehérje ≤ 1+ vagy kvalitatív vizeletfehérje ≥ 2+, de 24 órás vizeletfehérje < 1 g;

  5. Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, QT intervallum (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Olyan alanyok, akik képesek jól kommunikálni a vizsgálókkal, valamint megértik és betartják a tanulmány követelményeit.

     Kizárási kritériumok:

     1. Olyan alanyok, akiknek nehézségei vannak a vénás vérvétel során, vagy akiknek a kórtörténetében vérrel vagy tűkkel okozott szédülés fordult elő;
     2. Fogamzóképes nők (lásd a 3. függeléket, fogamzásgátló módszerek), akiknél pozitív a terhességi teszt, vagy akik szoptatnak;
     3. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak az LM-102-re vagy bármely segédanyagára;
     4. az LM-102 első adagolását megelőző 28 napon belül bármely IMP-nek való kitettség, vagy bármely más klinikai vizsgálatban való részvétel;
     5. Azok az alanyok, akiknél az LM-102 első adagolását megelőző 28 napon belül daganatellenes, beleértve a sugárterápiát (kivéve a palliatív sugárterápiát, az LM-102 első adagolása előtt több mint 14 nappal, és a toxicitás a vizsgáló értékelése szerint helyreállt). kemoterápia, bioterápia, endokrin terápia és immunterápia stb. Elfogadható azonban más kismolekuláris célzott gyógyszerek és a 14 napnál vagy a gyógyszer 5 felezési periódusánál hosszabb (amelyik hosszabb) daganatellenes indikációval rendelkező növényi gyógyszer alkalmazása;
     6. Azok az alanyok, akik az LM-102 első adagolását megelőző 28 napon belül sebészeti vagy intervenciós kezelésben részesültek, kivéve azokat a műtéteket vagy műtéteket, amelyek az első LM-102 adagolást megelőző 14 napon belül meggyógyultak, és a vizsgáló értékelése szerint felépültek, pl. daganat biopszia, punkció, palliatív műtét, rektális/gastrostomia stb.;
     7. Olyan alanyok, akik egyidejűleg véralvadásgátló szereket vagy K-vitamin antagonistákat kapnak;
     8. Olyan alanyok, akik egyidejűleg terápiás dózisú heparint kapnak (a profilaktikus dózisok elfogadhatók);
     9. Azok az alanyok, akiknél az LM-102 első adagolását megelőző 28 napon belül gyomorkivezetési elzáródás, tartósan visszatérő hányás vagy kontrollálatlan/jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés, tünetekkel járó peptikus fekély vagy jelentős vérzésveszély áll fenn a test más részein;
     10. Központi idegrendszeri áttét vagy agyhártya-áttét klinikai tünetekkel, vagy egyéb bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az alany központi idegrendszeri áttétje vagy agyhártya-metasztázisa nem kontrollált, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas a felvételre;
     11. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben szenvedő alanyok, akiknek a kórtörténetében a New York Heart Association (NYHA) II. osztályát meghaladó pangásos szívelégtelenség áll fenn, instabil angina pectoris, kontrollálatlan magas vérnyomás (a vérnyomás továbbra is ≥ 140/90 Hgmm gyógyszeres kezelés után), klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban stb.;
     12. A korábbi daganatellenes kezelésből származó nemkívánatos események még nem álltak helyre a CTCAE v5.0 1. fokozatának ≤ fokozatára (kivéve néhány 2. fokozatú toxicitást, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nincs biztonsági kockázat, például alopecia és egyéb hosszú távú ≤ fokozat 2 toxicitás, amely nem befolyásolja az LM-102 adagolását és a biztonsági értékelést);
     13. Ellenőrizetlen vagy súlyos betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely antibiotikumot igényel;
     14. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében immunhiányos betegség szerepel, beleértve más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, szervátültetést, allogén csontvelő-transzplantációt vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt;
     15. HIV-fertőzés, aktív HBV-fertőzés (a HBV DNS meghaladja az ULN-t), aktív HCV-fertőzés (a HCV RNS meghaladja az ULN-t);
     16. Férfi és női alanyok, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazni (például spermicid szer, barrier fogamzásgátló és/vagy méhen belüli fogamzásgátló egyidejű alkalmazása a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig az LM-102 utolsó adagja után. (A fogamzásgátló módszereket lásd a 3. függelékben);
     17. Olyan alanyok, akiknek pszichiátriai betegsége vagy olyan szociális helyzete van, amely kizárná a tanulmányi megfelelést;
     18. Olyan alanyok, akiknek más aktív rosszindulatú daganata van, amely valószínűleg kezelést igényel;
     19. Az alany, akiről a vizsgáló nem jogosult részt venni ebben a vizsgálatban.