Estudio de LM-102 en Sujetos en Tumores Avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos que estén completamente informados del propósito, la naturaleza, el método y las posibles reacciones adversas del estudio, y estén dispuestos a participar en el estudio y firmar el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento; 2. Edad entre 18 a 75 años, hombre o mujer al firmar el formulario de consentimiento informado (ICF); 3. Los sujetos deben tener confirmación histológica o citológica de CLDN18.2-positivo recurrente o refractario tumores sólidos avanzados que incluyen, entre otros, adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica, carcinoma pancreático, carcinoma del tracto biliar, carcinoma colorrectal, carcinoma de ovario; 4. Los sujetos son intolerables para la terapia estándar disponible o no hay una terapia estándar disponible; 5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 sin deterioro dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis; 6. Esperanza de vida ≥ 3 meses; 7. Las muestras de tumores tienen CLDN18.2 tinción membranosa en ≥ 1 % de las células tumorales con cualquier intensidad determinada por pruebas de inmunohistoquímica central (IHC). Como tal, todos los pacientes deben poder proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas fijadas en formalina e incluidas en parafina obtenidas ≤ 3 años antes de la selección; 8. Los sujetos deben tener la siguiente función de órganos y médula en las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; RAN ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin recibir EPO, G-CSF o GM-CSF dentro de los 14 días y transfusión de sangre en al menos 7 días;
  2. Función de coagulación: INR ≤ 1,5; TTPA ≤ 1,5 × LSN;
  3. Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (se permiten sujetos con síndrome de Gilbert si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales); AST y ALT≤ 2,5 × ULN sin metástasis hepáticas (≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas); Albúmina ≥ 2,5 g/dL;
  4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, consulte el Apéndice 2); Proteína en orina cualitativa ≤ 1+ o proteína en orina cualitativa ≥ 2+, pero proteína en orina de 24 horas < 1 g;

  5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %, intervalo QT (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Sujetos que puedan comunicarse bien con los investigadores, así como comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

     Criterio de exclusión:

     1. Sujetos que tienen dificultades en la recolección de sangre venosa o antecedentes de mareos con sangre o agujas;
     2. Mujeres en edad fértil (ver Apéndice 3 Métodos anticonceptivos) que tienen una prueba de embarazo positiva o están amamantando;
     3. Sujetos que se sabe que son alérgicos a LM-102 o cualquiera de sus excipientes;
     4. Exposición a cualquier IMP, o participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-102;
     5. Sujetos con antitumorales previos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-102, incluida la radioterapia (excepto radioterapia paliativa, más allá de los 14 días antes de la primera dosis de LM-102, y la toxicidad se ha recuperado según lo evaluado por el investigador), quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, etc. Sin embargo, es aceptable la aplicación de otros medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas y el medicamento a base de hierbas con indicación antitumoral de más de 14 días o 5 períodos de vida media del medicamento (lo que sea más largo);
     6. Sujetos que hayan recibido tratamiento quirúrgico o intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-102, excluyendo operaciones o cirugías que puedan recuperarse dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de LM-102, y que hayan sido recuperados según la evaluación del investigador, p. ej., tumor biopsia, punción, operación paliativa, recto/gastrostomía, etc.;
     7. Sujetos que tienen administración concurrente de agentes anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K;
     8. Sujetos que tienen administración simultánea de dosis terapéuticas de heparina (las dosis profilácticas son aceptables);
     9. Sujetos que tienen obstrucción de la salida gástrica, vómitos recurrentes persistentes o hemorragia gastrointestinal no controlada/significativa, úlcera péptica sintomática o riesgo de hemorragia importante en otras partes del cuerpo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-102;
     10. Metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea con síntomas clínicos, u otra evidencia de que la metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea del sujeto no ha sido controlada, y el investigador considera que no es adecuado para su inclusión;
     11. Sujetos que tienen insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, hipertensión no controlada (presión arterial todavía ≥ 140/90 mmHg después del tratamiento farmacológico), arritmia cardíaca clínicamente significativa o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, etc.;
     12. Cualquier evento adverso de la terapia antitumoral anterior aún no se ha recuperado a ≤ grado 1 de CTCAE v5.0 (excepto por alguna toxicidad de grado 2 que el investigador juzga que no hay riesgo de seguridad, como alopecia, y otros a largo plazo ≤ grado). 2 toxicidades que no afectarían la administración de LM-102 y evaluación de seguridad);
     13. Sujetos que tienen una enfermedad grave o no controlada, que incluye, entre otros, infección en curso o activa que requiere antibióticos;
     14. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluidas otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, trasplante de órganos, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
     15. Infección por VIH, infección activa por VHB (el ADN del VHB supera el ULN), infección activa por el VHC (el ARN del VHC supera el ULN);
     16. Sujetos masculinos y femeninos que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., uso concomitante de un agente espermicida, anticonceptivo de barrera o anticonceptivo intrauterino durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de LM-102. (Ver Apéndice 3 para métodos anticonceptivos);
     17. Sujetos que tienen enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio;
     18. Sujetos que tienen otra malignidad activa que probablemente requiera tratamiento;
     19. Sujeto que el investigador determina que no es elegible para participar en este estudio.