Estudo de LM-102 em Indivíduos em Tumores Avançados

Critério de inclusão:

• 1. Sujeitos que estão totalmente informados sobre o objetivo, natureza, método e possíveis reações adversas do estudo, e estão dispostos a participar do estudo e assinar o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento; 2. Ter idade entre 18 e 75 anos, do sexo masculino ou feminino, quando assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); 3. Os indivíduos devem ter confirmação histológica ou citológica de CLDN18.2-positivo recorrente ou refratário tumores sólidos avançados incluindo, mas não se limitando a, adenocarcinoma da junção gástrica e gastroesofágica, carcinoma pancreático, carcinoma do trato biliar, carcinoma colorretal, carcinoma ovariano; 4. Os indivíduos são intoleráveis ​​para a terapia padrão disponível ou não há terapia padrão disponível; 5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 sem deterioração dentro de 2 semanas a partir da primeira dose; 6. Esperança de vida ≥ 3 meses; 7. As amostras de tumor têm CLDN18.2 coloração membranosa em ≥ 1% das células tumorais com qualquer intensidade determinada por teste de imuno-histoquímica central (IHC). Como tal, todos os pacientes devem ser capazes de fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas em parafina e fixadas em formol obtidas ≤ 3 anos antes da triagem; 8. Os indivíduos devem ter as seguintes funções de órgão e medula em testes de laboratório dentro de 7 dias a partir da primeira dose:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; CAN ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sem receber EPO, G-CSF ou GM-CSF há 14 dias e transfusão de sangue há pelo menos 7 dias;
  2. Função de coagulação: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × LSN;
  3. Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (indivíduos com Síndrome de Gilbert são permitidos se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais); AST e ALT≤ 2,5 × LSN sem metástases hepáticas (≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas); Albumina ≥ 2,5 g/dL;
  4. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 2); Proteína urinária qualitativa ≤ 1+ ou proteína urinária qualitativa ≥ 2+, mas proteína urinária de 24 horas < 1g;

  5. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%, intervalo QT (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Sujeitos capazes de se comunicar bem com os investigadores, bem como entender e cumprir os requisitos deste estudo.

     Critério de exclusão:

     1. Sujeitos que apresentam dificuldades na coleta de sangue venoso ou histórico de tontura com sangue ou agulhas;
     2. Mulheres com potencial para engravidar (consulte o Apêndice 3 Métodos contraceptivos) com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando;
     3. Indivíduos que sabidamente são alérgicos ao LM-102 ou a qualquer um de seus excipientes;
     4. Exposição a qualquer IMP ou participação em qualquer outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da primeira dosagem de LM-102;
     5. Sujeitos com antitumoral anterior dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-102, incluindo radioterapia (exceto radioterapia paliativa, além de 14 dias antes da 1ª dosagem de LM-102, e a toxicidade foi recuperada conforme avaliado pelo investigador.), quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia, etc. No entanto, é aceitável a aplicação de outras drogas de alvo molecular pequeno e de fitoterápicos com indicação antitumoral superior a 14 dias ou 5 períodos de meia-vida da droga (o que for maior);
     6. Indivíduos que receberam tratamento cirúrgico ou intervencionista dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-102, excluindo operações ou cirurgias que podem ser recuperadas dentro de 14 dias antes da 1ª dosagem de LM-102, e foram recuperados pela avaliação do investigador, por exemplo, tumor biópsia, punção, operação paliativa, retal/gastrostomia, etc.;
     7. Indivíduos que recebem administração concomitante de agentes anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K;
     8. Indivíduos que têm administração concomitante de doses terapêuticas de heparina (doses profiláticas são aceitáveis);
     9. Indivíduos com obstrução da saída gástrica, vômitos recorrentes persistentes ou hemorragia gastrointestinal não controlada/significativa, úlcera péptica sintomática ou risco de sangramento importante em outras partes do corpo dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-102;
     10. Metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea com sintomas clínicos, ou outra evidência de que a metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea do indivíduo não foi controlada e o investigador julgar que não é adequado para inclusão;
     11. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva sintomática, histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, hipertensão não controlada (pressão arterial ainda ≥ 140/90 mmHg após o tratamento medicamentoso), arritmia cardíaca clinicamente significativa ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, etc.;
     12. Quaisquer eventos adversos da terapia antitumoral anterior ainda não se recuperaram para ≤ grau 1 de CTCAE v5.0 (exceto para alguma toxicidade de grau 2 que o investigador julgar que não há risco de segurança, como alopecia e outros efeitos de longo prazo ≤ grau 2 toxicidades que não afetariam a administração de LM-102 e avaliação de segurança);
     13. Indivíduos com doença grave ou descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos;
     14. Indivíduos com histórico de doença de imunodeficiência, incluindo outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos, ou transplante alogênico de medula óssea, ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
     15. infecção por HIV, infecção ativa por HBV (HBV DNA excede o LSN), infecção ativa por HCV (HCV RNA excede o LSN);
     16. Indivíduos do sexo masculino e feminino que não desejam usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, uso concomitante de um agente espermicida, contraceptivo de barreira ou/e contraceptivo intrauterino durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de LM-102. (Consulte o Apêndice 3 para métodos contraceptivos);
     17. Indivíduos com doenças psiquiátricas ou situações sociais que impeçam a adesão ao estudo;
     18. Indivíduos que têm outra malignidade ativa que provavelmente requer tratamento;
     19. Indivíduo que é determinado como não elegível para participar neste estudo pelo investigador.