Untersuchung von LM-102 bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Probanden, die vollständig über Zweck, Art, Methode und mögliche Nebenwirkungen der Studie informiert und bereit sind, an der Studie teilzunehmen und vor jedem Verfahren die Einverständniserklärung zu unterzeichnen; 2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, männlich oder weiblich, wenn die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet wird; 3. Die Probanden müssen eine histologische oder zytologische Bestätigung eines rezidivierenden oder refraktären CLDN18.2-positivs haben fortgeschrittene solide Tumore einschließlich, aber nicht beschränkt auf Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs, Pankreaskarzinom, Gallengangskarzinom, kolorektales Karzinom, Ovarialkarzinom; 4. Patienten sind für die verfügbare Standardtherapie nicht tolerierbar oder es gibt keine verfügbare Standardtherapie; 5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis; 6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate; 7. Tumorproben haben CLDN18.2 membranöse Färbung in ≥ 1 % der Tumorzellen mit beliebiger Intensität, wie durch zentrale Immunhistochemie (IHC)-Tests bestimmt. Daher müssen alle Patienten in der Lage sein, formalinfixierte und in Paraffin eingebettete archivierte Tumorgewebeproben vorzulegen, die ≤ 3 Jahre vor dem Screening gewonnen wurden; 8. Die Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis die folgende Organ- und Markfunktion in Labortests aufweisen:

  1. PLT ≥ 90 × 109/l; ANC ≥ 1,5 × 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl, ohne EPO, G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 14 Tagen und Bluttransfusion in mindestens 7 Tagen;
  2. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Personen mit Gilbert-Syndrom sind zugelassen, wenn das direkte Bilirubin innerhalb normaler Grenzen liegt); AST und ALT ≤ 2,5 × ULN ohne Lebermetastasen (≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen); Albumin ≥ 2,5 g/dl;
  4. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2); Qualitatives Urinprotein ≤ 1+ oder qualitatives Urinprotein ≥ 2+, aber 24-Stunden-Urinprotein < 1 g;

  5. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, QT-Intervall (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Probanden, die in der Lage sind, gut mit Ermittlern zu kommunizieren sowie die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

     Ausschlusskriterien:

     1. Probanden, die Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme oder Schwindel in der Vorgeschichte mit Blut oder Nadeln haben;
     2. Gebärfähige Frauen (siehe Anhang 3 Verhütungsmethoden), die einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen;
     3. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen LM-102 oder einen seiner Hilfsstoffe sind;
     4. Exposition gegenüber einem IMP oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-102;
     5. Probanden mit vorheriger Antitumorbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-102, einschließlich Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie, mehr als 14 Tage vor der ersten Dosierung von LM-102, und die Toxizität wurde nach Beurteilung durch den Prüfarzt behoben). Chemotherapie, Biotherapie, endokrine Therapie und Immuntherapie usw. Allerdings ist die Anwendung anderer niedermolekularer zielgerichteter Arzneimittel und pflanzlicher Arzneimittel mit Antitumor-Indikation länger als 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) akzeptabel;
     6. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der 1. Dosierung von LM-102 eine chirurgische oder interventionelle Behandlung erhalten haben, ausgenommen Operationen oder Operationen, die innerhalb von 14 Tagen vor der 1. Dosierung von LM-102 wiederhergestellt werden können, und die nach Einschätzung des Prüfarztes genesen sind, z. B. Tumor Biopsie, Punktion, Palliativoperation, Rektal/Gastrostomie usw.;
     7. Patienten mit gleichzeitiger Verabreichung von Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten;
     8. Patienten, die gleichzeitig therapeutische Dosen von Heparin erhalten (prophylaktische Dosen sind akzeptabel);
     9. Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der 1. Dosierung von LM-102 an Magenausgangsobstruktion, anhaltendem wiederkehrendem Erbrechen oder unkontrollierter/signifikanter Magen-Darm-Blutung, symptomatischem Magengeschwür oder schwerem Blutungsrisiko in anderen Körperteilen leiden;
     10. Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen oder andere Anzeichen dafür, dass die Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasen des Patienten nicht kontrolliert wurden und der Prüfarzt dies für ungeeignet für die Aufnahme hält;
     11. Patienten mit symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, dekompensierter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie (Blutdruck immer noch ≥ 140/90 mmHg nach medikamentöser Behandlung), klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate usw.;
     12. Alle unerwünschten Ereignisse aus einer vorherigen Antitumortherapie haben sich noch nicht auf ≤ Grad 1 von CTCAE v5.0 erholt (mit Ausnahme einiger Toxizitäten von Grad 2, bei denen der Prüfarzt beurteilt, dass kein Sicherheitsrisiko besteht, wie Alopezie, und andere langfristige ≤ Grad 2 Toxizitäten, die die Verabreichung von LM-102 und die Sicherheitsbewertung nicht beeinträchtigen würden);
     13. Patienten mit einer unkontrollierten oder schweren Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine andauernde oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert;
     14. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, einschließlich anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder einer Organtransplantation, einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
     15. HIV-Infektion, aktive HBV-Infektion (HBV-DNA überschreitet ULN), aktive HCV-Infektion (HCV-RNA überschreitet ULN);
     16. Männliche und weibliche Probanden, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. gleichzeitige Anwendung eines Spermizids, eines Barriere-Kontrazeptivums oder/und eines intrauterinen Kontrazeptivums während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von LM-102. (Siehe Anhang 3 für Verhütungsmethoden);
     17. Probanden mit psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden;
     18. Patienten mit einer anderen aktiven Malignität, die wahrscheinlich behandelt werden muss;
     19. Proband, der vom Prüfarzt als nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet eingestuft wird.