Studie av LM-102 i emner i avanserte svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersoner som er fullstendig informert om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger av studien, og som er villige til å delta i studien og signere det informerte samtykkedokumentet før enhver prosedyre; 2. Alder mellom 18 og 75 år, mann eller kvinne når du signerer skjemaet for informert samtykke (ICF); 3. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på tilbakevendende eller refraktær CLDN18.2-positiv avanserte solide svulster inkludert men ikke begrenset til gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom, pankreaskarsinom, galleveiskarsinom, kolorektalt karsinom, ovariekarsinom; 4. Personer er utålelige for tilgjengelig standardbehandling eller det er ingen standard tilgjengelig terapi; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 uten forverring innen 2 uker fra første dose; 6. Forventet levealder ≥ 3 måneder; 7. Tumorprøver har CLDN18.2 membranøs farging i ≥ 1 % av tumorcellene med en hvilken som helst intensitet som bestemt ved sentral immunhistokjemi (IHC) testing. Som sådan må alle pasienter kunne gi formalinfikserte og parafininnstøpte arkiverte tumorvevsprøver oppnådd ≤ 3 år før screening; 8. Forsøkspersonene må ha følgende organ- og margfunksjon i laboratorietester innen 7 dager fra første dose:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL, uten å ha fått EPO, G-CSF eller GM-CSF innen 14 dager og blodtransfusjon innen minst 7 dager;
  2. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Personer med Gilberts syndrom er tillatt dersom direkte bilirubin er innenfor normale grenser); ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN uten levermetastaser (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede); Albumin ≥ 2,5 g/dL;
  4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel, se vedlegg 2); Kvalitativt urinprotein ≤ 1+ eller kvalitativt urinprotein ≥ 2+, men 24-timers urinprotein < 1g;

  5. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, QT-intervall (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Forsøkspersoner som er i stand til å kommunisere godt med etterforskere samt forstå og overholde kravene i denne studien.

     Ekskluderingskriterier:

     1. Personer som har problemer med venøs blodinnsamling eller historie med svimmelhet med blod eller nåler;
     2. Fertile kvinner (se vedlegg 3 prevensjonsmetoder) som har positiv graviditetstest eller ammer;
     3. Personer som er kjent for å være allergiske mot LM-102 eller noen av dets hjelpestoffer;
     4. Eksponering for IMP, eller delta i andre kliniske studier innen 28 dager før 1. dosering LM-102;
     5. Personer med tidligere antitumor innen 28 dager før 1. dosering av LM-102, inkludert strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling, utover 14 dager før 1. dosering av LM-102, og toksisiteten er gjenfunnet som vurdert av utreder.), kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi m.m. Imidlertid er bruk av andre små molekylære målrettede legemidler og urtemedisiner med antitumorindikasjon lengre enn 14 dager eller 5 halveringstider for legemidlet (avhengig av hva som er lengst) akseptabelt;
     6. Pasienter som har mottatt kirurgisk eller intervensjonsbehandling innen 28 dager før 1. dosering LM-102, unntatt operasjoner eller operasjoner som kan gjenopprettes innen 14 dager før 1. dosering LM-102, og har blitt gjenopprettet etter utforskerens vurdering, f.eks. biopsi, punktering, palliativ operasjon, rektal/gastrostomi, etc.;
     7. Personer som har samtidig administrering av antikoagulasjonsmidler eller vitamin K-antagonister;
     8. Personer som har samtidig administrering av terapeutiske doser av heparin (profylaktiske doser er akseptable);
     9. Personer som har obstruksjon av mageutløpet, vedvarende tilbakevendende oppkast eller ukontrollert/betydelig gastrointestinal blødning, symptomatisk magesår eller stor blødningsrisiko i andre deler av kroppen innen 28 dager før første dosering LM-102;
     10. Metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer, eller andre bevis på at forsøkspersonens sentralnervesystemmetastase eller meningeal metastase ikke er kontrollert, og etterforskeren vurderer det som uegnet for inklusjon;
     11. Personer som har symptomatisk kongestiv hjertesvikt, historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk fortsatt ≥ 140/90 mmHg etter medikamentell behandling), klinisk signifikant hjertearytmi eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, etc.;
     12. Eventuelle uønskede hendelser fra tidligere antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg tilbake til ≤ grad 1 av CTCAE v5.0 (bortsett fra noen grad 2 toksisitet som etterforskeren vurderer at det ikke er noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, og annen langsiktig ≤ grad 2 toksisiteter som ikke vil påvirke administreringen av LM-102 og sikkerhetsevaluering);
     13. Personer som har ukontrollert eller alvorlig sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika;
     14. Personer som har en historie med immunsviktsykdom, inkludert andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon, eller allogen benmargstransplantasjon, eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
     15. HIV-infeksjon, aktiv HBV-infeksjon (HBV-DNA overskrider ULN), aktiv HCV-infeksjon (HCV-RNA overskrider ULN);
     16. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. samtidig bruk av et sæddrepende middel, barriereprevensjonsmiddel eller/og intrauterint prevensjonsmiddel under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av LM-102. (Se vedlegg 3 for prevensjonsmetoder);
     17. Forsøkspersoner som har psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien;
     18. Personer som har en annen aktiv malignitet som sannsynligvis vil kreve behandling;
     19. Forsøksperson som av etterforskeren er avgjort som ikke kvalifisert til å delta i denne studien.