Tutkimus LM-102:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittavat, jotka ovat täysin tietoisia tutkimuksen tarkoituksesta, luonteesta, menetelmästä ja mahdollisista haittavaikutuksista ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen ennen menettelyä; 2. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); 3. Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus toistuvasta tai refraktaarisesta CLDN18.2-positiivisesta pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahalaukun ja ruokatorven risteyksen adenokarsinooma, haimasyöpä, sappitiekarsinooma, kolorektaalinen karsinooma, munasarjasyöpä; 4. Koehenkilöt eivät siedä saatavilla olevaa standardihoitoa tai standardihoitoa ei ole olemassa; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 ilman heikkenemistä 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta; 6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta; 7. Kasvainnäytteissä on CLDN18.2 kalvovärjäytyminen ≥ 1 %:ssa kasvainsoluista millä tahansa intensiteetillä määritettynä keskus-immunohistokemian (IHC) testillä. Sellaisenaan kaikkien potilaiden on kyettävä toimittamaan formaliinilla kiinnitettyjä ja parafiiniin upotettuja arkistoituja kasvainkudosnäytteitä, jotka on otettu ≤ 3 vuotta ennen seulontaa; 8. Koehenkilöillä on oltava seuraavat elinten ja ytimen toiminta laboratoriotesteissä 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta:

  1. PLT ≥ 90 × 109/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman EPO:ta, G-CSF:ää tai GM-CSF:ää 14 päivän kuluessa ja verensiirtoa vähintään 7 päivän kuluessa;
  2. Koagulaatiotoiminto: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Kohteet, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ovat sallittuja, jos suora bilirubiini on normaalirajoissa); AST ja ALT≤ 2,5 × ULN ilman maksametastaaseja (≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja on); albumiini ≥ 2,5 g/dl;
  4. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa, katso liite 2); Virtsan kvalitatiivinen proteiini ≤ 1+ tai laadullinen virtsan proteiini ≥ 2+, mutta 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g;

  5. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %, QT-aika (QTcF) ≤ 470 ms.

     9. Koehenkilöt, jotka pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa sekä ymmärtämään tämän tutkimuksen vaatimuksia ja noudattamaan niitä.

     Poissulkemiskriteerit:

     1. Potilaat, joilla on vaikeuksia laskimoveren keräämisessä tai joilla on ollut huimausta veren tai neulojen kanssa;
     2. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (katso Liite 3 Ehkäisymenetelmät), joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät;
     3. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia LM-102:lle tai jollekin sen apuaineelle;
     4. Altistuminen jollekin IMP:lle tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta;
     5. Potilaat, joilla on aiempaa antituumorihoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta, mukaan lukien sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito, yli 14 päivää ennen ensimmäistä LM-102-annosta, ja toksisuus on toipunut tutkijan arvioiden mukaan). kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito ja immunoterapia jne. Kuitenkin muiden pienimolekyylisten kohdennettujen lääkkeiden ja kasviperäisten lääkkeiden käyttö, joiden kasvainten vastainen indikaatio on yli 14 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi), on hyväksyttävää;
     6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kirurgista tai interventiohoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta, lukuun ottamatta leikkauksia tai leikkauksia, jotka voidaan toipua 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta, ja jotka ovat toipuneet tutkijan arvioiden mukaan, esim. kasvain biopsia, punktio, palliatiivinen leikkaus, peräsuolen/gastrostomia jne.;
     7. Potilaat, joille on annettu samanaikaisesti antikoagulaatioaineita tai K-vitamiiniantagonisteja;
     8. Potilaat, joille on annettu samanaikaisesti terapeuttisia annoksia hepariinia (profylaktiset annokset ovat hyväksyttäviä);
     9. Potilaat, joilla on mahalaukun ulostulon tukos, jatkuva toistuva oksentelu tai hallitsematon/merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, oireinen peptinen haava tai merkittävä verenvuotoriski muualla kehossa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta;
     10. Keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi, jolla on kliinisiä oireita, tai muuta näyttöä siitä, että potilaan keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi ei ole saatu hallintaan, ja tutkija katsoo, että se ei sovellu sisällytettäväksi;
     11. Potilaat, joilla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpaine (verenpaine edelleen ≥ 140/90 mmHg lääkehoidon jälkeen), kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana jne.;
     12. Mikään aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutuneet haittatapahtumat eivät ole vielä toipuneet CTCAE v5.0:n asteeseen 1 (lukuun ottamatta tiettyä asteen 2 toksisuutta, jonka tutkija arvioi, ettei turvallisuusriskiä ole, kuten hiustenlähtö ja muut pitkäaikaiset ≤ asteet). 2 toksisuus, joka ei vaikuta LM-102:n antamiseen ja turvallisuusarviointiin);
     13. Potilaat, joilla on hallitsematon tai vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja;
     14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut immuunipuutossairaus, mukaan lukien muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatotaudit, tai elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto;
     15. HIV-infektio, aktiivinen HBV-infektio (HBV-DNA ylittää ULN-arvon), aktiivinen HCV-infektio (HCV-RNA ylittää ULN-arvon);
     16. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. siemennestettä tappavan aineen, esteehkäisyvälineen ja/tai kohdunsisäisen ehkäisyn samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen LM-102-annoksen jälkeen. (Katso liite 3 ehkäisymenetelmistä);
     17. Koehenkilöt, joilla on psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen;
     18. Potilaat, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti tarvitsee hoitoa;
     19. Kohde, jonka tutkija ei ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen.