HER2 양성 유방암 뇌 전이에서 T-DX의 II상 연구 (TUXEDO-1)

포함 기준:

조직학적으로 확인된 유방암

• 방사선학적으로 기록된 전이성 질환
• IHC 3+ 및/또는 HER2/neu 유전자 증폭으로 정의된 HER2 양성
• 새로 진단된 뇌 전이 또는 사전 국소 치료 후 진행 중인 뇌 전이
• 측정 가능한 질병(RANO-BM 기준)
• 즉각적인 국소 치료에 대한 적응증 없음
• 연수막 질환의 징후 없음
• KPS >70%, ECOG <2
• 전신 항-HER2 치료 적응증
• trastuzumab 및 pertuzumab에 대한 사전 노출
• T-DM1 사전 노출 허용
• 기대 수명 최소 3개월
• 연령 ≥18세
• 환자는 치료를 견딜 수 있어야 하며 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다(기준선 좌심실 박출률 ≥50%로 정의됨). 적절한 골수, 간 및 신장 기능
• 다음과 같이 정의되는 등록 전 적절한 치료 휴약 기간:
• 대수술: ≥4주
• 방사선 요법: ≥4주
• 화학요법, 소분자 표적치료제, 항암 호르몬 요법: ≥3주
• 항체 기반 치료: ≥4주
• 환자는 연구의 목적을 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

HER2 양성 질환 이외의 전이성 유방암

• 치료 시작 전 28일 이내에 연구용 제제 사용
• 편평 세포 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 반대쪽 유방암을 포함하여 지난 3년 이내에 자궁 경부의 상피내 암종 이외의 악성 종양의 병력
• 지난 4주 이내 진단 수술 이외의 대수술
• 현지 표준에 정의된 즉각적인 국소 요법에 대한 적응증
• 연수막 침범
• 세포 독성, 표적 제제, 면역 요법, 항체, 레티노이드 또는 항암 호르몬 치료를 포함한 기타 항암 요법
• 동시 방사선 요법
• 유방 방사선 조사 또는 뼈 전이 방사선 조사 이외의 흉부 방사선 치료 이전
• 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 정신 장애가 임상적으로 중요하고 연구 약물 순응도에 악영향을 미치는 것으로 연구자가 판단한 병력 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근 경색, 울혈성 심부전을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환 NYHA III-IV), 좌심실 박출률 <50%, 여분의 수축기 또는 경미한 전도 이상을 제외하고 요법으로 조절되지 않는 부정맥, 긴 QT 증후군(QTc 간격 >450ms)
• B형 및 C형 간염의 급성 및 만성 감염을 포함하여 현재 활성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정한 만성 간 질환 환자 제외)
• 연구 시작 전 기준선에서의 부적절한 혈액학적 상태: 적혈구 및/또는 혈소판 수혈에 대한 의존성, ANC(절대 호중구 수(분할된 + 밴드) <1.0 x 109/L; 혈소판 <100 x 109/L
• 부적절한 신장 기능: 혈청-크레아티닌 >1.5배 정상 상한선 간 기능 장애: 총 빌리루빈 >1.5배 정상 상한선(간 전이 또는 알려진 길버트병 병력이 있는 환자의 경우 >3); ALT, AST >3배 TUXEDO-1_버전 2.0 05.05.2020 정상 상한치(간 전이 환자의 경우 >5); 혈청 알부민 <2.5g/dL; INR ≥1.5
• 근본적인 폐 장애(즉, 연구 등록 3개월 이내의 폐 색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한적 폐 질환, 흉막 삼출액 등), 폐 침범을 동반한 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등), 또는 이전 폐절제술.

기관지확장제(예: 알부테롤)의 간헐적 사용이 필요한 기관지폐 질환이 있는 피험자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.

• 활동성 기회감염 환자
• 알려진 HIV 감염
• 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸과의 병용 치료
• 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
• 마지막 월경 기간이 스크리닝 전 1년 미만인 여성을 포함하여 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 여성을 포함하여 가임 여성. 허용 가능한 피임 방법에는 자궁 내 장치의 적용, 장벽 방법 또는 완전한 금욕이 포함됩니다.
• 트라스투주맙에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 서면 동의서를 제공할 수 없는 환자 알려진 물질 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 환자로, 연구자의 의견으로는 피험자의 임상 연구 참여 또는 약물 평가를 방해할 수 있습니다. 임상 연구 결과
• 1일 4mg 덱사메타손보다 높은 용량의 만성 전신(IV 또는 경구) 코르티코스테로이드 또는 부작용 관리를 제외한 다른 면역억제제를 병용해야 하는 환자(본 연구에서는 흡입 스테로이드 또는 관절내 스테로이드 주사가 허용됨)