Vaiheen II T-DX-tutkimus HER2-positiivisissa rintasyövän aivometastaaseissa (TUXEDO-1)

Sisällyttämiskriteerit:

Histologisesti vahvistettu rintasyöpä

• Radiologisesti dokumentoitu metastaattinen sairaus
• HER2-positiivinen IHC 3+:n ja/tai HER2/neu-geenin monistuksella
• Äskettäin diagnosoidut aivometastaasit tai aivojen etäpesäkkeet, jotka etenevät aikaisemman paikallishoidon jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus (RANO-BM-kriteerit)
• Ei viitteitä välittömään paikalliseen hoitoon
• Ei viitteitä leptomeningeaalisesta sairaudesta
• KPS >70%, ECOG <2
• Käyttöaihe systeemiseen anti-HER2-hoitoon
• Aiempi altistuminen trastutsumabille ja pertutsumabille
• Aiempi altistuminen T-DM1:lle sallittu
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Ikä ≥18 vuotta
• Potilaan tulee sietää hoitoa, ja hänellä on oltava riittävä sydämen toiminta (määritelty lähtötilanteen vasemman kammion ejektiofraktiolla ≥50 %). Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
• Riittävä hoidon huuhtoutumisaika ennen ilmoittautumista, määritellään seuraavasti:
• Suuri leikkaus: ≥4 viikkoa
• Sädehoito: ≥4 viikkoa
• Kemoterapia, pienimolekyyliset kohdelääkkeet, syövän vastainen hormonihoito: ≥3 viikkoa
• Vasta-ainepohjainen hoito: ≥4 viikkoa
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja hänen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Metastaattinen rintasyöpä, muu kuin HER2-positiivinen sairaus

• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ viimeisten 3 vuoden aikana, mukaan lukien vastapuolen rintasyöpä
• Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, viimeisen 4 viikon aikana
• Indikaatio välittömään paikalliseen hoitoon paikallisten standardien mukaisesti
• Leptomeningeaalinen osallistuminen
• Muu syöpähoito, mukaan lukien sytotoksiset, kohdennetut aineet, immunoterapia, vasta-aine, retinoidi tai syövän vastainen hormonihoito
• Samanaikainen sädehoito
• Aiempi rintakehän sädehoito kuin rintojen säteilytys tai luumetastaasien säteilytys
• Anamneesissa hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja haitallisesti vaikuttaviksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ( NYHA III-IV), vasemman kammion ejektiofraktio < 50%, rytmihäiriö, ellei sitä saada hoidolla hallintaan, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä ja pitkä QT-oireyhtymä (QTc-aika >450 ms)
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan), mukaan lukien akuutit ja krooniset hepatiitti B- ja C-infektiot
• Riittämätön hematologinen tila lähtötilanteessa ennen tutkimukseen tuloa: Riippuvuus punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirroista, ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu + vyöhykkeet) <1,0 x 109/l; verihiutaleet <100 x 109/l
• Riittämätön munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja Maksan toimintahäiriö: kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (> 3 potilailla, joilla on maksametastaaseja tai joilla on aiemmin ollut Gilbertin tauti); ALT, AST > 3 kertaa TUXEDO-1_Versio 2.0 05.05.2020 Sivu 8/73 normaalin ylärajan (> 5 potilailla, joilla on maksametastaaseja); seerumin albumiini <2,5 g/dl; INR ≥1,5
• Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, pleuraeffuusio jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (ts. nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia.

Koehenkilöitä, joilla on bronkopulmonaalisia sairauksia ja jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta

• Potilaat, joilla on aktiivisia opportunistisia infektioita
• Tunnettu HIV-infektio
• Samanaikainen hoito klorokiinilla tai hydroksiklorokiinilla
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden viimeiset kuukautiset olivat alle vuoden ennen seulontaa, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden viimeiseen protokollahoitoannokseen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä olivat kohdunsisäisen laitteen käyttö, estemenetelmä tai täydellinen raittius
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä trastutsumabille
• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta Potilaat, joilla on tunnettu päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu lääketieteellinen sairaus, kuten kliinisesti merkittävä sydän- tai psyykkinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuksen arviointiin. kliinisten tutkimusten tulokset
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista kroonisten systeemisten (IV tai oraalisten) kortikosteroidien käyttöä yli 4 mg:n deksametasonia vuorokaudessa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä paitsi haittatapahtumien hallintaan (inhaloitavat steroidit tai nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja tässä tutkimuksessa)