A T-DX II. fázisú vizsgálata HER2-pozitív emlőrák agyi metasztázisokban (TUXEDO-1)

Bevételi kritériumok:

Szövettanilag igazolt emlőrák

• Radiológiailag dokumentált áttétes betegség
• HER2-pozitív az IHC 3+ és/vagy HER2/neu génamplifikáció szerint
• Újonnan diagnosztizált agyi metasztázisok vagy korábbi helyi kezelést követően előrehaladó agyi áttétek
• Mérhető betegség (RANO-BM kritériumok)
• Azonnali helyi kezelésre nincs javallat
• Leptomeningealis betegségre utaló jel nincs
• KPS >70%, ECOG <2
• Szisztémás anti-HER2 kezelés indikációja
• Trastuzumab és pertuzumab korábbi expozíciója
• Előzetes T-DM1 expozíció megengedett
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Életkor ≥18 év
• A betegnek képesnek kell lennie tolerálni a terápiát, és megfelelő szívműködéssel kell rendelkeznie (a kiindulási bal kamrai ejekciós frakcióval ≥50%) Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie.
• Megfelelő kezelési kimosási időszak a beiratkozás előtt, a következőképpen definiálva:
• Nagy műtét: ≥4 hét
• Sugárterápia: ≥4 hét
• Kemoterápia, kis molekulájú célzott szerek, rákellenes hormonterápia: ≥3 hét
• Antitest alapú kezelés: ≥4 hét
• A betegnek képesnek kell lennie megérteni a vizsgálat célját, és írásos beleegyezését kell adnia

Kizárási kritériumok:

Áttétes emlőrák, kivéve a HER2-pozitív betegséget

• Bármely vizsgálati szer használata a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• A kórtörténetben a laphámsejtes karcinómán, a bőr bazálissejtes karcinómán vagy a méhnyak in situ karcinómán kívüli rosszindulatú daganata szerepel az elmúlt 3 évben, beleértve az ellenoldali emlőrákot
• A diagnosztikai sebészeten kívüli nagy műtétek az elmúlt 4 hétben
• Azonnali helyi terápia indikációja a helyi szabvány szerint
• Leptomeningealis érintettség
• Egyéb rákellenes terápia, beleértve a citotoxikus, célzott szereket, immunterápiát, antitesteket, retinoidokat vagy rákellenes hormonkezelést
• Egyidejű sugárterápia
• A mellkas korábbi sugárkezelése, kivéve az emlőbesugárzást vagy a csontmetasztázisok besugárzását
• A kórelőzményben előfordult kontrollálatlan rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, és hátrányosan befolyásolja a vizsgált gyógyszereknek való megfelelést Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség ( NYHA III-IV), bal kamrai ejekciós frakció <50%, szívritmuszavar, hacsak nem terápiával kontrollálható, kivéve az extra systoles vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket, valamint a hosszú QT-szindrómát (QTc intervallum >450 ms)
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket, tünetmentes epeköveket, májmetasztázisokat vagy stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint), beleértve a hepatitis B-vel és C-vel járó akut és krónikus fertőzéseket
• Nem megfelelő hematológiai állapot a vizsgálatba való belépés előtt: Vörösvérsejt- és/vagy vérlemezke-transzfúziótól való függés, ANC (abszolút neutrofilszám (szegmentált + sávok) <1,0 x 109/l; vérlemezkék <100 x 109/L)
• Nem megfelelő veseműködés: szérum-kreatinin > a normál felső határának 1,5-szerese. Határ Májműködési zavar: összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (>3 olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok vagy ismert Gilbert-kór szerepel a kórtörténetben); ALT, AST > 3-szor TUXEDO-1_Verzió 2.0 2020.05.05. oldal 8/73 felső normál határ (>5 májmetasztázisos betegeknél); szérum albumin <2,5 g/dl; INR ≥1,5
• Klinikailag súlyos tüdőkárosodás, amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely mögöttes tüdőbetegséget (pl. tüdőembólia a vizsgálatba való bevonást követő három hónapon belül, súlyos asztma, súlyos COPD, restriktív tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem stb.), valamint bármilyen tüdőérintettséggel járó autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség (pl. rheumatoid arthritis, Sjogren-szindróma, sarcoidosis stb.), vagy korábbi pneumonectomia.

A vizsgálatból nem zárják ki azokat a bronchopulmonalis betegségben szenvedő alanyokat, akik hörgőtágítók (például albuterol) időszakos alkalmazását igénylik.

• Aktív opportunista fertőzésben szenvedő betegek
• Ismert HIV-fertőzés
• Egyidejű kezelés klorokinnal vagy hidroxiklorokinnal
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
• Fogamzóképes nők, beleértve azokat a nőket is, akiknek az utolsó menstruációja a szűrés előtt egy évnél rövidebb volt, és akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz alkalmazása, a barrier módszer vagy a teljes absztinencia
• Trastuzumabbal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Betegek, akik nem tudnak írásos beleegyező nyilatkozatot adni. Ismert kábítószerrel való visszaélésben szenvedő betegek, vagy bármely más olyan betegségben szenvednek, mint például klinikailag jelentős szív- vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják az alany részvételét a klinikai vizsgálatban vagy a vizsgálat értékelésében. klinikai vizsgálati eredmények
• Olyan betegek, akiknél krónikus szisztémás (IV vagy orális) kortikoszteroidok napi 4 mg-nál nagyobb dózisban vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre van szükségük, kivéve a nemkívánatos események kezelését (inhalációs szteroidok vagy intraartikuláris szteroid injekciók megengedettek ebben a vizsgálatban)