T-DX 治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的 II 期研究 (TUXEDO-1)

纳入标准：

经组织学证实的乳腺癌

• 放射学记录的转移性疾病
• 由 IHC 3+ 和/或 HER2/neu 基因扩增定义的 HER2 阳性
• 新诊断的脑转移或先前局部治疗后进展的脑转移
• 可测量疾病（RANO-BM 标准）
• 没有立即局部治疗的指征
• 没有软脑膜疾病的迹象
• KPS >70%，ECOG <2
• 全身抗 HER2 治疗的指征
• 先前接触过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
• 允许之前接触过 T-DM1
• 至少3个月的预期寿命
• 年龄≥18岁
• 患者必须能够耐受治疗，并且具有足够的心脏功能（由基线左心室射血分数 ≥50% 定义） 足够的骨髓、肝和肾功能
• 入组前充分的治疗洗脱期，定义为：
• 大手术：≥4周
• 放射治疗：≥4周
• 化疗、小分子靶向药物、抗癌激素治疗：≥3周
• 基于抗体的治疗：≥4周
• 患者必须能够理解研究的目的并给予书面知情同意

排除标准：

HER2 阳性疾病以外的转移性乳腺癌

• 在开始治疗前 28 天内使用任何研究药物
• 过去 3 年内除鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌以外的恶性肿瘤病史，包括对侧乳腺癌
• 过去 4 周内进行过除诊断性手术以外的大手术
• 当地标准定义的立即局部治疗的指征
• 软脑膜受累
• 其他抗癌疗法，包括细胞毒性药物、靶向药物、免疫疗法、抗体、类视黄醇或抗癌激素治疗
• 同步放疗
• 除乳房照射或骨转移照射外，对胸部进行过放射治疗
• 研究者判断为具有临床意义并对研究药物的依从性产生不利影响的不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾的病史 具有临床意义的心脏病包括不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭（ NYHA III-IV），左心室射血分数 <50%，心律失常，除非通过治疗可以控制，除了额外的收缩或轻微的传导异常，以及长 QT 综合征（QTc 间期 >450 毫秒）
• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外），包括乙型和丙型肝炎的急性和慢性感染
• 进入研究前的基线血液学状况不佳：依赖红细胞和/或血小板输注，ANC（中性粒细胞绝对计数（分段 + 条带）<1.0 x 109/L；血小板 <100 x 109/L
• 肾功能不足：血清肌酐>1.5 倍正常上限肝功能障碍：总胆红素>1.5 倍正常上限（>3 患者有肝转移或已知的吉尔伯特病史）； ALT、AST >3 倍 TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 第 8 页，共 73 页 正常上限（肝转移患者 >5）；血清白蛋白 <2.5 g/dL； INR≥1.5
• 由并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即肺部疾病）。 研究登记后三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重 COPD、限制性肺病、胸腔积液等），以及任何自身免疫、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（即 类风湿性关节炎、斯耶格伦综合征、结节病等），或之前进行过全肺切除术。

需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的支气管肺疾病受试者将不会被排除在本研究之外

• 活动性机会性感染患者
• 已知的 HIV 感染
• 与氯喹或羟氯喹联合治疗
• 孕妇或哺乳期妇女。 有生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验
• 有生育潜力的女性，包括筛查前末次月经少于一年的女性，从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用充分的避孕措施。 可接受的避孕方法包括应用宫内节育器、屏障方法或完全禁欲
• 已知对曲妥珠单抗过敏的患者
• 无法提供书面知情同意书的患者 患有已知药物滥用或任何其他医疗状况（例如具有临床意义的心脏或心理状况）的患者，研究者认为这些可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果
• 需要同时使用剂量高于每天 4 mg 地塞米松的慢性全身性（静脉或口服）皮质类固醇或其他免疫抑制药物的患者，除了处理不良事件（本研究允许吸入类固醇或关节内类固醇注射）