Faza II badania T-DX w HER2-dodatnich przerzutach raka piersi do mózgu (TUXEDO-1)

Kryteria przyjęcia:

Histologicznie potwierdzony rak piersi

• Choroba przerzutowa udokumentowana radiologicznie
• HER2-dodatni zgodnie z definicją na podstawie amplifikacji genu IHC 3+ i/lub HER2/neu
• Nowo rozpoznane przerzuty do mózgu lub postępujące przerzuty do mózgu po wcześniejszej terapii miejscowej
• Mierzalna choroba (kryteria RANO-BM)
• Brak wskazań do natychmiastowego leczenia miejscowego
• Brak oznak choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• KPS >70%, ECOG <2
• Wskazania do systemowego leczenia anty-HER2
• Wcześniejsza ekspozycja na trastuzumab i pertuzumab
• Dozwolona wcześniejsza ekspozycja na T-DM1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Wiek ≥18 lat
• Pacjent musi być w stanie tolerować leczenie i mieć odpowiednią czynność serca (zdefiniowaną przez wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%) Odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
• Odpowiedni okres wymywania leczenia przed włączeniem, zdefiniowany jako:
• Duża operacja: ≥4 tygodnie
• Radioterapia: ≥4 tygodnie
• Chemioterapia, leki celowane drobnocząsteczkowe, hormonoterapia przeciwnowotworowa: ≥3 tyg
• Leczenie oparte na przeciwciałach: ≥4 tygodnie
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć cel badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

Rak piersi z przerzutami inny niż choroba HER2-dodatnia

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Historia nowotworu innego niż rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 3 lat, w tym rak drugiej piersi
• Duży zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Wskazania do natychmiastowego leczenia miejscowego zgodnie z lokalnymi standardami
• Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
• Inne leczenie przeciwnowotworowe, w tym leki cytotoksyczne, celowane, immunoterapia, przeciwciała, retinoidy lub leczenie hormonalne przeciwnowotworowe
• Jednoczesna radioterapia
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej inna niż napromienianie piersi lub napromienianie przerzutów do kości
• Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub niesprawności psychicznej oceniona przez badacza jako klinicznie istotna i niekorzystnie wpływająca na przestrzeganie zaleceń dotyczących badanych leków Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca ( NYHA III-IV), frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, arytmia, o ile nie jest kontrolowana przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia oraz zespół długiego QT (odstęp QTc >450 ms)
• Pacjenci z obecnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza), w tym ostrymi i przewlekłymi zakażeniami wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C
• Niewłaściwy wyjściowy stan hematologiczny przed włączeniem do badania: zależność od transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi, ANC (bezwzględna liczba neutrofili (segmentowana + prążki) <1,0 x 109/l; liczba płytek krwi <100 x 109/l
• Niewłaściwa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy Zaburzenia czynności wątroby: bilirubina całkowita >1,5-krotność górnej granicy normy (>3 u pacjentów z przerzutami do wątroby lub chorobą Gilberta w wywiadzie); ALT, AST >3 razy TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 Strona 8 z 73 górna granica normy (>5 u pacjentów z przerzutami do wątroby); albumina surowicy <2,5 g/dl; INR ≥1,5
• Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (tj. zatorowość płucna w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka POChP, choroba restrykcyjna płuc, wysięk opłucnowy itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, choroby tkanki łącznej lub choroby zapalne z zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidoza itp.) lub przebyta pneumonektomia.

Osoby z zaburzeniami oskrzelowo-płucnymi, które wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol) nie będą wykluczane z tego badania

• Pacjenci z aktywnymi zakażeniami oportunistycznymi
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Jednoczesne leczenie chlorochiną lub hydroksychlorochiną
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmowały stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej, metodę barierową lub całkowitą abstynencję
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na trastuzumab
• Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie Pacjenci ze stwierdzonym nadużywaniem substancji lub innymi schorzeniami, takimi jak istotne klinicznie choroby serca lub choroby psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyniki badań klinicznych
• Pacjenci wymagający jednoczesnego długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (dożylnie lub doustnie) w dawkach większych niż 4 mg deksametazonu na dobę lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem leczenia działań niepożądanych (steroidy wziewne lub dostawowe zastrzyki steroidowe są dozwolone w tym badaniu)