Étude de phase II du T-DX dans les métastases cérébrales du cancer du sein HER2-positif (TUXEDO-1)

Critère d'intégration:

Cancer du sein confirmé histologiquement

• Maladie métastatique radiologiquement documentée
• HER2-positif tel que défini par l'amplification du gène IHC 3+ et/ou HER2/neu
• Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou métastases cérébrales progressant après un traitement local antérieur
• Maladie mesurable (critères RANO-BM)
• Pas d'indication de traitement local immédiat
• Aucune indication de maladie leptoméningée
• KPS >70 %, ECOG <2
• Indication du traitement systémique anti-HER2
• Exposition antérieure au trastuzumab et au pertuzumab
• Exposition préalable au T-DM1 autorisée
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Âge ≥18 ans
• Le patient doit être capable de tolérer le traitement et avoir une fonction cardiaque adéquate (définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche de base ≥ 50 %) Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
• Période de sevrage de traitement adéquate avant l'inscription, définie comme :
• Chirurgie majeure : ≥4 semaines
• Radiothérapie : ≥4 semaines
• Chimiothérapie, agents ciblés sur petites molécules, hormonothérapie anticancéreuse : ≥3 semaines
• Traitement à base d'anticorps : ≥4 semaines
• Le patient doit être capable de comprendre le but de l'étude et avoir donné son consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Cancer du sein métastatique autre qu'une maladie HER2 positive

• Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement
• Antécédents de malignité autre que le carcinome épidermoïde, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus au cours des 3 dernières années, y compris le cancer du sein controlatéral
• Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, au cours des 4 dernières semaines
• Indication d'un traitement local immédiat tel que défini par la norme locale
• Atteinte leptoméningée
• Autre thérapie anticancéreuse, y compris cytotoxiques, agents ciblés, immunothérapie, anticorps, rétinoïde ou traitement hormonal anticancéreux
• Radiothérapie concomitante
• Radiothérapie antérieure du thorax autre que l'irradiation du sein ou l'irradiation des métastases osseuses
• Antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive ( NYHA III-IV), fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, arythmie à moins d'être contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction, et du syndrome du QT long (intervalle QTc > 450 ms)
• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur), y compris les infections aiguës et chroniques par l'hépatite B et C
• Statut hématologique inadéquat au départ avant l'entrée dans l'étude : Dépendance aux transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes, CPN (nombre absolu de neutrophiles (segmenté + bandes) <1,0 x 109/L ; plaquettes <100 x 109/L
• Fonction rénale inadéquate : créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale Dysfonction hépatique : bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (> 3 chez les patients présentant des métastases hépatiques ou des antécédents connus de maladie de Gilbert) ; ALT, AST > 3 fois TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 limite supérieure normale (> 5 chez les patients présentant des métastases hépatiques); albumine sérique <2,5 g/dL ; RNI ≥1,5
• Affection pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c.-à-d. emboles pulmonaires dans les trois mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.), et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou pneumonectomie antérieure.

Les sujets atteints de troubles bronchopulmonaires qui nécessitent une utilisation intermittente de bronchodilatateurs (tels que l'albutérol) ne seront pas exclus de cette étude

• Patients atteints d'infections opportunistes actives
• Infection à VIH connue
• Traitement concomitant par chloroquine ou hydroxychloroquine
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage, incapables ou refusant d'utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique. Les méthodes de contraception acceptables comprenaient l'application d'un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière ou l'abstinence totale
• Patients présentant une hypersensibilité connue au trastuzumab
• Patients incapables de fournir un consentement éclairé écrit Patients ayant un abus de substance connu ou toute autre condition médicale telle que des conditions cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation de la résultats d'études cliniques
• Patients nécessitant l'utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques chroniques (IV ou oraux) à des doses supérieures à 4 mg de dexaméthasone par jour ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, sauf pour la gestion des événements indésirables (les stéroïdes inhalés ou les injections intra-articulaires de stéroïdes sont autorisés dans cette étude)