Fase II-studie av T-DX i HER2-positive brystkreft hjernemetastaser (TUXEDO-1)

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet brystkreft

• Radiologisk dokumentert metastatisk sykdom
• HER2-positiv som definert av IHC 3+ og/eller HER2/neu-genamplifikasjon
• Nydiagnostiserte hjernemetastaser eller hjernemetastaser som utvikler seg etter tidligere lokal terapi
• Målbar sykdom (RANO-BM-kriterier)
• Ingen indikasjon for umiddelbar lokal behandling
• Ingen indikasjon på leptomeningeal sykdom
• KPS >70 %, ECOG <2
• Indikasjon for systemisk anti-HER2 behandling
• Tidligere eksponering for trastuzumab og pertuzumab
• Tidligere eksponering for T-DM1 tillatt
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Alder ≥18 år
• Pasienten må kunne tolerere terapi og ha adekvat hjertefunksjon (definert ved baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %) Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon
• Adekvat behandlingsutvaskingsperiode før påmelding, definert som:
• Større kirurgi: ≥4 uker
• Strålebehandling: ≥4 uker
• Kjemoterapi, småmolekylære midler, hormonbehandling mot kreft: ≥3 uker
• Antistoffbasert behandling: ≥4 uker
• Pasienten må være i stand til å forstå formålet med studien og ha gitt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Metastatisk brystkreft annen enn HER2-positiv sykdom

• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før behandlingsstart
• Anamnese med annen malignitet enn plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste 3 årene inkludert kontralateral brystkreft
• Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, i løpet av de siste 4 ukene
• Indikasjon for umiddelbar lokal terapi som definert av lokal standard
• Leptomeningeal involvering
• Annen kreftbehandling, inkludert cellegift, målrettede midler, immunterapi, antistoff, retinoid eller hormonbehandling mot kreft
• Samtidig strålebehandling
• Tidligere strålebehandling av thorax annet enn brystbestråling eller bestråling av benmetastaser
• En historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren bedømmes til å være klinisk signifikant og negativt påvirke etterlevelsen av studiemedikamenter Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt ( NYHA III-IV), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik, og langt QT-syndrom (QTc-intervall >450 ms)
• Pasienter som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering) inkludert akutte og kroniske infeksjoner med hepatitt B og C
• Utilstrekkelig hematologisk status ved baseline før studiestart: Avhengighet av transfusjoner av røde blodlegemer og/eller blodplater, ANC (absolutt nøytrofiltall (segmentert + bånd) <1,0 x 109/L; blodplater <100 x 109/L
• Utilstrekkelig nyrefunksjon: serum-kreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense Leverdysfunksjon: total bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (>3 hos pasienter med levermetastaser eller kjent historie med Gilberts sykdom); ALT, AST >3 ganger TUXEDO-1_Versjon 2.0 05.05.2020 øvre normalgrense (>5 hos pasienter med levermetastaser); serumalbumin <2,5 g/dL; INR ≥1,5
• Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen tre måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig KOLS, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon osv.), og alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjøgrens syndrom, sarkoidose etc.), eller tidligere pneumonektomi.

Personer med bronkopulmonale lidelser som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer (som albuterol) vil ikke bli ekskludert fra denne studien

• Pasienter med aktive opportunistiske infeksjoner
• Kjent HIV-infeksjon
• Samtidig behandling med klorokin eller hydroksyklorokin
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderte bruk av en intrauterin enhet, barrieremetode eller total avholdenhet
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor trastuzumab
• Pasienter som ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke Pasienter med kjent rusmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av kliniske studieresultater
• Pasienter som trenger samtidig bruk av kroniske systemiske (IV eller orale) kortikosteroider i doser høyere enn 4 mg deksametason per dag eller andre immunsuppressive medisiner bortsett fra for å håndtere bivirkninger (inhalerte steroider eller intraartikulære steroidinjeksjoner er tillatt i denne studien)