Fase II studie van T-DX in HER2-positieve borstkanker hersenmetastasen (TUXEDO-1)

Inclusiecriteria:

Histologisch bevestigde borstkanker

• Radiologisch gedocumenteerde metastatische ziekte
• HER2-positief zoals gedefinieerd door IHC 3+ en/of HER2/neu-genamplificatie
• Nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen of hersenmetastasen die voortschrijden na eerdere lokale therapie
• Meetbare ziekte (RANO-BM criteria)
• Geen indicatie voor onmiddellijke lokale behandeling
• Geen indicatie van leptomeningeale ziekte
• KPS >70%, ECOG <2
• Indicatie voor systemische anti-HER2-behandeling
• Eerdere blootstelling aan trastuzumab en pertuzumab
• Voorafgaande blootstelling aan T-DM1 toegestaan
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Leeftijd ≥18 jaar
• De patiënt moet de therapie kunnen verdragen en een adequate hartfunctie hebben (gedefinieerd door baseline linkerventrikelejectiefractie ≥50%) Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Adequate wash-outperiode voor behandeling, gedefinieerd als:
• Grote operatie: ≥4 weken
• Bestralingstherapie: ≥4 weken
• Chemotherapie, op kleine moleculen gerichte middelen, hormoontherapie tegen kanker: ≥3 weken
• Op antilichamen gebaseerde behandeling: ≥4 weken
• De patiënt moet het doel van het onderzoek kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

Metastatische borstkanker anders dan HER2-positieve ziekte

• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Geschiedenis van maligniteit anders dan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix in de afgelopen 3 jaar, inclusief contralaterale borstkanker
• Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, in de afgelopen 4 weken
• Indicatie voor onmiddellijke lokale therapie zoals gedefinieerd door de lokale standaard
• Leptomeningeale betrokkenheid
• Andere antikankertherapie, waaronder cytotoxische, gerichte middelen, immunotherapie, antilichaam-, retinoïde- of hormonale behandeling tegen kanker
• Gelijktijdige radiotherapie
• Voorafgaande radiotherapie van de thorax anders dan borstbestraling of bestraling van botmetastasen
• Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld en een negatieve invloed hebben op de therapietrouw aan de onderzoeksgeneesmiddelen Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen ( NYHA III-IV), linkerventrikel-ejectiefractie <50%, aritmie tenzij onder controle gebracht door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen, en lang-QT-syndroom (QTc-interval >450 ms)
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker), inclusief acute en chronische infecties met hepatitis B en C
• Inadequate hematologische status bij baseline voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: afhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen en/of bloedplaatjes, ANC (absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd + banden) <1,0 x 109/l; bloedplaatjes <100 x 109/l
• Inadequate nierfunctie: serumcreatinine >1,5 keer bovengrens van normaal Leverdisfunctie: totaal bilirubine >1,5 keer bovengrens van normaal (>3 bij patiënten met levermetastasen of bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert); ALT, AST >3 keer TUXEDO-1_Versie 2.0 05.05.2020 bovengrens normaal (>5 bij patiënten met levermetastasen); serumalbumine <2,5 g/dL; INR ≥1,5
• Klinisch ernstige longaandoening als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een onderliggende longaandoening (d.w.z. longembolie binnen drie maanden na deelname aan de studie, ernstige astma, ernstige COPD, restrictieve longziekte, pleurale effusie enz.) reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose enz.), of eerdere pneumonectomie.

Proefpersonen met bronchopulmonale aandoeningen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders (zoals albuterol) nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van dit onderzoek

• Patiënten met actieve opportunistische infecties
• Bekende hiv-infectie
• Gelijktijdige behandeling met chloroquine of hydroxychloroquine
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden waren onder meer de toepassing van een spiraaltje, een barrièremethode of volledige onthouding
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor trastuzumab
• Patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven Patiënten met bekend middelenmisbruik of andere medische aandoeningen zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de evaluatie van de klinische studieresultaten
• Patiënten die gelijktijdig gebruik van chronische systemische (IV of orale) corticosteroïden nodig hebben in doses hoger dan 4 mg dexamethason per dag of andere immunosuppressieve medicatie behalve voor het beheersen van bijwerkingen (inhalatiesteroïden of intra-articulaire steroïde-injecties zijn toegestaan ​​in deze studie)